瑞舒伐他汀鈣片5mg
圓形、黃色薄膜衣片，一面壓印有“ZD4522字樣以及“5”,另一面平滑
瑞舒伐他汀鈣片10mg
圓形、粉紅色薄膜衣片，一面壓印有“ZD4522\"字樣以及“10”，另一面平滑。
瑞舒伐他汀鈣片20mg
圓形、粉紅色薄膜衣片，一面壓印有“ZD522”字樣以及“20”，另一面平滑。

在治療開始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。
口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。
本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。
腎功能不全患者用藥
輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。
肝功能損害患者用藥
在Child-Pugh評(píng)分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評(píng)分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者中，應(yīng)考慮對(duì)腎功能的評(píng)估。沒有在Child-Pugh評(píng)分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。
人種
已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。
具有肌病易患因素患者的用藥劑量
建議具有肌病易患因素（見注意事項(xiàng)）患者的推薦起始劑量為5mg。

本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和暫時(shí)性的。在國(guó)外對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4％。
不良事件列表
基于臨床研究數(shù)據(jù)和廣泛的上市后經(jīng)驗(yàn)，下列表格列出瑞舒伐他汀的不良反應(yīng)特征。依據(jù)發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別對(duì)以下不良事件分類。
不良事件的頻率按如下次序排列：常見(≥1/100, ＜1/10)；偶見(≥1/1,000, ＜1/100)；罕見(≥1/10,000, ＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；未知（無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。
1 發(fā)生頻率取決于有無風(fēng)險(xiǎn)因素（空腹血糖≥ 5.6 mmol/L、BMI >30 kg/m2、甘油三酯升高、高血壓病史）。
同其他HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。
對(duì)腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來源于腎小管。約1％的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無或微量升高至 或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3％。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至 的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。根據(jù)臨床試驗(yàn)和迄今為止的上市后的數(shù)據(jù)還不能確定蛋白尿和急性或進(jìn)展性腎臟疾病之間的因果關(guān)系。
在使用本品的患者中已經(jīng)觀察到血尿，來自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明其發(fā)生率很低。
對(duì)骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。
在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高成劑量相關(guān)性；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高（>5×ULN），應(yīng)中止治療（見注意事項(xiàng)）。
對(duì)肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品的患者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。
據(jù)報(bào)道，某些他汀類藥物治療中出現(xiàn)下列不良事件：
性功能障礙
間質(zhì)性肺疾病的特殊病例，尤其是接受長(zhǎng)期治療者。
兒科患者人群：接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴隨運(yùn)動(dòng)或增強(qiáng)身體活動(dòng)后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中觀察到的頻率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于兒童和青少年患者中的安全性與成人相似。
他汀類藥品：
1.他汀類藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。
2.上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。

本品禁用于：
對(duì)瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。
活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。
嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。
肌病患者。
同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。
妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。

對(duì)腎臟的作用
在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。蛋白尿未被認(rèn)為是急性或進(jìn)展性腎病的前兆（見不良反應(yīng)）
對(duì)骨骼肌的作用
在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑合用時(shí)有極罕見的橫紋肌溶解癥的報(bào)告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。
肌酸激酶檢測(cè)
不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶（CK），這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。
治療前
和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。這些因素包括：
腎功能損害
甲狀腺機(jī)能減退
本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病
既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的
酒精濫用
年齡>70歲
可能發(fā)生血藥濃度升高的情況
同時(shí)使用貝特類
對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），則不應(yīng)開始治療。
治療中
應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應(yīng)檢測(cè)這些患者的CK水平，若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴(yán)重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。
對(duì)無癥狀的患者定期檢測(cè)CK水平是不需要的。
罕見有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌?。↖MNM）（一種自身免疫性肌病）的報(bào)告。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高，且無論是否中止他汀類藥物治療該癥狀持續(xù)性存在。肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌??；應(yīng)用免疫抑制劑后改善。
在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時(shí)使用本品和其它治療的患者中藥物對(duì)骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物（包括吉非貝齊）、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時(shí)使用，可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn).因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應(yīng)慎重權(quán)衡本品與貝特類或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險(xiǎn)。
不推薦瑞舒伐他汀與夫西地酸合用。在接受此種聯(lián)合用藥的患者中有發(fā)生橫紋肌溶解（包括死亡）的報(bào)告。（見藥物相互作用）
對(duì)任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。
對(duì)肝臟的影響
同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應(yīng)慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測(cè)。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。
對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應(yīng)在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。
人種
藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。
蛋白酶抑制劑
據(jù)觀察，接受瑞舒伐他汀和不同蛋白酶抑制劑合并用藥（與利托那韋合用）的受試者中，瑞舒伐他汀的全身暴露量增加。應(yīng)充分考慮接受蛋白酶抑制劑治療的HIV患者使用本品的降脂獲益，以及合用蛋白酶抑制劑治療時(shí)，瑞舒伐他汀血漿濃度升高的可能性。除非調(diào)整本品劑量，否則不建議與蛋白酶抑制劑合用。
乳糖不耐癥
患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不應(yīng)服用本品。
間質(zhì)性肺疾病
據(jù)報(bào)道，在一些他汀類藥物治療中出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病的罕見病例，尤其是長(zhǎng)期治療者。出現(xiàn)的特征包括：呼吸困難、無痰干咳和健康總體狀況衰退（乏力、體重減輕和發(fā)熱）?；颊甙l(fā)生疑似間質(zhì)性肺疾病時(shí)，應(yīng)中止他汀類藥物治療。
糖尿病
有報(bào)道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A, HMG-CoA）還原酶抑制劑（包括本品）的使用與糖化血紅蛋白（Glycated haemoglobin A1C, HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。 應(yīng)按照相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)患者（空腹血糖：5.6～6.9 mmol/L，BMI >30 kg/m2，甘油三酯升高、高血壓）進(jìn)行臨床和生化監(jiān)測(cè)。
兒科患者群體
對(duì)年齡在10-17歲、Tenner分期處于第二性征成熟期的兒科患者，根據(jù)線性增長(zhǎng)（身高）、體重、BMI（體重指數(shù)）的評(píng)估服用瑞舒伐他汀的期限限定為一年。經(jīng)過52周的研究治療后，對(duì)生長(zhǎng)、體重、BMI或性成熟方面沒有影響。在兒童和兒科患者中的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)有限，瑞舒伐他汀對(duì)青春期患者的長(zhǎng)期（大于1年）治療效果尚未得知。
接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN．以及伴隨運(yùn)動(dòng)或增強(qiáng)身體活動(dòng)后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中觀察到的頻率要高。（見不良反應(yīng)）。
對(duì)駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響
確定本品對(duì)駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生頭暈。

合并用藥對(duì)瑞舒伐他汀的作用
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑：瑞舒伐他汀是某些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物，包括肝攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATP1B1和外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BCRP。本品與上述轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的醫(yī)藥產(chǎn)品聯(lián)合使用時(shí)，可能導(dǎo)致瑞舒伐他汀血漿濃度升高和肌?。òM紋肌溶解）風(fēng)險(xiǎn)增加。盡可能考慮采用替代用藥，需要時(shí)，可暫時(shí)中止本品治療。上述藥品與本品聯(lián)合用藥不可避免時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮聯(lián)合給藥的獲益與風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)本品進(jìn)行劑量調(diào)整。
環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。本品禁用于同時(shí)接受環(huán)孢素治療的患者。
蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機(jī)制尚不明確，但同時(shí)服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，健康志愿者同時(shí)服用本品10 mg與含有兩種蛋白酶抑制劑的復(fù)方制劑（300 mg阿扎那韋/100 mg利托那韋），結(jié)果顯示瑞舒伐他汀的AUC和Cmax值分別升高了約3倍和7倍?；陬A(yù)期的瑞舒伐他汀暴露量增加，調(diào)整本品劑量后，合并使用蛋白酶抑制劑應(yīng)謹(jǐn)慎（見注意事項(xiàng)）。
吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時(shí)使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。
根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預(yù)計(jì)本品與非諾貝特?zé)o藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。
吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加，這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。
依折麥布：高膽固醇血癥受試者中，本品10 mg和依折麥布10 mg的合并用藥導(dǎo)致瑞舒伐他汀AUC增加1.2倍。不能排除本品與依折麥布之間發(fā)生藥效相互作用而出現(xiàn)不良反應(yīng)。
抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50％，如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
紅霉素：本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的AUC下降20％、Cmax下降30％。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。
細(xì)胞色素P450 酶抑制劑：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（CYP 2C9和CYP 3A4的一種抑制劑）或酮康唑（CYP 2A6和CYP 3A4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。
秋水仙堿：有報(bào)告包括瑞舒伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制劑與秋水仙堿合用時(shí)發(fā)生包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病，因此，本品與秋水仙堿合用要謹(jǐn)慎。
需調(diào)整瑞舒伐他汀劑量的相互作用：
與已知增加本品暴露量的藥物合用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。預(yù)期暴露量（AUC）增加約2倍或更高時(shí)，本品的起始劑量為5 mg每日一次。
應(yīng)調(diào)整本品的每日最大劑量，以使瑞舒伐他汀預(yù)期暴露量不超過最大推薦劑量下的暴露水平。
瑞舒伐他汀對(duì)合并用藥的作用
維生素K拮抗劑：同其它HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，對(duì)同時(shí)使用維生素K拮抗劑（如：華法林或其他香豆素類抗凝劑）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致INR降低。在這種情況下，適當(dāng)檢測(cè)INR是需要的。
口服避孕藥/激素替代治療（HRT）： 同時(shí)使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時(shí)使用本品和HRT的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗(yàn)中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。
其他藥物：
根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計(jì)本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。
夫西地酸：尚未開展瑞舒伐他汀和夫西地酸藥物相互作用的研究。與其他他汀類藥物一樣，瑞舒伐他汀和夫西地酸合用的上市后經(jīng)驗(yàn)中，已報(bào)告出現(xiàn)肌肉相關(guān)事件（包括橫紋肌溶解）。
因此，不推薦瑞舒伐他汀與夫西地酸合用。如果可能，建議暫時(shí)停止瑞舒伐他汀治療。如果合用不能避免，應(yīng)密切對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
其他與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括：泰利霉素、奈法唑酮、胺碘酮-等。
兒童患者人群：僅在成人中實(shí)施了相互作用研究，有關(guān)兒童人群的相互作用信息尚未可知。

藥理作用
瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。
對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、 混合型血脂異?；颊撸鹗娣ニ∧芙档涂偰懝檀?、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)生率與死亡率的影響。
毒理研究
中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性
幾個(gè)同類藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時(shí)，出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變（視網(wǎng)膜－膝狀體纖維Wallerian變性）。
1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍），第24天由于瀕死而安樂死，可見脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血和部分壞死。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍），連續(xù)52周，可見角膜渾濁。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍），連續(xù)12周，可見白內(nèi)障發(fā)生。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍），連續(xù)4周，可見視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍）時(shí)，連續(xù)給藥1年，未見對(duì)視網(wǎng)膜的影響。
遺傳毒性
瑞舒伐他汀在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)中的結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力試驗(yàn)中，雄性大鼠在交配前9周至交配期間、雌性大鼠在交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，最高劑量下（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍），未見對(duì)生育力的不良影響。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)1個(gè)月，睪丸中可見巨精細(xì)胞（Spermatidic giant cell）。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)6個(gè)月，可見巨精細(xì)胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當(dāng)于人40mg/天的20倍和10倍。同類藥物也可見類似現(xiàn)象。
雌性大鼠在交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，高劑量組（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍）可見胎仔體重減輕、骨化延遲。
大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經(jīng)口給予2、10、50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大于等于人40mg/天的12倍）可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（離乳）經(jīng)口給予0.3、1、3mg/kg/天（按體表面積推算，與人40mg/天相當(dāng)），可見胎仔存活率降低，母體動(dòng)物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見致畸性（分別按AUC和體表面積推算，與人40mg/天的暴露量相當(dāng)）。
致癌性
在大鼠104周致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動(dòng)物可見子宮息肉發(fā)生率顯著升高，低劑量下未見發(fā)生率升高。
在小鼠107周致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥劑量為10、60、200mg/kg/天。200mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組動(dòng)物可見肝細(xì)胞腺瘤／癌的發(fā)生率增加，低劑量下未見發(fā)生率升高。

在國(guó)外完成的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果：
吸收：本品口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值。絕對(duì)生物利用度為20％。
分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成和LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要為白蛋白）約為90％。
代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10％）。用人肝細(xì)胞進(jìn)行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP 2C9，2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無活性。
對(duì)循環(huán)中的HMG-CoA還原酶的抑制活性，90％以上來自瑞舒伐他汀。
排泄：約90％的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半減期約為19小時(shí)。清除半減期不隨劑量增加而延長(zhǎng)，血漿清除率的幾何平均值為50L/小時(shí)（變異系數(shù)為21.7％）。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子OATP-C。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的清除中很重要。
線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不變。
口服劑量中僅約10％的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是N位去甲基。
特殊人群：
年齡和性別：年齡或性別對(duì)于瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生有臨床意義的影響。
腎功能不全：在國(guó)外一項(xiàng)對(duì)不同程度腎功能損害患者進(jìn)行的研究中，輕度和中度腎臟疾病對(duì)瑞舒伐他汀或N-去甲基代謝物的血漿濃度沒有影響。但是與健康志愿者相比，嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30mL/min）患者的血藥濃度增加3倍，N-去甲基代謝物的血藥濃度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度比健康志愿者高約50％。
肝功能不全：在國(guó)外一項(xiàng)對(duì)不同程度肝功能損害患者進(jìn)行的研究中，沒有證據(jù)表明Child-Pugh評(píng)分不超過7的受試者的暴露量有升高。但2例Child-Pugh評(píng)分為8和9的患者，他們的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh評(píng)分值低的患者增高至少2倍。尚無Child-Pugh評(píng)分超過9的受試者的使用經(jīng)驗(yàn)。
遺傳多態(tài)性： HMG-CoA還原酶抑制劑（包括瑞舒伐他汀）的分解代謝涉及OATP1B1和BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SLCO1B1（OATP1B1）和/或ABCG2（BCRP）遺傳多態(tài)性的患者中，存在瑞舒伐他汀暴露量增加風(fēng)險(xiǎn)。 與SLCO1B1 c.521TT或ABCG2 c.421CC基因型患者相比，SLCO1B1 c.521CC和ABCG2 c.421AA基因多態(tài)性患者出現(xiàn)瑞舒伐他汀暴露量（AUC）升高的可能性較大。雖然在臨床實(shí)踐中還尚未建立該特殊基因分型特征，但是對(duì)于具有上述已知基因多態(tài)性的患者，建議降低本品日劑量。
人種：國(guó)外的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人（包括中國(guó)人）受試者的血藥濃度－時(shí)間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax）約為西方高加索人受試者的2倍。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，在高加索人和黑人組中，藥代動(dòng)力學(xué)無臨床相關(guān)的差異。
在中國(guó)進(jìn)行的中國(guó)人健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果：
本研究對(duì)5、10、20毫克瑞舒伐他汀鈣片單次給藥和多次給藥后的中國(guó)人健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了測(cè)定。單次給藥后，tmax中位值的范圍在2.5－5小時(shí)，隨后呈指數(shù)降低。半衰期（t1/2）為11至12小時(shí)左右。多次給藥的第3天，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。多次給藥后的藥物蓄積很少，且與劑量無關(guān)。
本研究與此前在新加坡和美國(guó)完成的有關(guān)中國(guó)人健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究，確定了瑞舒伐他汀鈣在中國(guó)人健康志愿者中的藥代動(dòng)力學(xué)特性。在這三個(gè)研究中，瑞舒伐他汀鈣的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。