藥代動力學(xué)
吸收
1)單次給藥
健康成人在空腹條件下單次口服鹽酸奧洛他定5mg和10mg，血藥濃度的變化和藥代動力學(xué)參數(shù)如圖表所示。主藥的濃度用放射性免疫測定法 (RIA法》 測定
2)多次給藥
8名健康成人口服鹽酸奧洛他定10mg/次，2次/日，共6天，第7日服藥1次，共計13次給藥。第4天時血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，Cmax為單次服藥時的1.14倍。(測定法: RIA法)
3) 腎功能低下患者(血液透析前) 的單次服藥
肌酥清除率為2.3-34.4mlmin的腎功能低下患者6名，于早飯后單次口服本品10mg。平均血藥濃度曲線如下所示。腎功能低下患者的Cmax為健康成人的2.3倍，AUC約為8倍。(測定法: RIA法)
4) 老年患者的單次給藥
6名老年患者 (70歲及以上) 單次口服本品10mg，血藥濃度比健康成人高，Cmax約為1.3倍，AUC約為1.8倍。T1/2基本相同，為10-11小時。(測定法: RIA法)
分布
·組織內(nèi)分布《參考: 大鼠試驗中的數(shù)據(jù))
對大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸奧洛他定lmg/kg，大部分組織在給藥30分鐘后達(dá)最高放射能濃度。消化道及肝臟、腎臟和膀胱中的放射能濃度高于血漿中的放射能濃度。·通透性、遷移性(參考: 大鼠試驗中的數(shù)據(jù))
代謝
健康成人單次口服本品80mg，血漿中代謝物為: N-氧化物約7％，N-單脫甲基物約1％(與原形藥物的AUC比)，尿中代謝物分別約為3％和1％ (48小時的累積尿中排泄率)。尿中排泄
健康成人單次口服本品5mg和10mg，48小時的原形藥物的累積尿排泄率為給藥量的63.0~71.8％。
另外，多次給藥10mg/次，2次/日，共6日，第7日服藥1次，共計13次，尿中排泄率與單次服藥基本相同。

臨床試驗(包括注冊申請時實施的雙盲對照試驗》 的結(jié)果概況如下:
1.過敏性炎
在日本42個臨床研究單位進行試驗的有效率為62.9％(117/186)。另外，雙盲對照試驗中，最終總改善率(T改善1及以上)為鹽酸奧洛他定62.4％(53/85).奧沙米特56.6％(47/83)。按是否相差10％及以上(若兩者相差10％以內(nèi)，可以認(rèn)為具有等效性)的驗證方法確認(rèn)兩者是等效的(p=0.018)?？傮w安全性(無安全性問題)的安全率為鹽酸奧洛他定68.0％(70/103)、奧沙米特61.4％(62/101)。兩組間無顯著性差異。(p=0.301;U檢驗、p-0.403;X檢驗)
2.蕁麻疹
在日本39個臨床研究單位進行的試驗的有效率為80.6％(225/279)。另外,雙盲對照試驗中,最終總改善率([改善]及以上)為鹽酸奧洛他定77.7％(87/112)、富馬酸酮替芬66.9％(81/121)。在主要檢驗方法U檢驗中，與富馬酸酮替芬相比，鹽酸奧洛他定顯示有顯著改善(p-0.019; U檢驗、P-0.093; X檢驗)?？傮w安全性(無安全性問題)的安全率為鹽酸奧洛他定77.2％ (95/123)、富馬酸酮替芬53.9％(69/128)。與富馬酸酮替芬相比，鹽酸奧洛他定顯示有顯著的高安全性 (p-0.0001; U檢驗、p-0.0001; X檢驗)。3.癌癢性皮膚病(濕疹、皮炎、癢疹、皮膚癌癢癥、尋常性銀屑病、滲出性多形紅斑)在日本31個臨床研究單位進行的一般臨床試驗中對濕疹、皮炎的有效率為74.6％(91/122)、對癢疹的有效率為50.8％(31/61)、對皮膚癢癥的有效率為49.3％(33/67)、對尋常性銀眉病的有效率為52.8％(28/53)、對滲出性多形紅斑的有效率為83.3％(15/18)，總體有效率為61.7％(198/321)。
另外，本品對支氣管哮喘的有效性尚未得到充分確證的試驗結(jié)果。<對老年患者 (65歲及以上) 的臨床試驗結(jié)果。
本品上市前共對191例老年患者 (65歲及以上) 進行了臨床試驗(支氣管哮喘57例、過敏性鼻炎3例、尊麻疹31例、痙癢性皮膚病100例)。不良反應(yīng)的發(fā)生率為22.5％(43/191)，主要不良反應(yīng)為嗜睡23件(12.0％)、倦息感7件(3.7％)、腹痛4件(2.1％)、顏面·四肢等浮腫3件(1.6％)、頭痛·頭重感2件 (1.0％)、眩暈2件(1.0％)、腹瀉2件(1.0％)、胸部不適感2件(1.0％)等。老年患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較65歲以下患者(15.3％，238/1555) 高。另外老年患者服用本品時的有效率為支氣管哮喘25.5％ (12/47)、過敏性炎100％(2/2)、尊麻疹80.6％(25/31)、癢性皮膚病58.3％ (49/84)。

藥理作用：本品主要對組胺H1受體具有選擇性抗拮作用，并抑制化學(xué)底紙（白三烯、凝血惡烷、PAF等）的生成和游離，對神經(jīng)遞質(zhì)速激肽的游離具有抑制作用。 1.抗組胺作用：在受體結(jié)合實驗中，對組胺H1受體具有很強的拮抗作用（Ki值：160nmol/L），而對蕈毒堿M1受體幾乎不顯示親合性，其作用具有選擇性。另外，在對豚鼠的組胺誘導(dǎo)氣管收縮反應(yīng)中可顯示抑制作用。 2.實驗性抗過敏作用： 在過敏性鼻炎模型（豚鼠、大鼠）試驗中，對抗原誘發(fā)的血管透過性亢進和鼻塞有抑 制作用。對大鼠、豚鼠的被動皮膚過敏和過敏性器官收縮有較強的抑制作用。另外，對豚鼠的血小板活化因子（PAF）引起的過敏性器官亢進具有抑制作用。 3）對遞質(zhì)的生成和游離過程的抑制作用： 本品對卵大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放的組胺的游離具有抑制作用（IC30值：72μmol/L：卵白蛋白刺激：110μmol/L：二硝基苯基牛血清白蛋白刺激：26μmol/L：A-23187刺激；270μmol/L：混合物48/80刺激）同時作用于花生油烯酸代謝體系，抑制人嗜中性粒細(xì)胞釋放的白三烯（IC30值1.8μmol/L）、凝血惡烷(thromboxane)( IC30值：0.77μmol/L)、PAF(生成：10μmol/L是抑制52.8％；游離：10μmol/L是一直26.7％)等脂質(zhì)煤質(zhì)的生成和游離。 4）對速激肽游離的抑制作用 感覺神經(jīng)末梢游離的神經(jīng)遞物質(zhì)速激肽參與過敏性疾病的發(fā)生和惡化。在豚鼠的主要支氣管肌肉標(biāo)本試驗中，本品可抑制電刺激時速激肽參與的收縮反應(yīng)（IC30值：5.0μmol/L），是通過K 通道活動（SKCa 通道：small conducatance Ca2 -activated K 通道）抑制速激肽游離而發(fā)揮作用的。 毒理研究 1.以小鼠、大鼠和狗為對象進行的經(jīng)口單次給藥毒性試驗、其LD50均為1000mg/kg以上。 2.大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥52周的無毒性劑量為10mg/kg。 3.大鼠400mg/kg經(jīng)口給藥未見畸形。 4.用小鼠進行試驗未見抗原性、致突變性、致癌性。