1.神經阻滯劑惡性綜合癥(NMS)：臨床試驗中未見有奧氮平所致的NMS報道。但NMS是一種潛在的致命綜合癥，在其它抗精神病藥使用中已有報道，NMS的臨床表現(xiàn)有高熱、肌強直、精神狀態(tài)改變及自主神經紊亂（脈搏和血壓不規(guī)則、心動過速、大汗淋漓及心律不齊），其它體征可有肌酸磷酸激酶升高、肌血紅蛋白尿、（橫紋肌溶解）及急性腎功能衰竭?；颊呷绯霈F(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或僅有高熱而無NMS的臨床表現(xiàn)，均應停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。
2.遲發(fā)性運動障礙：與氟哌啶醇比較研究6周以上，奧氮平所致急性運動障礙發(fā)生率較低，具有統(tǒng)計顯著性。但長期作用抗精神病藥遲發(fā)性運動障礙風險增加，如果患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征或癥狀，應減藥或停藥，上述癥狀可在停藥時惡化，甚至在停藥后出現(xiàn)。
3.肝功能指標：偶見出現(xiàn)肝臟氨基轉移酶ALT、AST不伴癥狀的一過性升高，多見于用藥初期，有ALT和/或AST升高、肝臟損害體征和癥狀、用藥前已有與肝功能儲備受到有關疾病以及使用具有潛在肝臟毒性藥物的患者，應加以觀察。治療中如出現(xiàn)ALT和/或AST升高，應考慮隨訪和減藥。
4.癲癇：與其它抗精神病藥類似，奧氮平慎用于有癲癇史或有癲癇相關疾病的患者。
5.血液學指標：與其它精神病藥類似，奧氮平慎用于有下列情況的患者：
·任何原因所致的白細胞和/或中性粒細胞降低；
·藥物所致骨髓抑制/毒性反應史；
·伴發(fā)疾病，放療或化療所致的骨髓抑制；
·嗜酸性粒細胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。
臨床試驗發(fā)現(xiàn)，許多有氯氮平所致粒細胞減少癥或粒細胞缺乏癥病史的患者使用奧氮平后未見復發(fā)。
6.抗膽堿能活性：臨床試驗表明，抗膽堿能作用發(fā)生率較低，但患者有合并癥時服用奧氮平的資料有限，建議在合并前列腺增生、麻痹性腸梗阻，窄角性青光眼或相關疾病時慎用。
7.多巴胺能拮抗作用：奧氮平在體外有多巴胺拮抗作用。從理論上說，奧氮平和其它抗精神病藥一樣，能拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的作用。
8.中樞神經系統(tǒng)活性：奧氮平的原初作用部分就是中樞神經系統(tǒng)，但在與其它中樞神經系統(tǒng)物包括在酒精合并使用時應加以注意。
9. 奧氮平可引起嗜睡，患者在操作危險性機器包括機動車時應慎用。

奧氮平的代謝受P450細胞色素異體抑制或誘導劑的影響，特別是CYP1A2的活性。吸煙或合并卡馬西平可增加奧氮平的清除率，吸煙和卡馬西平療法能誘導CYP1A2的活性。已知CYP1Y2活性的強效抑制劑可降低奧氮平的清除率。奧氮平并非CYP1A2活性的強效抑制劑。茶堿主要由CYP1A2代謝，其藥代動力學不受奧氮平影響。
在臨床試驗中，下列藥物與單劑量奧氮平合并給藥，未見代謝抑制現(xiàn)象；丙咪嗪或其代謝產物去甲丙咪嗪（CYP2D6,CYP3A,CYP1A2）、華法令(CYP2C19)、茶堿（CYP1A2）或安定（CYP3A4, CYP2C19)，奧氮平與鋰鹽或雙環(huán)哌丙醇合并用藥時亦未見交互作用。
奧氮平穩(wěn)態(tài)濃度對乙醇的藥代動力學沒有影響。但服用奧氮平的同時服用乙醇可出現(xiàn)附加的藥理學作用，如鎮(zhèn)靜作用加強。
單劑量的含鋁及含鎂抗酸劑或西咪替丁對奧氮平的口服生物利用度沒有影響，合并活性炭可降低奧氮平的口服生物利用度50％或60％。
奧氮平的吸收不受進食影響。
人類肝臟微粒體體外試驗表明，奧氮平較少影響細胞色素P450異體CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A。

奧氮平用藥過量方面的資料有限，臨床試驗中，67例患者有意或無意用藥過量，最大服量為300mg，癥狀僅有倦睡和言語不清，住院觀察病例包括那位用藥300mg的患者無化驗或心電圖異常改變，用藥過量后生命指征通常在正常范圍內。
動物試驗表明，早期癥狀事實上是該藥已知藥理作用的強化，癥狀包括嗜睡、視物模糊、呼吸抑制、低血壓，亦可有錐體外系反應。
奧氮平無特殊解毒劑，因此中毒時應予支持療法，處理時還應注意，中毒涉及的藥物往往不止一種。
用藥過量的處理：急性用藥過量者，應建立并維持呼吸通路，保證充足供氧和通氣，給予活性炭，可減少奧氮平的生物利用度50％至60％，亦可洗胃（如患者意識不清，應先插管）。
應妥善處理低血壓和循環(huán)衰竭，如靜脈補液和/或予擬交感藥如去甲腎上腺素，不可使用腎上腺或其它激動β受體的擬交感藥，β受體激動可加重低血壓，因為奧氮平已阻斷了α受體，應予心血管系統(tǒng)監(jiān)護，患者意識恢復前應予密切觀察。

1.藥理作用：
奧氮平與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，作用機制尚不清楚。然而，奧氮平治療精神分裂癥的使用可能是通過對多巴胺和5-羥色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奧氮平與Ⅰ型雙相精神障礙有關的治療急性躁狂發(fā)作的作用機制尚不清楚。
除了對多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奧氮平對其他類似受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽堿能的作用可能是由其拮抗毒覃堿M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其抗腎上腺素能α1受體的作用引起的。
2.毒理研究：
（1）重復給藥：用奧氮平進行的動物研究表明，主要的血液學改變包括個別狗在給藥劑量為10mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的17倍）時，出現(xiàn)可逆性外周血細胞減少，小鼠淋巴細胞、中性白細胞和大鼠淋巴細胞劑量相關性減少。狗給藥劑量為10mg/kg，在給藥1-10月期間，出現(xiàn)可逆性白細胞減少和/或可逆性溶血性貧血。小鼠連續(xù)給藥3個月，劑量為10mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的2倍），淋巴細胞和中性白細胞數(shù)量呈劑量相關性的減少。大鼠連續(xù)給藥3個月，劑量為22.5mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的11倍），或16mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的8倍）給藥6或12個月，出現(xiàn)淋巴細胞的減少和體重增長的減少。在所進行的動物試驗中，未發(fā)現(xiàn)骨髓細胞毒性。骨髓出現(xiàn)幼稚細胞或細胞過多，提示循環(huán)中血細胞的減少可能是外周因素的原因（非髓性的）。
（2）遺傳毒性：Ames回復突變試驗、小鼠體內微核試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、小鼠淋巴細胞正向突變試驗或體內中國倉鼠骨髓姐妹染色單體交換試驗均未發(fā)現(xiàn)奧氮平的致突變作用。
（3）生殖毒性：在大鼠生育力和生殖行為研究中，在給予22.4 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的11倍）的劑量時，雄性動物交配能力（不是生育力）受損；在3mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的1.5倍）的劑量下，雌性動物生育力降低。中斷奧氮平的治療，雄性動物的交配能力可恢復。在劑量為5mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的2.5倍）時，雌性大鼠性交前周期延長，交配指數(shù)減少。在給予1.1 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.6倍）劑量時，大鼠間情期延長和動情期延遲，因此奧氮平可能使排卵延遲。在生殖毒性研究中，大鼠劑量達18mg/kg/天，家兔劑量達30mg/kg/天（以體表面積計，分別相當于人最大推薦日劑量的9和30倍）時，未觀察到致畸作用。在大鼠致畸試驗研究中，劑量為18mg/kg/天時觀察到胎兒早期吸收和死亡胎兒數(shù)的增加；劑量為10mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的5倍）時，妊娠期延長。在家兔致畸研究中，母體毒性劑量為30mg/kg/天時發(fā)生胎兒毒性（如吸收胎的增加和胎兒體重的降低）。
幼年大鼠研究發(fā)現(xiàn)，本品可經過胎盤轉運。
尚未在懷孕婦女中進行充分的和嚴格的臨床試驗。在臨床研究中有7位妊娠者用奧氮平，包括2例正常生產，1例因心血管缺氧而致新生兒死亡，3例治療性流產和1例自發(fā)性流產。由于動物生殖毒性研究的結果并不能完全代表人的反應，所以只有當對胎兒的利益遠大于危害時，才能在懷孕期使用該藥物。
3. 致癌性：
小鼠和大鼠口服致癌研究表明，在兩個78周的研究中，小鼠分別口服奧氮平劑量為3，10，30/20 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.8-5倍）和0.25，2，8 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.06-2倍）。雄性大鼠口服奧氮平，劑量為0.25，1，2.5，4 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.13-2倍），雌性大鼠劑量為0.25，1，4，8 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.13-4倍），時間為2年的致癌性研究。在小鼠的一項研究中，雌鼠在給予8 mg/kg/天的劑量下，肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率明顯增加。在另一個研究中，雌鼠在10，30/20mg/kg/天劑量時未見肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率增加，但在30/20mg/kg/天組，雌性動物早期死亡發(fā)生率高。雌性小鼠≥2mg/kg/天，雌性大鼠≥4mg/kg/天時，乳腺瘤和腺癌發(fā)生率明顯增加。研究表明，精神抑制類藥可升高嚙齒類動物催乳素的水平。在奧氮平致癌研究中，未測定血清催乳素的水平，但在亞慢性毒性研究中，用與致癌研究相同的劑量，奧氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。嚙齒類動物長期服用精神抑制類藥后乳腺癌發(fā)生率增加，此認為可能與催乳素的調節(jié)有關。嚙齒類動物催乳素引起內分泌腫瘤的發(fā)生與人類的相關性尚不清楚。

奧氮平口服吸收良好，5至8小時達到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。在研究劑量為1到20毫克的臨床研究中，奧氮平的血漿濃度呈線性，且與劑量成比例。奧氮平通過結合和氧化反應在肝臟代謝。主要循環(huán)代謝產物是10-N-葡萄糖苷酸，從理論上說，此代謝物不會通過血腦屏障。細胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D5參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產物的形成。在動物研究中，這兩種代謝產物的體內藥理學活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學活性來自于奧氮平本身。
健康個體口服該藥后，最終清除的平均半衰期為33小時（5％至95％為21至54小時），血漿平均清除率為26L/小時（5％至95％為12至17 L/小時）。奧氮平的藥代動力學參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化。
吸煙狀況、性別以及年齡雖然能影響奧氮平的清除率和半衰期，但這些因素單獨發(fā)生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不大。
腎功能嚴重損害者與腎功能正常者相比，奧氮平的平均半衰期或血漿清除率之間無顯著差異，約75％放射標記的奧氮平主要以代謝產物的形式從尿中排出。
肝功能輕微受損的吸煙者與無肝功能受損的非吸煙者相比，其清除率下降。
在7至1000微克/毫升濃度范圍內，奧氮平的血漿蛋白結合率為93％。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。
研究白種人、日本人、華人發(fā)現(xiàn)，奧氮平的藥代動力學參數(shù)在這三種人群中無差異，細胞色素P450異體CYP2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。