本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：
治療侵襲性曲霉病。
治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。
治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。
治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的患者。

伏立康唑膠囊應(yīng)至少在飯前1小時(shí)或者飯后1小時(shí)后服用。
使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正（參見注意事項(xiàng)）。
成人用藥
靜脈滴注和口服的互換用法
無論是靜脈滴注或是口服給藥，首次給藥時(shí)第一天均應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩(wěn)態(tài)濃度。由于口服片劑和生物利用度很高（96％），所以在有臨床指征時(shí)靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細(xì)劑量見說明書
序貫療法
靜脈滴注和口服給藥尚可以進(jìn)行序貫治療，此時(shí)口服給藥無需給予負(fù)荷劑量，因?yàn)榇饲办o脈滴注給藥已經(jīng)使伏立康唑血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。推薦劑量如說明書：
注：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時(shí)1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時(shí)1次，每次100mg。
療程
療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。
劑量調(diào)整
在使用本品治療過程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者具體情況及時(shí)調(diào)整藥物方案，參見不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。
口服給藥：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小于40kg的患者口服劑量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重小于40kg的患者減到每日2次，每次100mg）。與苯妥因合用時(shí)，伏立康唑的口服維持劑量應(yīng)從200mg每日兩次，增加到400mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應(yīng)從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見注意事項(xiàng)和藥物相互作用。與利福布汀合用時(shí)，伏立康唑的口服維持劑量應(yīng)從200mg每日兩次，增加到350mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應(yīng)從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見注意事項(xiàng)和藥物相互作用。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg。與苯妥英或利福布汀合用時(shí)，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見注意事項(xiàng)和藥物相互作用。
老年人用藥
老年人應(yīng)用本品時(shí)無需調(diào)整劑量。參見藥代動(dòng)力學(xué)。
腎功能損害者用藥腎功能障礙對(duì)本品口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。因此，腎功能輕度減退至重度減退的患者應(yīng)用本品均無需調(diào)整劑量。參見藥理毒理。
中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服給藥。
伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時(shí)血液透析清除的藥量有限，不必因此調(diào)整劑量。靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
肝功能損害者用藥
急性肝損害者（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GOT和谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/GST增高）無需調(diào)整劑量，但應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否進(jìn)一步升高。
建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）應(yīng)用本品的研究。
有報(bào)道本品與肝功能化驗(yàn)異常增高和肝損害的體征（如黃疸）有關(guān)，因此嚴(yán)重肝功能損害的患者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊。當(dāng)利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用。肝功能損害的患者應(yīng)用本品時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)藥物毒性。參見不良反應(yīng)。
兒童用藥
伏立康唑在2歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。因此不推薦2歲以下的兒童使用伏立康唑。
2歲到＜12歲的兒童中推薦的維持用藥方案如說明書：
*基于對(duì)82例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。
**基于對(duì)47例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。
尚未對(duì)肝功能或腎功能不全的2歲到＜12歲的兒童患者應(yīng)用本品還沒有進(jìn)行研究。
對(duì)于兒童的這些推薦劑量是基于伏立康唑干混懸劑的研究結(jié)果。尚未在兒童人群中研究伏立康唑干混懸劑和膠囊劑的生物等效性。通常認(rèn)為兒童胃腸轉(zhuǎn)移時(shí)間有限，故膠囊劑在兒童人群中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-＜12歲的兒童使用伏立康唑干混懸劑。
如果兒童患者不能耐受7mg/kg每日2次的靜脈用藥，根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析和以往的臨床經(jīng)驗(yàn)，可以考慮從7mg/kg減量到4mg/kg每日2次。這個(gè)劑量相當(dāng)于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。
在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時(shí)1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治療有效。
青少年（12歲到16歲）
本品在青少年中的用藥劑量應(yīng)同成人。
在治療研究中，對(duì)伏立康唑在青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)特性研究的很少。

總體情況
在治療試驗(yàn)中最為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗(yàn)值增高、皮疹和視覺障礙。
關(guān)于不良反應(yīng)的討論
以下表格中的數(shù)據(jù)來源于1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中型粒細(xì)胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性占62％，平均年齡46歲（11-90歲，其中12-18歲的患者51例），白種人占78％，黑種人占10％。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個(gè)月。表2總結(jié)了所有伏立康唑治療的研究人群，包括研究307/602和研究608，或研究305，,發(fā)生率在≥2％的不良事件，以及發(fā)生率<2％的受到關(guān)注的不良事件。
研究307/602中，381例急性侵襲性曲霉病患者分別給予伏立康唑（196例）和兩性霉素B（185例）治療，之后序貫以其他已市售的抗真菌藥物治療。研究608中，403例念珠菌血癥患者分別接受伏立康唑（272）和兩性霉素B繼予氟康唑序貫治療（131例），比較兩者療效。研究305評(píng)價(jià)了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實(shí)驗(yàn)室檢查異常將在后面的臨床試驗(yàn)值中討論。
治療中發(fā)生的不良事件（包括所有治療研究中包括研究307/602-608合并分析和研究305，伏立康唑組發(fā)生率≥2％的不良事件，以及發(fā)生率<2％的受到關(guān)注的不良事件，這些不良事件可能與藥物有關(guān)或與藥物關(guān)系不明）：
研究307/602：侵襲性曲霉??；研究608：念珠菌感染；研究305：食道念珠菌感染
*使用兩性霉素B后給予其它已上市的抗真菌治療
**參見警告-視覺異常，注意事項(xiàng)
下表3中，因?yàn)榇蠖鄶?shù)試驗(yàn)是開放性的，列出了所有可能因果關(guān)系的不良事件，并按器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率分類（很常見＞1/10，常見＞100但＜1/10，少見＞1000但＜1/100，罕見＜1/1000），最常報(bào)告的不良事件是視覺智障，發(fā)熱，皮疹，嘔吐，惡心，腹瀉，頭痛，外周水腫腹瀉，不良事件的嚴(yán)重程度伊班為輕到中度。按年齡、種族和性別對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，未見有臨床意義的差別。
用伏立康唑的患者中報(bào)告的不良反應(yīng)：
表3
視覺障礙
和伏立康唑有關(guān)的視覺障礙較為常見。臨床試驗(yàn)中，包括短期和長(zhǎng)期治療中，約30％的受試者出現(xiàn)視覺改變/增強(qiáng)、視力模糊、色覺改變畏光。視覺障礙呈一過性，可以完全恢復(fù)。大多數(shù)在60分鐘內(nèi)自行緩解，未見有臨床意義的長(zhǎng)期視覺反應(yīng)，有證據(jù)證明伏立康唑重復(fù)給藥后這種情況減輕，視覺障礙一般為輕度，導(dǎo)致停藥的情況罕見，沒有長(zhǎng)期后遺癥。視覺障礙可能與血藥濃度較高和/或劑量較大有關(guān)。
雖然作用部位很可能是在視網(wǎng)膜，但作用機(jī)制不明。一項(xiàng)研究中，以健康志愿者為對(duì)象研究了伏立康唑治療28天對(duì)視網(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現(xiàn)本品可減小視網(wǎng)膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網(wǎng)膜電圖通常用于檢測(cè)視網(wǎng)膜中的電流情況。停藥后14天視網(wǎng)膜電圖、視野和色覺即恢復(fù)正常。伏立康唑?qū)σ曈X的影響在用藥早期即可發(fā)生，并持續(xù)存在于整個(gè)用藥期間。有證據(jù)表明視覺障礙與多次給藥有關(guān)。 在健康志愿者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，探討了伏立康唑?qū)σ暰W(wǎng)膜功能的影響，伏立康唑引起了視網(wǎng)膜電流圖（ERG）波幅的降低。ERG測(cè)量的是視網(wǎng)膜內(nèi)的電流。ERG的變化在治療的29天的治療期內(nèi)沒有進(jìn)展，停用伏立康唑后可以完全恢復(fù)。
皮膚反應(yīng)
臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療的患者中皮膚反應(yīng)較為常見。但這些患者患有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，合并使用了多種伴隨藥物。大多數(shù)皮疹為輕到中度，伏立康唑治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的情況罕見，這些嚴(yán)重反應(yīng)包括Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死融解和多形性紅斑。
如果患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)當(dāng)密切觀察，如果病損進(jìn)展，則要停用伏立康唑，已有光敏反應(yīng)的報(bào)告，特別是在長(zhǎng)期治療期間。
肝功能
伏立康唑臨床研究項(xiàng)目中，接受伏立康唑治療的受試者出現(xiàn)有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為13.4％（200/1493）。肝功能檢查異常可能與血藥濃度較高和/或劑量較高有關(guān)，大多數(shù)肝功能異常在治療中不需調(diào)整劑量即可恢復(fù)，或者在調(diào)節(jié)劑量后恢復(fù)，有的停藥后恢復(fù)。
在有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者中，用伏立康唑后偶有嚴(yán)重肝毒性反應(yīng)情況，包括黃疸，罕見情況下的肝炎和導(dǎo)致死亡的肝衰竭（見注意事項(xiàng)）。
兒童用藥
在245例2歲到＜12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)（87例兒童患者）和同情性使用項(xiàng)目（158例兒童患者）中應(yīng)用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特點(diǎn)與成年人中情況相似，22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項(xiàng)目中接受了伏立康唑治療，報(bào)告了下列不良事件（不能排除與伏立康唑有關(guān)）：光敏反應(yīng)（1），心律失常（1），胰腺炎（1），膽紅素血癥（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和視乳頭水腫（1）。上市后報(bào)道中已有兒童患者胰腺炎的報(bào)道。
其他較為少見的不良事件
以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康唑治療的患者（N=1655）中的發(fā)生率<2％。這些不良事件包括無法排除與伏立康唑有相關(guān)性的事件，或者是提示醫(yī)生采取措施以減少患者風(fēng)險(xiǎn)的事件，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗(yàn)中報(bào)告的所有不良事件。
全身反應(yīng)：腹痛，腹部膨大、過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)（參見注意事項(xiàng)）、腹水、虛弱、背痛、胸痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、側(cè)腹痛、流感樣癥狀、移植物抗宿主反應(yīng)、肉芽腫、感染、細(xì)菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎癥、粘膜功能失調(diào)、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血癥、胸骨下胸痛。
心血管系統(tǒng)：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、二聯(lián)率、心動(dòng)過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、心臟擴(kuò)大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、期外收縮、心搏停止、高血壓、低血壓、心肌梗塞、結(jié)性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長(zhǎng)、室上性期外收縮、室上性心動(dòng)過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴(kuò)張、室性心律失常、室顫、室性心動(dòng)過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。
消化系統(tǒng)：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石癥、便秘、腹瀉、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、口干、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、黃疸、肝腫大、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。
內(nèi)分泌：腎上腺皮質(zhì)功能不全、尿崩癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能降低。
血液和淋巴：粒細(xì)胞缺乏癥、貧血（大細(xì)胞性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、發(fā)紺、彌散性血管內(nèi)凝血、瘀斑、嗜酸性細(xì)胞增多、血容量過多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、淋巴管炎、骨髓抑制、全血細(xì)胞減少、瘀點(diǎn)、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。
營(yíng)養(yǎng)和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、低磷血癥、外周性水腫、尿毒癥。
肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質(zhì)疏松。
神經(jīng)系統(tǒng)：異夢(mèng)、急性腦綜合征、激動(dòng)、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、腦水腫、昏迷、精神錯(cuò)亂、驚厥、譫妄、癡呆、人格解體、抑郁、復(fù)視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發(fā)作性驚厥、格林－巴利綜合癥、張力過高、感覺減退、失眠、顱內(nèi)壓增高、性欲減退、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、眼球旋動(dòng)危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合癥、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。
皮膚和附屬器：脫發(fā)、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、斑皮疹、黑變病、光敏性皮膚反應(yīng)、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚干燥、Stevens-Johnson綜合征、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。
特殊感覺：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、色盲、結(jié)膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、眼出血、干眼、聽覺減退、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、外耳炎、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。
泌尿生殖系統(tǒng)：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經(jīng)、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規(guī)則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。
臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值
在所有治療研究中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為12.4％（206/1655）。肝功能試驗(yàn)異?？赡芘c較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續(xù)用藥，或者調(diào)整劑量繼續(xù)用藥（包括停藥）后均可緩解。
在應(yīng)用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴(yán)重的肝毒性很少發(fā)生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發(fā)生上述不良事件者大多伴有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。
在使用伏立康唑治療初及治療中均應(yīng)檢查肝功能，如在治療中出現(xiàn)肝功能異常，則需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以防發(fā)生更重的肝損害。處理應(yīng)包括肝功能實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)（特別是肝功能試驗(yàn)和膽紅素），如臨床癥狀體征與肝病的發(fā)展相一致，且可能與伏立康唑有關(guān)，則必須停藥。
曾觀擦到重癥患者應(yīng)用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。
表4，表5和表6列出了三項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、多中心研究中，出現(xiàn)低鉀血癥的患者人數(shù)，以及有臨床意義的腎功能和肝功能異常的患者人數(shù)，在研究305中，食管念珠菌患者隨機(jī)接受口服伏立康唑或口服氯康唑的治療，在研究307/602中，確診或擬診為侵襲性曲霉菌感染的患者，隨機(jī)接受伏立康唑或兩性霉素B治療，在研究608中，念珠菌血癥患者，隨機(jī)接受伏立康唑或兩性霉素B/氯康唑序貫治療。
表4.方案305表4.方案305
有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常
注：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的病例數(shù)
N：治療中至少做過一次實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù) ULN：正常值上限
表5.方案307/602
有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常
注：*未考慮基線值
**先給予兩性霉素B治療，之后以其他已批準(zhǔn)的抗真菌藥序貫治療
n：在治療中有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的病例數(shù)
N：治療中至少做過一次實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限
表6.方案608
有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常

注：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的病例數(shù)
N：治療中至少做過一次實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限

本品禁用于已知對(duì)伏立康唑或其輔料過敏者；伏立康唑與其他唑類抗真菌藥間的交叉過敏情況目前尚無資料，對(duì)其他唑類藥物過敏者，應(yīng)慎用伏立康唑。
本品禁止與CYP3A4 底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈?，從而?dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速（參見藥物相互作用）。
因?yàn)樵诮】抵驹刚咧?，伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見藥物相互作用）。
因利福平，卡馬西平和長(zhǎng)效巴比妥可以顯著降低本品的血藥濃度，故本品禁止與這些藥物合用（參見藥物相互作用）。
本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。對(duì)于低劑量請(qǐng)參見注意事項(xiàng)。
本品在標(biāo)準(zhǔn)劑量下禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高（參見藥物相互作用）。伏立康唑與依非韋倫調(diào)整劑量后的應(yīng)用參見注意事項(xiàng)和參加藥物相互作用。
本品禁與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會(huì)增高而導(dǎo)致麥角中毒（參見藥物相互作用）。

? 警告
過敏反應(yīng)：已知對(duì)其他唑類藥物過敏者慎用本品(參見不良反應(yīng))。
心血管系統(tǒng)：
括伏立康唑在內(nèi)的一些唑類藥物與QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用本品的患者發(fā)生了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。這些患者均伴有一些危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時(shí)使用其他可能會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：
先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)
心肌病，特別是存在心力衰竭者
竇性心動(dòng)過緩
有癥狀的心律失常
同時(shí)使用已知能延長(zhǎng)QT間期的藥物
在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正(參見用法用量)。一項(xiàng)研究表明，單次給予健康志愿者相當(dāng)于4倍常規(guī)劑量的伏立康唑，未發(fā)現(xiàn)有受試者Q-T間期超過500毫秒這一潛在臨床相關(guān)的閾值(參見藥理毒理)。
視覺障礙：療程超過28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不淸楚。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測(cè)視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。
肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見(包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭)。肝毒性反應(yīng)的病例主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(主要為惡性血液病)的患者中。肝臟反應(yīng)。包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其它確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能恢復(fù)。
監(jiān)測(cè)肝功能：患者在伏立康唑治療初以及治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查(特別是肝功能化驗(yàn)和膽紅素)。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。
腎臟的不良反應(yīng)：有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時(shí)合用具有腎毒性的藥物或合并腎功能減退的其它疾病。
監(jiān)測(cè)腎功能：應(yīng)用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢査，特別是血肌酐值。
皮膚反應(yīng)：在治療中罕有發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)者，如Stevens-Johnson綜合征。如果患者出現(xiàn)皮疹需嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。另外本品可導(dǎo)致光過敏皮膚反應(yīng)，特別是在長(zhǎng)期治療時(shí)。建議吿知患者在應(yīng)用本品治療時(shí)應(yīng)避免強(qiáng)烈的陽光照射。
孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。
生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡計(jì)算，相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔?腭裂、腎積水/輸尿管積水)。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘?，?duì)大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。
如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
兒科用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立(參見不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué))。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監(jiān)測(cè)肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到<12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應(yīng)用伏立康唑。
苯妥因(CYP2C9底物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑)：本品應(yīng)盡量避免與笨妥因合用，權(quán)衡利弊后必須同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥因的濃度(參見藥物相互作用)。
美沙酮(CYP3A4底物)：當(dāng)與伏立康唑合用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良事件和毒性，QT間期延長(zhǎng)，因?yàn)榕c伏立康唑合用時(shí)，美沙酮的血藥濃度會(huì)升高?？赡苄枰档兔郎惩?jiǎng)┝?參見藥物相互作用)。
利福布汀(CYP450誘導(dǎo)劑)：兩者合用時(shí)需密切監(jiān)測(cè)全部的血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及利福布汀的不良反應(yīng)(如：葡萄膜炎)。除非臨床必需且利大于弊，否則應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物(參見藥物相互作用)。
伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋(100mg毎日2次)合用，除非利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑(參見藥物相互作用，與高劑量合用參見禁忌)。
依非韋倫(CYP450誘導(dǎo)劑：CYP3A4抑制劑和底物)：伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的劑量應(yīng)當(dāng)增加到400mg每12小時(shí)1次，依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)減少到300mg每24小時(shí)1次(參見藥物相互作用;標(biāo)準(zhǔn)劑量的伏立康唑和依非韋倫合用的禁忌癥參見禁忌)。
心律失常和QT間期延長(zhǎng)：
包括伏立康唑在內(nèi)的許多唑類藥物會(huì)引起QT間期延長(zhǎng)。在臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)中，有心律失常(包括室性心律失常，如：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)、心臟驟停和猝死的罕見報(bào)道。這些情況多出現(xiàn)于具有多種危險(xiǎn)因素的重癥患者，如：對(duì)心肌細(xì)胞有毒性的化療、心肌病、低鉀血癥以及合并使用可能引起此類情況的藥物。
伏立康唑應(yīng)慎用于上述具有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者。
伏立康唑給藥前，應(yīng)嚴(yán)格糾正血鉀、鎂、鈣等電解質(zhì)異常。
與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)：
健康受試者在靜脈滴注過程中曾發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見。癥狀多在開始靜滴后即刻出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。
患者須知
應(yīng)當(dāng)告知患者：
伏立康唑膠囊劑應(yīng)至少在餐后1小時(shí)餐前1小時(shí)服用。
伏立康唑可能會(huì)引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。
如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。
用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。
使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。
需要評(píng)估患者的腎功能(主要為血肌酐)和肝功能(主要為肝功能檢查和膽紅素)。
藥物相互作用
詳見藥物相互作用。
肝功能損害的患者
建議繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否有進(jìn)一步的升高。
建議輕度到中度肝硬化者(Child-Pugh A和B)伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化者(Child-Pugh C)的研究。有報(bào)道伏立康唑與肝功能檢查異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關(guān)。因此嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)用木品時(shí)必須權(quán)衡利弊,并密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。
腎功能損害的患者
中度到嚴(yán)重腎功能減退(肌酐清除率(50ml/min)的患者應(yīng)用本品時(shí)，可能發(fā)生助溶劑SBECD蓄積。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊，否則應(yīng)選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血肌酐水平，如有升高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析中的淸除，淸除率為121ml/min。4小時(shí)的血液透析僅能淸除少許藥物，無需調(diào)整劑量。
賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。
致癌作用、致突變作用和生植損害
在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計(jì)算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計(jì)算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測(cè)到了肝細(xì)胞癌。
在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用(主要為染色體斷裂)。在Ames試驗(yàn)、CH0試驗(yàn)，小鼠微核試驗(yàn)成DNA修復(fù)試驗(yàn)(非常規(guī)DNA合成試驗(yàn))中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。
初步研究結(jié)果顯示50mg/kg,或1.6倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規(guī)模的生殖研究未發(fā)現(xiàn)上述顯著差異。
致畸性
妊娠分類D見警告。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。

孕婦
目前伏立康唑在孕婦中的應(yīng)用尚無足夠資料。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品有生殖毒性(參見藥理毒理)，但對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性尚未確定。
伏立康唑不宜用于孕婦，除非對(duì)母親的益處顯著大于對(duì)胎兒的潛在毒性。
育齡期婦女
育齡期婦女應(yīng)用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。
哺乳期婦女
尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。

除非特別注明，藥物相互作用的研究系在健康男性志愿者中進(jìn)行。采用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日二次，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。這些研究結(jié)果對(duì)于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。
本節(jié)闡述了其他藥物對(duì)于伏立康唑的影響，伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懸约皟伤庨g的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用;合用時(shí)需要調(diào)劑量并進(jìn)行密切的臨床和/或生物學(xué)監(jiān)測(cè);最后是無明顯藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能對(duì)臨床治療有益。
其它藥物對(duì)伏立康唑的影響
伏立康唑通過細(xì)胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CVP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。
利福平(CYP450誘導(dǎo)劑)：與利福平(每日一次，每次600mg)合用，伏立康唑的Cmax(血藥峰濃度)和AUCt(給藥間期的藥時(shí)曲線下面積)分別降低93％和96％。因此禁止本品與利福平合用(參見禁忌)。
利托那韋(強(qiáng)效的CYP450誘導(dǎo)劑;CYP3A4抑制劑和底物)：兩個(gè)試驗(yàn)中分別研究了健康志愿者同時(shí)口服伏立康唑(每日2次，每次200mg)和高劑量利托那韋(400mg)或低劑量利托那韋(100mg)的藥物相互作用。利托那韋(400mg每日2次)使口服伏立康唑的穩(wěn)態(tài)Cmax與AUCt分別平均降低66％和82％，而低劑量利托那韋(100mg每日2次)時(shí)口服伏立康唑的穩(wěn)態(tài)Cmax與AUCt分別平均降低24％和39％，雖然在低劑量利托那韋的試驗(yàn)中，利托那韋的穩(wěn)態(tài)Cmax與AUCt略有降低，分別降低25％和13％;但在高劑量試驗(yàn)中，伏立康唑?qū)心琼f的平均Cmax與AUC沒有顯著影響。利托那韋的兩個(gè)相互作用試驗(yàn)中分別各有一例受試者，伏立康唑的血藥濃度離群升高。禁止伏立康唑與高劑量利托那韋(毎日2次毎次400mg或更高劑量)同時(shí)使用。伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋(100mg每日2次)合用，除非利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑。(參見禁忌和注意事項(xiàng))
卡馬西平和苯巴比妥(強(qiáng)效CYP450誘導(dǎo)劑)：盡管未經(jīng)研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會(huì)顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用(參見禁忌)。
西米替工(非特異性的CYP450抑制劑，并可增高胃酸的pH值)：與西米替丁(每日2次.毎次400mg)合用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高18％和23％。兩者合用無需調(diào)整本品劑量。
雷尼替丁(增高胃酸pH值)：雷尼替丁(毎日二次，每次150mg)對(duì)伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
大環(huán)內(nèi)脂類抗生素：紅霉素(CYP3A4抑制劑，毎日二次，每次1g)，和阿奇霉素(每日一次，每次500mg)對(duì)伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊?br />伏立康唑抑制細(xì)胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會(huì)使那些通過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物)：盡管未經(jīng)研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁合用。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?，從而?dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶可發(fā)生上尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速(參見禁忌)。
西羅莫司(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時(shí)西羅莫司(單劑2mg)的Cmax和AUCt分別增高556％和1014％。因此禁止這兩種藥物合用(參見禁忌)。
麥角生物堿(CYP3A4底物)：雖然未經(jīng)研究，麥角生物堿(麥角胺和二氫麥角胺)與伏立康唑合用時(shí)血藥濃度可能增高，從而發(fā)生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物堿合用(參見禁忌)
環(huán)孢素(CYP3A4底物)：在病情穩(wěn)定的腎移植患者中，伏立康唑可使環(huán)孢素的Cmax和AUCt至少分別增高13％和70％。當(dāng)已經(jīng)接受環(huán)孢素治療的患者開始應(yīng)用本品時(shí)，建議其環(huán)孢素的劑量減半，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢索的血藥濃度。環(huán)孢素濃度的增髙可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的濃度，如有需要可增大環(huán)孢素的劑量。
他克莫司(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時(shí)他克莫司(單劑0.1mg/kg)的Cmax和AUCt分別增高117％和221％。當(dāng)已經(jīng)接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時(shí)，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。
美沙酮(CYP3A4底物)：當(dāng)接受美沙酮維持劑量(32-100mg每日一次)的患者合用口服的伏立康唑(400mg一日兩次1天，然后200mg一日兩次4天)時(shí)，有活性的R-美沙酮的Cmax和AUCt分別增加31％和47％，而S-對(duì)映異構(gòu)體的Cmax和AUCt分別增加65％和103％。合用美沙酮時(shí)，伏立康唑的血藥濃度與不用美沙酮時(shí)健康志愿者的血藥水平(歷史性資料)相仿。當(dāng)兩藥合用時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良事件和毒性，包括QT間期延長(zhǎng)。必要時(shí)，減低美沙酮?jiǎng)┝俊?br />口服抗凝劑：
華法令(CYP2C9底物)：伏立康唑(毎日2次，每次300mg)與華法令(單劑30mg)合用，凝血酶原時(shí)間最多可延長(zhǎng)93％。因此當(dāng)二者合用時(shí)，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物)：雖然未經(jīng)研究，香豆素類與伏立康唑合用時(shí)香豆素血藥濃度可能增高，從而延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。如果患者同時(shí)應(yīng)用伏立康唑和香豆素制劑，需要密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，并據(jù)此調(diào)整抗凝劑的劑量。
磺脲類(CYP2C9的底物)：雖然未進(jìn)行研究，同時(shí)應(yīng)用時(shí)伏立康唑可能增高磺脲類藥物的血藥濃度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，從而引起低血糖癥。因此兩者合用時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)血糖。
他汀類(CYP3A4的底物)：雖然未經(jīng)臨床研究，體外試驗(yàn)(人肝微粒體)已證明伏立康唑?qū)β宸ニ〉拇x有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會(huì)使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時(shí)他汀類的劑量應(yīng)予調(diào)整。
苯二氮卓類(CYP3A4底物)：盡管未經(jīng)臨床研究，伏立康唑在體外(肝微粒體)已顯示對(duì)咪達(dá)唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經(jīng)CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(如咪達(dá)唑侖和三唑侖)血藥濃度增高，鎮(zhèn)靜作用時(shí)間延長(zhǎng)。建議兩藥合用時(shí)調(diào)整苯二氮卓類藥物的劑量。
長(zhǎng)春花生物堿(CYP3A4底物)：雖然未經(jīng)研究，與伏立康唑合用，長(zhǎng)春花生物堿(長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿)的血藥濃度仍有增高可能，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。
強(qiáng)的松(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時(shí)強(qiáng)的松(單劑60mg)的Cmax和AUCt分別増高11％和34％。兩者合用時(shí)均無需調(diào)整劑量。
地高辛(P-糖蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn))：伏立康唑?qū)Φ馗咝?每日1次，每次0.25mg)的Cmax和AUCt無顯著影響。
麥考酚酸(UDP-葡萄糖醛?；D(zhuǎn)移酶底物)：伏立康唑?qū)溈挤铀?1g單劑)的Cmax和AUCt無顯著影響。
兩藥相互作用：
苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的強(qiáng)誘導(dǎo)劑)：應(yīng)盡量避免同時(shí)應(yīng)用苯妥英和伏立康唑，除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊。
苯妥英毎日1次，毎次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低49％和69％，伏立康唑每日2次，毎次400mg(參見用法用量)，可使苯妥英(每日1次，毎次300mg)的Cmax和AUCt分別增67％和81％。因此兩者合用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。
與苯妥英合用時(shí)，需要適當(dāng)調(diào)整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，毎次400mg：如患者體重小于40kg，則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調(diào)整為毎日2次，每次5mg/kg。參見用法用量。
利福布汀(CYP450誘導(dǎo)劑)：應(yīng)盡量避免利福布汀和伏立康唑合用，除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊。
同時(shí)應(yīng)用利福布汀(毎日1次，每次300mg)和伏立康唑(毎日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低69％和78％。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別為單獨(dú)用藥(每日2次，每次200mg)時(shí)的96％和68％。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別較單獨(dú)用藥(每日2次，每次200mg)時(shí)高104％和87％：同時(shí)利福布汀的Cmax和AUCt分別增高了195％和331％。
利福布汀與伏立康唑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，每次350mg;如患者體重小于40kg，則劑量從每日2次，每次100mg，增高至每日2次，毎次200mg。如為靜脈滴注，劑量調(diào)整為毎日2次，每次5mg/kg。并監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和利福布汀的不良事件(如葡萄膜炎)。
奧美拉唑(CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物)：與奧美拉唑(毎日單劑40mg)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高15％和41％。無需調(diào)整伏立康唑的劑量。
與伏立康唑合用時(shí)奧美拉唑的Cmax和AUCt分別增高116％和280％。因此當(dāng)正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時(shí)，建議將奧美拉唑的劑量減半。
伏立康唑?qū)τ谒鳛镃YP2C19底物的質(zhì)子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。
口服避孕藥：健康婦女同吋使用伏立康唑和口服避孕藥(1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇，每日一次)可導(dǎo)致乙炔基雌二醇Cmax和AUCt升高(分別升高36％和61％)及炔諾酮Cmax和AUCt升高(分別升高15％和53％)，伏立康唑的Cmax和AUCt分別升高14％和46％。預(yù)期在不服避孕藥的一周伏立康唑?qū)⒒貜?fù)至標(biāo)準(zhǔn)水平。在與伏立康唑發(fā)生相互作用的過程中，由于炔諾酮和乙炔基雌二醇保持相似比例，它們的避孕活性可能不會(huì)受影響。盡管在臨床相互作用研究中，激素相關(guān)的不良事件未見升高，較高的雌激素和孕激素水平可能會(huì)引起明顯惡心和月經(jīng)紊亂。1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇以外劑量的口服避孕藥尚無臨床研究資料。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物：
茚地那韋(CYP3A4底物和抑制劑)：同時(shí)應(yīng)用茚地那韋(每日3次，每次800mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax和Cnix(血藥谷濃度)和AUCt以及茚地那韋的Cmax和AUCt均未受到顯著影響。
依非韋倫[一種非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制劑(CYP450誘導(dǎo)劑：CYP3A4抑制劑和底物)]：在健康志愿者中，依非韋倫(400mg口服一天一次)穩(wěn)態(tài)時(shí)，使伏立康唑穩(wěn)態(tài)Cmax和AUCt分別平均降低61％和77％。同一研究中，伏立康唑穩(wěn)態(tài)時(shí)，使健康志愿者中依非韋倫的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUCt分別平均增加38％和44％。禁止同時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的伏立康唑與依非韋倫。參見禁忌。
其他HIV蛋白酶抑制劑(CYP3A4抑制劑)：體外研究提示伏立康唑?qū)IV蛋白酶抑制劑(如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋)的代謝有抑制作用，同時(shí)蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結(jié)果無法預(yù)測(cè)兩者合用后在人體內(nèi)的情況。因此同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物時(shí)須監(jiān)測(cè)藥物的療效和/或毒性。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑300mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用后，伏立康唑AUCt和Cmax分別降低55％和36％：與依非韋倫600mg毎日1次單用相比，伏立康唑300mg每日2次與其合用后依非韋倫AUCt相等，但Cmax降低了14％。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑400mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用后，伏立康唑的AUCt降低7％，Cmax升高23％。這些差異沒有臨床意義。與依非韋倫600mg每日1次單用相比，伏立康唑400mg每日2次與其合用后依非韋倫合用的AUCt升高17％，Cmax相等。
伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的維持劑量應(yīng)當(dāng)增加到400mg每日2次，依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)降低50％，即減少到300mg每日1次。停用伏立康唑治療的時(shí)候，依非韋倫應(yīng)當(dāng)恢復(fù)到最初的劑量。
非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)(CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導(dǎo)劑)：體外研究顯示地拉韋啶(delavird)可抑制伏立康唑代謝。雖然未經(jīng)研究，奈韋拉平也可能誘導(dǎo)伏立康唑代謝。體內(nèi)研究證明伏立康唑抑制依非韋倫的代謝。同時(shí)伏立康唑也可能抑制依非韋倫以外的其它NNRTI的代謝。兩者合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物的療效和/或毒性。伏立康唑與依非韋倫禁止合用。參見禁忌。
正在使用能使QT間期延長(zhǎng)的其它藥物者需慎用伏立康唑。與伏立康唑合用時(shí)，通過CYP3A4同功酶代謝的藥物(如部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清)血藥濃度可能會(huì)增高，因此禁止這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。參見禁忌。

在本節(jié)中，臨床療效評(píng)定為治愈和好轉(zhuǎn)者均統(tǒng)計(jì)為有效。
曲霉菌感染伏立康唑在預(yù)后差的曲霉菌病患者中的療效
體外伏立康唑?qū)η咕鷮倬哂袣⒕饔?。在一?xiàng)開放、隨機(jī)、多中心的研究中，比較了伏立康唑和兩性霉素B在277例免疫功能減退的急性侵襲性曲霉病患者中的療效和生存受益，療程為12周。治療組和對(duì)照組的總有效率分別為53％和31％（基線時(shí)異常的癥狀體征以及影響學(xué)/支氣管鏡檢查完全或部分恢復(fù)正常）。治療組較對(duì)對(duì)照組84日生存率顯著為高。 此外，伏立康唑在死亡時(shí)間和因毒性停藥的時(shí)間方面均有顯著優(yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)具有顯著地臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
這項(xiàng)研究證實(shí)了早些時(shí)候的一項(xiàng)前膽性研究的結(jié)果，后者的研究對(duì)象為伴有預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的患者，包括移植物抗宿主病，特別足顱內(nèi)感染（通常死亡率為100％）患者，經(jīng)本品治療后獲得了良好效果。
本項(xiàng)研究包括了伴有骨髄移植、實(shí)體器官移植、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、癌癥或艾滋病等基礎(chǔ)疾病患者的腦部、竇、腫部曲霉病和播散性曲霉病。
非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥
一項(xiàng)開放、對(duì)照研究，以兩性霉素B繼予氟康唑的序貫療法為對(duì)照，證實(shí)了伏立康唑作為念珠菌血癥初始治療的有效性。該研究納入了370例證實(shí)為念珠菌血癥的非中性粒細(xì)胞減少患者（年齡12歲以上），其中248例接受伏立康唑治療。9例伏立康唑組和5例兩性霉素B繼予氟康唑序貫組的患者，同時(shí)還存在經(jīng)真菌學(xué)證實(shí)的深部組織感染。該研究排除了腎功能衰竭的患者。兩組中治療時(shí)間均為15天。主要分析中，“治療有效”由對(duì)給藥方案處于盲態(tài)的數(shù)據(jù)審核委員會(huì)（DRC）進(jìn)行評(píng)價(jià)，“治療有效”定義為：治療結(jié)束后（EOT）12周時(shí)，所有感染癥狀和體征級(jí)解/改善，時(shí)間念珠菌從血液里和感染的深部組織清除。EOT后12周沒有接受評(píng)價(jià)的患者視為治療失敗。該分析示兩治療組均有41％的患者治療有效。
次要分析采用最近一個(gè)可評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)（即：EOT，或EOT后2，6，或12周）的DRC評(píng)價(jià)結(jié)果，伏立康唑與兩性霉素B繼予氟康唑序貫治療的成功率分別為65％和71％。對(duì)于不同時(shí)間點(diǎn)的研究者評(píng)價(jià)的有效率結(jié)果列于下表：
對(duì)于此適應(yīng)應(yīng)癥，尚無12歲以下兒童的資料。
嚴(yán)重的難治性念珠菌感染
本項(xiàng)研究所括有55例嚴(yán)重的難治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血癥、播散性和其它侵襲性念珠菌?。?，這些患者以前已經(jīng)過抗真菌治療，特別是氟康唑，但均無效。經(jīng)伏立康唑治療后有效者24例（15例治愈，9例好轉(zhuǎn)）。對(duì)氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌（治愈）和6/8的光滑念珠菌（5例治愈和1例好轉(zhuǎn)）感染治療有效。有限的藥敏資料也支持了臨床療效。
足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染
伏立康唑?qū)σ韵潞币姷恼婢腥居行В?br />足放線病菌屬：伏立康唑治療組中，28例尖端足分支霉菌感染患者中治療有效者16例（6例治愈，10例好轉(zhuǎn)）；7例多育足分支霉感染患者中2例治療有效（均為好轉(zhuǎn)）。此外，3例混合（1種以上病原菌，其中包括足放線病菌屬）感染者中1例治療有效。
鐮刀菌屬：伏立康唑治療組17例患者，7例有效（3例治愈，4例好轉(zhuǎn)）。這7例患者中，3例為眼感染，1例為竇感染，3例為播散性感染。另有4例患者為包括珠鐮孢菌屬在內(nèi)的混合感染，其中2例治療有效。
上述罕見病原菌感染中，大多數(shù)患者對(duì)原有的抗真菌治療無效或不能耐受。
療程
臨床試驗(yàn)中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例超過6個(gè)月。
兒科用藥經(jīng)驗(yàn)
用伏立康唑治療61例確診或高度懷疑為侵襲性真菌感染的兒科患者，年齡為9個(gè)月到15歲，其中2-12歲者34例，12-15歲者20例。
大多數(shù)（57/61）患兒曾應(yīng)用過其他抗真菌藥物，但均失敗。在治療性研究中包括了5例12-15歲的患兒，其余患兒則在同情性用藥中接受了伏立康唑治療。這些患兒的基礎(chǔ)疾病包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、再生障礙性貧血（27例）和慢性肉芽腫?。?4例）。真菌感染中以曲霉病最為常見（43/61；70％）。
對(duì)于QT間期的臨床研究
一項(xiàng)單劑隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、交叉研究評(píng)價(jià)了伏立康唑和酮康唑?qū)T間期的影響。健康受試者分別口服伏立康唑800mg、1200mg、1600mg和酮康唑800mg，安慰劑校正后的平均最大QT間期延長(zhǎng)時(shí)間分別為5.1毫秒、4.8毫秒、8.2毫秒和7.0毫秒。任何一組受試者QT間期的延長(zhǎng)時(shí)間與基線相比均不超過60毫秒。未發(fā)現(xiàn)有受試者QT間期超過500毫秒這一潛在臨床相關(guān)閾值。

伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對(duì)念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對(duì)所有檢測(cè)的曲霉菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對(duì)其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對(duì)現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關(guān)。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關(guān)性，并且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關(guān)性。這是唑類抗真菌藥的特點(diǎn)。
微生物學(xué)臨床試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)η箤?，包括黃曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、構(gòu)巢曲霉；念珠菌屬，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠萌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（好轉(zhuǎn)或治愈，參見后面的臨床經(jīng)驗(yàn)部分）。
其他伏立康唑治療有效（通常為治愈或好轉(zhuǎn)）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉菌、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙?fàn)蠲髂毦?、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青霉屬、青霉菌屬，包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。
體外試驗(yàn)觀察到伏立康唑?qū)σ韵屡R床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、莢膜組織胞漿菌。伏立康唑在0.05-2μg/ml的濃度范圍，可以抑制大多數(shù)的菌株。
體外試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)濇呙箤俸玩咦咏z菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。
治療前應(yīng)采集標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，并進(jìn)行其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查（血清學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查），以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以前必須先進(jìn)行抗感染治療，但是一旦獲得結(jié)果，應(yīng)據(jù)此調(diào)整用藥方案。
已發(fā)現(xiàn)對(duì)伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高并不一定導(dǎo)致臨床治療失敗，在對(duì)其他唑類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由于臨床試驗(yàn)中入選患者的復(fù)雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結(jié)果之間的關(guān)系。藥敏試驗(yàn)中伏立康唑的臨界濃度尚待確立。耐藥性關(guān)于念珠菌、曲霉菌、足放線病菌和鐮刀菌屬對(duì)伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未獲知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發(fā)展的情況。
對(duì)氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對(duì)伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些唑類藥物中可能存在著交叉耐藥。
交叉耐藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現(xiàn)交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
臨床前安全性資料
重復(fù)給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生肝毒性時(shí)的血漿暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)伏立康唑也可誘導(dǎo)腎上腺發(fā)生微小病變。其它對(duì)安全性藥理學(xué)、生殖毒性和潛在致癌性的常規(guī)研究未發(fā)現(xiàn)伏立康唑?qū)θ梭w有特殊危害。
生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當(dāng)于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量時(shí)，對(duì)大鼠具有致畸作用，對(duì)家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中，給予大鼠低于人用治療劑量所達(dá)到的暴露量后，大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，分娩時(shí)間延長(zhǎng)，引起難產(chǎn)導(dǎo)致母鼠死亡，圍產(chǎn)期幼鼠存活率降低。與其他唑類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機(jī)制很可能有種屬特異性，其中包括降低雌二醇的水平。
在賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）的臨床前資料中，重復(fù)給藥的毒性研究表明，SBECD主要影響尿道上皮細(xì)胞空泡形成以及激活肝臟和肺內(nèi)巨噬細(xì)胞。因?yàn)樵陔嗍笞畲蠡囼?yàn)（GMPT）中得到陽性結(jié)果，處方者應(yīng)當(dāng)了解靜脈制劑有引起過敏的可能性?；蚨拘院蜕扯拘员砻髻x形劑SBECD對(duì)人類沒有特殊的危害。尚未進(jìn)行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一種雜質(zhì)為烷基化誘變劑，有證據(jù)表明其對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌性，所以應(yīng)當(dāng)認(rèn)為這種雜質(zhì)對(duì)人體也有致癌的可能性。根據(jù)上述研究結(jié)果，靜脈制劑的療程不應(yīng)超過6個(gè)月。

一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)伴有曲霉病危險(xiǎn)因素(主要為淋巴系統(tǒng)或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發(fā)現(xiàn)，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（包括吸收快，吸收穩(wěn)定，體內(nèi)蓄積和非線性藥代動(dòng)力學(xué)）與健康受試者一致。
由于伏立康唑的代謝具有飽和性,所以其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性，藥量暴露增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg 增加到每日2次，每次300mg時(shí)，估計(jì)暴露量（AUCγ）平均增加2.5倍。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量（靜脈滴注或口服）后，24小時(shí)內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。如不給予負(fù)荷劑量，每日2次多劑量給藥后大多數(shù)受試者的血藥濃度約在第6天時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
吸收
口服本品吸收迅速而完全，給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。口服后絕對(duì)生物利用度約為96％。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCγ分別減少34％和24％。胃液pH值改變對(duì)本品吸收無影響。
分布
穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6L/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58％。一項(xiàng)研究中，對(duì)8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè)，所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。
代謝
體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。
伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體間差異很大。
體內(nèi)研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如： 15-20％的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5％。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCγ）平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2倍。
伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，在血漿中約占72％。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對(duì)伏立康唑的藥理作用無顯著影響。
排泄
伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少于2％的藥物以原形經(jīng)尿排出。
給予用放射性同位素標(biāo)記過的伏立康唑后，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80％和83％的放射活性在尿中回收。絕大多數(shù)的放射活性（>94％）在給藥（靜脈滴注或口服）后96小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出。
伏立康唑的終末半衰期與劑量有關(guān)?？诜?00mg后終末半衰期約為6小時(shí)。由于其非線性藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，終末半衰期值不能用于預(yù)測(cè)伏立康唑的蓄積或清除。
藥代動(dòng)力學(xué)—藥效動(dòng)力學(xué)的關(guān)系
在10項(xiàng)治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數(shù)分別為2425ng/ml(四分位區(qū)間1193-4380ng/ml)和3742ng/ml (四分位區(qū)間2027-6302ng/ml)。在研究中未發(fā)現(xiàn)平均、最大和最低血藥濃度與治療結(jié)果有關(guān)。
對(duì)臨床試驗(yàn)資料中藥代動(dòng)力學(xué)—藥效動(dòng)力學(xué)的分析發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的血藥濃度與肝功能試驗(yàn)異常和視覺障礙有關(guān)。
特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)
性別
在一項(xiàng)多劑量口服給藥的試驗(yàn)中，健康年輕女性的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高83％和113％。在同一試驗(yàn)中，健康老年女性的Cmax和AUCγ與健康老年男性（≥65歲）無顯著差異。
在臨床應(yīng)用中，不同性別的患者無需調(diào)整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調(diào)整劑量。
老年人
在一項(xiàng)多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCγ較健康年輕男性（18-45歲）分別高61％和85％。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCγ與健康年輕女性（18-45歲）無顯著差異。
治療研究中未按照年齡調(diào)整用藥劑量。試驗(yàn)中觀察了血藥濃度與年齡之間的關(guān)系。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應(yīng)用本品無需調(diào)整劑量。
兒童
兒童患者的推薦靜脈用藥劑量是根據(jù)82例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者匯總數(shù)據(jù)的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提出的，在3個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中對(duì)這些兒童進(jìn)行了評(píng)價(jià)（探討了3和4mg/kg單劑靜脈用藥，3,4,6和8mg/kg每日2次多劑靜脈用藥，4和6mg/kg每日2次劑量多劑口服用藥），大多數(shù)患者接受了一個(gè)以上的劑量水平，最長(zhǎng)給藥期為30天。
兒童患者和成年人的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較顯示，為使暴露量與成年人4mg/kg每日2次靜脈維持劑量的暴露量相當(dāng)，兒童患者中的靜脈維持劑量應(yīng)當(dāng)為7mg/kg每日2次，相對(duì)于成年人來看，兒童患者的靜脈維持劑量較高，這是由于兒童的肝臟質(zhì)量與體重的比值相對(duì)較高，所以兒童的清除能力較高。為了達(dá)到與成年人3mg/kg每日2次靜脈維持劑量相當(dāng)?shù)谋┞读?，兒童患者中的靜脈維持劑量應(yīng)當(dāng)為4mg/kg每日2次。
兒童患者的推薦口服用藥劑量是根據(jù)47例2歲到＜12歲免疫缺陷兒童患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提出的，這一藥代動(dòng)力學(xué)研究評(píng)價(jià)了多劑量口服干混懸劑4和6mg/kg每日兩次的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。兒童患者和成年人的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較顯示，為使暴露量與成年人200mg每日2次維持劑量的暴露量相當(dāng)，兒童患者需要口服干混懸劑200mg每日2次，不論體重如何。在兒童患者中，大體趨勢(shì)是低體重者生物利用度較低，較高體重者生物利用度較高（接近在成年人中已證實(shí)的程度）。
根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，2歲到＜12歲的兒童不需要使用負(fù)荷劑量，也不需要根據(jù)年齡進(jìn)行計(jì)量調(diào)整，但營(yíng)養(yǎng)不良及相對(duì)其年齡而言的極低體重兒童患者生物利用度較低，在這種情況下，推薦靜脈使用伏立康唑。
腎功能損害者
腎功能正常、以及輕度（肌酐清除率為41-60ml/min）至重度（肌酐清除率為20ml/min）腎功能減退患者分別口服本品單劑200mg，伏立康唑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)未發(fā)生顯著改變。不同程度腎功能減退者的血漿蛋白結(jié)合率相仿。參見用法用量和注意事項(xiàng)中的劑量和腎功能監(jiān)測(cè)建議。
中度到重度腎功能損害者（血肌酐值＞2.5mg/dl）應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監(jiān)測(cè)可參見用法用量和注意事項(xiàng)。
肝功能損害者
單劑口服伏立康唑200mg后，輕度到中度肝硬化患者（Child-pugh A和B）的AUCγ較肝功能正常者高233％。蛋白結(jié)合率不受肝功能損害影響。
在一項(xiàng)多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg，結(jié)果兩者AUCγ相仿。尚無嚴(yán)重肝硬化患者（Child-pugh C）的藥代動(dòng)力學(xué)資料。肝功能損害時(shí)的推薦劑量和監(jiān)測(cè)見用法用量和注意事項(xiàng)。