成人推薦劑量(包括老年人)：
每天一次，每次一滴，滴于患眼。
如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍按常規(guī)用藥。每日劑量不可超過(guò)每眼一滴。
用法：
使用本品滴眼液前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15分鐘后才可重新佩戴。
如果還需使用其它眼部藥品，應(yīng)至少間隔5分鐘。
使用前先去除防偽啟封。

對(duì)于拉坦前列素，出現(xiàn)的不良事件主要涉及眼部。本品關(guān)鍵研究的擴(kuò)展研究部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，約有16－20％的病人發(fā)生虹膜色素沉著增加，可能是永久性的。在一項(xiàng)5 年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33％的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著（見[注意事項(xiàng)]）。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時(shí)發(fā)生。對(duì)于噻嗎洛爾，最嚴(yán)重的不良事件是全身性的，包括心動(dòng)過(guò)緩、心律失常、充血性心力衰竭、支氣管痙攣和變態(tài)反應(yīng)。
臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)本品的不良事件如下。
依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100 且 <1/10），少見（≥1/1000 且<1/100)，罕見(≥1/10,000 且<1/1000)，非常罕見(<1/10,000)。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
少見：頭疼。
眼部異常：
很常見：虹膜色素沉著；
常見：眼刺激（包括刺痛、灼燒感、瘙癢），眼痛；
少見：眼睛充血，結(jié)膜炎，視力模糊，流淚增加，眼瞼炎，角膜疾病。
皮膚和皮下組織異常：
少見：皮疹，搔癢。
在本品各組份的臨床試驗(yàn)、自發(fā)報(bào)告或文獻(xiàn)中還出現(xiàn)過(guò)如下的其他不良事件。
拉坦前列素
感染和侵染：皰疹性角膜炎
神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈
眼部異常：睫毛和毳毛變化（變長(zhǎng)、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加），點(diǎn)狀上皮糜爛，眶周水腫，虹膜炎/葡萄膜炎，黃斑水腫（發(fā)生于無(wú)晶狀體、后囊膜破裂的人工晶狀體眼病人、或已知有發(fā)生黃斑水腫風(fēng)險(xiǎn)的患者），干眼，角膜炎，角膜水腫和糜爛，倒睫毛有時(shí)引起眼睛刺激，虹膜囊腫，畏光，眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。
心臟異常：加重心臟病患者的心絞痛，心悸。
呼吸、胸和縱隔異常：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。
皮膚和皮下組織異常：眼瞼皮膚變暗。
骨骼肌肉和結(jié)締組織異常：肌痛和關(guān)節(jié)疼痛
全身異常及給藥部位情況：胸痛
噻嗎洛爾
免疫系統(tǒng)異常：全身變態(tài)反應(yīng)癥狀和體征包括血管性水腫、蕁麻疹、瘙癢、局部或全身性皮疹、過(guò)敏性反應(yīng)。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：厭食、低血糖
精神異常：行為的改變和精神障礙包括意識(shí)模糊、幻覺(jué)、焦慮、定向力障礙、精神緊張，記憶喪失、失眠、抑郁、噩夢(mèng)。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：暈厥、大腦缺血、腦血管意外、頭暈、重癥肌無(wú)力癥狀和體征增加、感覺(jué)異常、嗜睡、頭痛。
眼部異常：黃斑囊樣水腫；角膜敏感度下降；眼部刺激癥狀和體征（例如，燒灼感，刺痛，發(fā)癢，流淚，發(fā)紅），瞼炎、角膜炎、視力模糊、干眼、角膜糜爛、濾過(guò)手術(shù)術(shù)后脈絡(luò)膜脫離（參見[注意事項(xiàng)]）；上瞼下垂；和視覺(jué)障礙，包括屈光改變和復(fù)視。
耳和迷路異常：耳鳴
心臟異常：心律失常，心動(dòng)過(guò)緩，胸痛，水腫，房室傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭，心臟驟停，心力衰竭，心悸和心絞痛加重。
血管異常：跛行、手足發(fā)冷、低血壓和雷諾氏（Raynaud）現(xiàn)象。
呼吸，胸，縱隔異常：支氣管痙攣（主要是先前存在支氣管痙攣的患者）、咳嗽、呼吸困難、鼻充血、肺水腫和呼吸衰竭。
消化系統(tǒng)異常：味覺(jué)障礙、惡心、消化不良、腹瀉、口干、嘔吐、腹痛和腹膜后纖維化。
皮膚和皮下組織異常：脫發(fā)、假性類天皰瘡、皮疹、牛皮癬樣皮疹或牛皮癬加重。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：系統(tǒng)性紅斑狼瘡和肌痛。
生殖系統(tǒng)和乳腺異常：性欲降低，陽(yáng)痿，性功能障礙和纖維性海綿體炎。
全身異常及給藥部位情況：乏力/疲勞、胸痛、水腫。

運(yùn)動(dòng)員慎用。
全身效應(yīng)：
與其它發(fā)揮局部治療作用的眼用制劑相似，拉坦噻嗎滴眼液可能被全身吸收。由于含有β-腎上腺素成份噻嗎洛爾，全身使用β-受體阻滯劑時(shí)出現(xiàn)的心血管和呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)均可能發(fā)生。
有心臟疾病（冠心病、竇房綜合征、低血壓、變異型心絞痛、心衰）的患者，使用噻嗎洛爾治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估，應(yīng)該考慮使用其他活性成分治療。有心臟病史的患者治療中應(yīng)監(jiān)察此類心臟疾病惡化以及不良反應(yīng)的體征。
由于其對(duì)傳導(dǎo)時(shí)間有負(fù)面影響，一度心臟傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)該慎用β-受體阻滯劑。
嚴(yán)重周圍循環(huán)障礙/疾病患者（即雷諾氏病的嚴(yán)重形式或雷諾氏綜合征）應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
已有報(bào)道，使用噻嗎洛爾會(huì)發(fā)生呼吸系統(tǒng)反應(yīng)和心臟反應(yīng)，包括哮喘病人因支氣管痙攣致死以及罕見的心衰死亡。
輕度/中度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者應(yīng)僅在潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，慎用馬來(lái)酸噻嗎洛爾。
自發(fā)性低血糖和不穩(wěn)定性胰島素依賴型糖尿病的病人應(yīng)慎用β－受體阻滯劑，因?yàn)棣拢荏w阻滯劑可能掩蓋急性低血糖的癥狀和體征。β－受體阻滯劑還可能掩蓋甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的體征。
過(guò)敏反應(yīng)：
當(dāng)有遺傳性過(guò)敏癥史或?qū)Χ喾N過(guò)敏原有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的病人使用β-受體阻滯劑時(shí)，對(duì)用于治療過(guò)敏反應(yīng)的常規(guī)劑量的腎上腺素可能無(wú)反應(yīng)。
伴隨治療： 噻嗎洛爾與其它藥物間可能存在藥物相互作用，參見[藥物相互作用]。
接受口服β-受體阻滯劑治療的病人使用本品，對(duì)眼壓的作用或已知的全身β-受體阻滯作用可能增強(qiáng)。不推薦同時(shí)使用兩種局部β-受體阻滯劑或兩種局部前列腺素類藥物。
眼部作用：
拉坦前列素可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量進(jìn)而逐漸引起眼睛顏色改變。與拉坦前列素滴眼液相似，在使用拉坦噻嗎滴眼液達(dá)1年的患者中，16—20％的患者出現(xiàn)虹膜色素沉著增加(根據(jù)照片分析)。這一作用在混合色虹膜的病人中更明顯，即綠一棕、黃一棕或藍(lán)／灰一棕混合色。這是由于虹膜基質(zhì)的黑色素細(xì)胞中黑色素含量增加而引起的。典型表現(xiàn)是瞳孔周圍棕色素呈向心性向四周播散，但是整個(gè)虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。在使用拉坦前列素治療2年的臨床試驗(yàn)中，少見藍(lán)色、灰色、綠色或棕色的單一色眼睛的病人虹膜顏色改變。
虹膜顏色改變發(fā)生緩慢且可能在數(shù)月至數(shù)年間不被注意到，也不伴有任何癥狀或病理性改變。
停藥后棕色虹膜色素不會(huì)再進(jìn)一步增加，但已發(fā)生的改變可能是永久性的。
治療不會(huì)影響虹膜痣或斑點(diǎn)。
未觀察到小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚。但病人應(yīng)定期檢查，并應(yīng)根據(jù)臨床情況，若繼發(fā)虹膜色素沉著增加可能需停止治療。
決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可能會(huì)導(dǎo)致永久性的雙眼虹膜顏色差異。
沒(méi)有有關(guān)拉坦前列索對(duì)炎性、新生血管性、慢性閉角型或先天性青光眼，人工晶狀體眼的開角型青光眼和色素性青光眼病人用藥經(jīng)驗(yàn)的文獻(xiàn)報(bào)道。拉坦前列素對(duì)瞳孔無(wú)作用或作用很小，但是沒(méi)有關(guān)于拉坦前列素治療閉角性青光眼急性發(fā)作的文獻(xiàn)記載。所以建議在獲得更多經(jīng)驗(yàn)以前，這些病人應(yīng)慎用本品。
有皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)慎用拉坦前列素，對(duì)于炎癥活動(dòng)期單純皰疹性角膜炎的患者和有復(fù)發(fā)性皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)避免拉坦前列素，尤其和其他前列素類似物合用。
在應(yīng)用拉坦前列索治療中有黃斑水腫包括黃斑囊樣水腫的報(bào)道。這些情況多發(fā)生于無(wú)晶狀體、后囊膜破裂的人工晶狀體眼病人和已知有發(fā)生黃斑水腫風(fēng)險(xiǎn)的病人。這些病人也應(yīng)慎用本品。
曾報(bào)道引流手術(shù)后使用抑制房水生成的藥物(如噻嗎洛爾、乙酰唑胺)發(fā)生脈絡(luò)膜脫離。
β -受體阻滯眼科制劑可能會(huì)阻斷全身β -受體激動(dòng)作用，例如腎上腺素的作用。如患者正在使用噻嗎洛爾，應(yīng)告知麻醉師。
眼科β -受體阻滯劑可能會(huì)導(dǎo)致干眼，角膜疾病患者應(yīng)慎用本品。
角膜接觸鏡（隱形眼鏡）的使用：
本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報(bào)告說(shuō)苯扎氯銨會(huì)導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病和/或毒性潰瘍性角膜病，可能會(huì)導(dǎo)致眼激惹，并且會(huì)使隱性眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長(zhǎng)期或者頻繁使用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會(huì)吸收苯扎氯銨，在使用本品前應(yīng)摘除，并在15分鐘才可佩戴。（見[用法用量]）
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
使用本品可能會(huì)引起一過(guò)性視物模糊。患者不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器，直至該現(xiàn)象消失。

生育：
在動(dòng)物研究中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力有影響。在大鼠中進(jìn)行的生殖研究表明當(dāng)噻嗎洛爾劑量高達(dá)人體最大推薦劑量的全身暴露量的21000倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力有不良影響。（見[藥理毒理]）
孕婦：
拉坦前列素
未在孕婦中進(jìn)行拉坦前列素的足夠且嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究。動(dòng)物研究顯示其具有生殖毒性(參見[藥理毒理])。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。
噻嗎洛爾：
根據(jù)全身使用β—受體阻滯劑的嚴(yán)格對(duì)照的流行病學(xué)研究結(jié)果，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用。但在胎兒和新生兒中已經(jīng)觀察到包括心動(dòng)過(guò)緩的藥物作用。 所以，孕婦不應(yīng)使用拉坦噻嗎滴眼液(參見[藥理毒理])。
哺乳期：
噻嗎洛爾可進(jìn)入乳汁。拉坦前列素和其代謝產(chǎn)物也可能進(jìn)入乳汁。因此哺乳期婦女不應(yīng)使用拉坦噻嗎滴跟液。

未對(duì)本品進(jìn)行專門的藥物相互作用研究。
目前出現(xiàn)了同時(shí)使用兩種前列腺素類似物滴眼液出現(xiàn)眼內(nèi)壓升高的異常報(bào)告。所以，不推薦同時(shí)使用兩種或多種前列腺素、前列腺素類似物或前列腺素衍生物。
當(dāng)使用β－受體阻滯劑的患者同時(shí)使用本品時(shí)，降眼內(nèi)壓和系統(tǒng)性β-阻斷的效果會(huì)被加強(qiáng)，因此不推薦同時(shí)使用兩種及其以上的局部β－受體阻滯劑。
當(dāng)同時(shí)使用噻嗎洛爾和腎上腺素時(shí)，出現(xiàn)過(guò)瞳孔放大的報(bào)告。
含噻嗎洛爾的滴眼液與口服鈣通道阻滯劑、胍乙啶或β－受體阻滯劑、抗心律失常藥（包括胺碘酮）、洋地黃糖苷、胍乙啶或擬副交感神經(jīng)藥物聯(lián)合使用時(shí)，有潛在的協(xié)同作用，可導(dǎo)致低血壓和/或顯著的心動(dòng)過(guò)緩。
當(dāng)噻嗎洛爾和CYP2D6抑制劑（如奎尼丁，氟西汀，帕羅西汀）聯(lián)合使用時(shí)，曾報(bào)道增強(qiáng)了全身β阻斷作用（例如，心率減慢，抑郁）。
使用β－受體阻滯劑時(shí)，可樂(lè)定突然撤藥產(chǎn)生的高血壓反應(yīng)會(huì)加強(qiáng)。
β－受體阻滯劑可能會(huì)增強(qiáng)治療糖尿病藥物的降血糖作用。β－受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀和體征（參見[注意事項(xiàng)]）。
不相容性
體外試驗(yàn)顯示含硫柳汞的滴眼液與拉坦前列素滴眼液混合時(shí)發(fā)生沉淀。因此此類滴眼液與本品聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)至少間隔5分鐘。

在劑量選擇的研究中，本品每天用藥一次對(duì)平均日間眼壓的降低幅度顯著大于拉坦前列索或噻嗎洛爾單獨(dú)用藥。在兩項(xiàng)為期6個(gè)月的雙盲，對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)本品與拉坦前列素或噻嗎洛爾單劑治療的降眼壓作用進(jìn)行了比較，入選病人眼壓要求至少為25 mmHg或更高。試驗(yàn)中，病人連續(xù)使用噻嗎洛爾2—4周后（眼壓比入組時(shí)平均下降5 mmHg)，接著分別使用拉坦噻嗎滴眼液、拉坦前列素和噻嗎洛爾(每天兩次)6個(gè)月，平均日間眼壓進(jìn)一步下降3.1、2.0和0.6 mmHg。本品的降眼壓作用在隨后延續(xù)6個(gè)月的開放性研究中仍然維持。
現(xiàn)有的資料顯示，夜間用藥的降壓療效可能要優(yōu)于早上用藥。但是，在考慮向患者推薦早上用藥還是夜間用藥時(shí)，應(yīng)該充分考慮患者的生活方式和可能的依從性。
應(yīng)該謹(jǐn)記，研究結(jié)果顯示，在拉坦噻嗎滴眼液療效不滿意時(shí)，使用噻嗎洛爾一天兩天聯(lián)合拉坦前列素一天一次仍然可能有效。
本品給藥后1小時(shí)內(nèi)起效，6至8小時(shí)達(dá)最大效果。重復(fù)給藥治療中每次給藥后可維持足夠的降眼壓效果達(dá)24小時(shí)。

藥理作用
本品含兩種活性成份：拉坦前列素和馬米酸噻嗎洛爾。它們通過(guò)不同的作用機(jī)制降低增高的眼壓(IOP)。與各成份單獨(dú)使用相比，兩種藥物聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，能產(chǎn)生額外的降眼壓作用。
拉坦前列素為前列腺素F2α的類似物，它是一種選擇性前列腺素FP受體激動(dòng)劑，通過(guò)增加房水外流而降低低眼壓。主要作用機(jī)制為增加葡萄膜鞏膜通路的房水外流。另外，也有報(bào)道本品能增加人類房水流出通暢系數(shù)(降低小梁網(wǎng)房水外流阻力)。拉坦前列素對(duì)房水生成、血液—房水屏障或眼內(nèi)血循環(huán)無(wú)明顯影響。經(jīng)熒光血管造影檢查證實(shí)，行晶狀體囊外摘除術(shù)的猴眼長(zhǎng)期使用拉坦前列素不影響視網(wǎng)膜血管。在人類，人工晶體狀體眼病人短期使用拉坦前列素，不會(huì)引起后節(jié)的熒光素滲漏。
噻嗎洛爾是一種β—1和β-2（非選擇性)腎上腺素受體阻斷劑，無(wú)明顯內(nèi)在擬交感活性、直接的心肌抑制作用或膜穩(wěn)定作用。噻嗎洛爾通過(guò)減少睫狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生房水嘉而降低眼壓，其確切機(jī)制尚不清楚，但可能通過(guò)抑制由內(nèi)源性β一腎上腺素刺激而活躍的cAMP合成進(jìn)而發(fā)揮作用。未發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾顯著影響血液一房水屏障對(duì)血漿蛋白質(zhì)的滲透性。家兔長(zhǎng)期使用噻嗎洛爾對(duì)眼部血循環(huán)無(wú)影響。
毒理作用
對(duì)于兩種活性成份單獨(dú)使用的眼部和全身安全性特性已充分了解。家兔眼部使用拉坦噻嗎滴眼液或聯(lián)合使用拉坦前列素和噻嗎洛爾滴跟液，未觀察到眼部和全身不良反應(yīng)。各成分的安全藥理學(xué)、遺傳毒性和致癌性試驗(yàn)已揭示對(duì)人類無(wú)特別毒性。拉坦前列素對(duì)家兔角膜損傷愈合無(wú)影響，而使用噻嗎洛爾超過(guò)每天一次則會(huì)抑制家兔和猴子的角膜傷口愈合過(guò)程。
未發(fā)現(xiàn)拉坦前列索對(duì)雄性和雌性大鼠生育力有影響，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其對(duì)大鼠和家兔產(chǎn)生致畸作用。大鼠靜脈使用劑量達(dá)250 μg／kg／天沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。但家兔靜脈注射拉坦前列素5 μg／kg／天（約為臨床劑量的100倍)或高于此劑量時(shí)可引起胚胎毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增高以及胎兒體重減輕。未發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾對(duì)雄性大鼠和雌性大鼠的生育能力有影響，也未發(fā)現(xiàn)其對(duì)小鼠、大鼠和家兔有致畸作用。

拉坦前列素：
拉坦前列素為異丙酯前體藥，本身無(wú)活性，在角膜內(nèi)經(jīng)酯酶水解轉(zhuǎn)化為拉坦前列素酸后具有的生物學(xué)活性。前體藥可通過(guò)角膜很好地吸收，進(jìn)入房水的全部藥物在透過(guò)角膜時(shí)已被水解。人體研究顯示，拉坦前列索單獨(dú)局部使用后大約2小時(shí)，其在房水中藥物濃度達(dá)到峰值，峰值濃度大約為15—30 ng/ml。猴子局部使用拉坦前列素后，藥物主要分布于前房、結(jié)膜和眼瞼。
拉坦前列素酸的血漿清除率為0.40 1/h/kg;分布容積小，為0.16 1/kg；所以血漿半衰期短，僅為17分鐘，眼部用藥后，拉坦前列素酸的全身生物利用度為45％。拉坦前列素酸的血漿蛋白結(jié)合率為87％。
拉坦前列素酸在眼內(nèi)幾乎沒(méi)有代謝，代謝只要發(fā)生在肝臟。主要代謝產(chǎn)物為1,2—二去甲基和1,2,3,4—四去甲基代謝物，在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)或僅發(fā)現(xiàn)微弱的生物活性，且主要通過(guò)尿液排泄。
噻嗎洛爾：
局部使用滴眼液后1小時(shí)，房水中噻嗎洛爾濃度達(dá)到峰值。部分藥物可被全身吸收。每眼每天一次，每次1滴（300 μg/天）,局部使用后10一20分鐘，噻嗎洛爾的血漿濃度達(dá)到峰值，為1 ng/ml。噻嗎洛爾的血漿半衰期約6小時(shí)。噻嗎洛爾在肝臟中被大量代謝。代謝產(chǎn)物以及部分原形藥物從尿液排泄。
拉坦噻嗎滴眼液：
與單藥相比，拉坦噻嗎滴眼液用藥后1～4小時(shí)房水中拉坦前列素酸的濃度增加了大約2倍，但是未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素和噻嗎洛爾間存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。