高血壓
未用利尿劑者開(kāi)始治療時(shí)每日推薦劑量為10mg.每天一次.若療效不佳.可加至每月20mg.
必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來(lái)對(duì)使用劑量進(jìn)行調(diào)整,通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整一次。
對(duì)某些患者,在給藥間隔末期.降壓作用可能減弱,此病人等日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用:或加用利劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為40mg.一次或均分為兩次服用。
若單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿(mǎn)意可加用另一種降壓藥.如、噻嗪類(lèi)利尿劑.鈣拮抗劑或β-阻滯劑(先從小劑最開(kāi)始）。對(duì)于先前一直在使用利尿劑治療的患者,特別是鈉丟失和/或體液丟失過(guò)多的患者,開(kāi)始使用本品時(shí),應(yīng)慎面考慮給藥時(shí)問(wèn)安排或?qū)⑺幬餃p量,包括在洛汀新治療開(kāi)始之前減最或暫停利眼劑一段時(shí)問(wèn)（如2-3天）．或者將洛汀新的起始劑量降至5mg.以避免組壓過(guò)低，開(kāi)始使用本品治療前，應(yīng)對(duì)體液和/或鈉鹽丟失的狀況進(jìn)行糾正。
肌酐清除電天于等于30ml/min出者服常用劑量即可。而小于30ml/min患者,最初每百劑量為5mg.必要時(shí),劑強(qiáng)可加至10mg/日.若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另—種降壓藥。
充血性心力衰竭:
本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療,推薦的初始劑量為2.5毫克(5mg.半片）一天一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn),當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視，只要病人米出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng),如果心衰的癥狀來(lái)能有效緩解可在2-4周后將劑庭調(diào)整為5mg一天一次,根據(jù)病人的臨床反應(yīng):可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)將劑盤(pán)調(diào)整為10mg一天一次甚至20mg-天―次。本品一天一次即有效。對(duì)有些病人但若持一天的劑量分為二次服用,反應(yīng)可能更好。對(duì)照臨床研究妝明產(chǎn)重心衰病人(NYHA分級(jí)IV)較輕.中度心衰病人NYHA分級(jí)需更小的劑量。
對(duì)于前期正在使用利尿劑治療的患者，特別是鈉去失和/液體液丟失過(guò)多的患者,在加用本品時(shí),建議給藥時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎,并應(yīng)進(jìn)行專(zhuān)門(mén)監(jiān)測(cè)。根據(jù)臨床情況,在本品初始治療之前.可能需要考慮利尿治療藥物減量或暫時(shí)停用.開(kāi)始本品治療之前,先對(duì)血容量和/或鈉鹽丟失進(jìn)行糾正。
當(dāng)心衰病人肌酐清除率小于3oml/min時(shí),日劑量最高可增加至10mg.但較低的初始劑量2.5mg/5mg.半片，可能更理想.
進(jìn)行性慢性腎功能不全CRI
對(duì)于同時(shí)忠有/不患有高血壓的進(jìn)行性慢性腎功能不全病人,建議的長(zhǎng)期使用劑量為每天一次10mg.如果還鬻要其它的治療來(lái)進(jìn)一步降低血床?？梢院推渌目垢哐獕核幬锖喜⑹褂谩?br />

過(guò)敏樣反應(yīng)和相關(guān)反應(yīng)
因?yàn)锳CE抑制劑可以影響到類(lèi)二十烷酸和多達(dá)(包括了內(nèi)生的緩激肽)的代謝反應(yīng)、所以服用了ACE抑制劑(其中包括了洛汀新°)的病人可能會(huì)感到一些不良的反應(yīng),其中的部分可能相當(dāng)嚴(yán)重。
血管性水腫
使用ACE抑制劑(包括洛汀新)已經(jīng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)過(guò)面部、唇部.舌頭,聲門(mén)和喉頭的水腫,如出現(xiàn)該癥狀.要立即停服本品.并謹(jǐn)慎地監(jiān)護(hù)病人.直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫.不經(jīng)治療或采用抗組胺劑治療后,病情往往得到緩解。喉部血管性水腫可能有致命危險(xiǎn)。如果累及舌.聲門(mén)或喉部，則應(yīng)立即給予適當(dāng)?shù)闹委?例如皮下注射1.1000腎上腺素注射液(0.3mi-o.5ml)和/或采取措施確保病人呼吸道暢通。
在使用ACE抑制劑治療過(guò)程中,源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容另發(fā)生水腫的不良反應(yīng)。
忠者聯(lián)合應(yīng)用ACE抑制劑和mTOR(哺乳動(dòng)物的雷帕霉素靶蛋白)抑制劑（例如替西羅莫司.西羅莫司.依維莫司)或腦啡肽酶抑制劑(例如沙庫(kù)巴曲)時(shí),可能地加血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)1參見(jiàn)（藥物相互作用）
脫敏治療中的過(guò)敏樣反應(yīng)
兩名服用ACE抑制劑同時(shí)接受針對(duì)膜翅目昆蟲(chóng)毒素(黃蜂整毒)的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過(guò)敏樣反應(yīng)。在同樣情況的另外一些病人中.及時(shí)中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應(yīng)，但是繼續(xù)用藥后反應(yīng)重現(xiàn)。本品必須在脫敏治療之前停藥。
透析中的過(guò)敏樣反應(yīng)
使用高通透性膜透析的患者,在服用ACE抑制劑時(shí)有過(guò)敏樣反應(yīng)的報(bào)道,此外,對(duì)于通過(guò)葡聚糖硫酸酯吸附進(jìn)行低密度脂蛋白分離術(shù)治療的病人.同樣也有過(guò)敏樣反應(yīng)的報(bào)告。
癥狀性低血壓
和其它ACE抑制劑一樣.罕見(jiàn)發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因?yàn)榻邮艽罅坷騽?、?duì)飲食中鈉攝X進(jìn)行控制.接受透析治療.發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導(dǎo)致嚴(yán)食缺納的或血容量不足時(shí).接受ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開(kāi)始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補(bǔ)充體液,可減少低血壓的危險(xiǎn),如果確實(shí)發(fā)生低血壓,病人應(yīng)采取臥位,必要時(shí)靜注生理鹽水。一過(guò)性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步治療的茶忌證經(jīng)擴(kuò)容血壓回升后,一般認(rèn)為可繼續(xù)治療。
對(duì)于患有嚴(yán)重的充血性心衰的病人,AGE抑制劑的治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過(guò)低,并有可能會(huì)引發(fā)尿少和或進(jìn)行性佩質(zhì)血癥，以及(較罕見(jiàn))急性腎功能衰竭，對(duì)于這類(lèi)病人:在開(kāi)始用藥時(shí)應(yīng)密切進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在治療開(kāi)站的前兩周以及增加貝那普利或利尿劑用量時(shí)應(yīng)該特別對(duì)秘人予以關(guān)注。
粒細(xì)胞缺乏癥/中性粒細(xì)胞次少癥
另外一種ACE抑制劑卡托司利被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者.特別是伴有膠原血管病(例如紅斑狼瘡或硬皮病)的患者，因?yàn)闆](méi)有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù),所以無(wú)法判斷貝那替利是否會(huì)同樣導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣,患有血管膠原疾病的病人(特別是如果該疾病和腎功能受損相關(guān)時(shí))應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù),
肝炎和肝衰竭
有報(bào)道在接受ACE抑制劑治療的患者中.有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎,個(gè)別病例發(fā)生肝衰竭(其中有些是致命的)其機(jī)制尚不清楚。一旦出現(xiàn)貰疸或肝酶的明顯升高.應(yīng)停用ACE抑制劑并對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
腎功能受損
在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對(duì)于患有充血性心力衰竭的病人,其腎功能可能依賴(lài)于腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進(jìn)行治療有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥.以及急性腎功能衰竭(較罕見(jiàn)).在一次規(guī)模較小的針對(duì)患有一側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人進(jìn)行高血壓治療的研究中,發(fā)現(xiàn)服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關(guān)。在中斷服用洛汀新或利R劑治療后.上述的這些升高都可以得到恢復(fù)。因此,在對(duì)上述病人進(jìn)行ACE抑制劑治療時(shí)，應(yīng)該在治療的最初幾周內(nèi)對(duì)腎功能進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。
高血鉀
ACE抑制劑治療期間、偶見(jiàn)血清鉀升高。在對(duì)高血壓治療的臨床試驗(yàn)中沒(méi)有因?yàn)楦哐浂袛噙^(guò)使用洛汀新,造成高血鉀的危險(xiǎn)因案，包括腎功能不全、糖尿病和合并應(yīng)用治療低血鉀的藥物.在一次由患有進(jìn)行性慢性腎病的患者參與的試驗(yàn)中.有一些病人因?yàn)楦哐浀脑蚨袛嗔擞盟帯Ｒ虼?忠有進(jìn)行性慢性腎病的病人在服用洛汀新時(shí)必須對(duì)血清鉀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
主動(dòng)脈瓣狹窄,二尖瓣狹窄
和其它的血管舒張藥一樣的是,患主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時(shí)都應(yīng)特別小心.
雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)
在ACE抑制劑(包括本品)與其它阻斷RAS的藥物(例如ARBS或阿利吉侖)聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)慎重
對(duì)駕駛及操縱機(jī)器的影響
與其它降壓藥樣.服用本品的息者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要注意這些影響

妊娠期婦女不宜應(yīng)用本品(見(jiàn)禁忌)
育齡女性和孕婦
孕婦服用ACE抑制劑將有可能導(dǎo)致胎兒或新生兒致病或死亡,在全世界的資料文獻(xiàn)中已經(jīng)有幾十例這樣的報(bào)告。
在孕早期使用ACE抑制劑與先天缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。另外,在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制劑有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒受損.包括低血壓、新生兒頭顧畸形、無(wú)尿癥.可逆或不可逆的腎功能受損、甚至是死亡、由此而引發(fā)的羊水過(guò)多也往往會(huì)導(dǎo)致嬰兒的肢體攣縮,臉部變形、以及肺部發(fā)育不良。此外,還有早產(chǎn).胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩以及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉方面的報(bào)告,但是尚不能確定這些癥狀是否和服用了ACE抑制劑有關(guān)。
一旦確認(rèn)懷孕,應(yīng)該立刻停止使用ACE抑制劑,并且經(jīng)常性對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)于準(zhǔn)備懷孕的女性,也應(yīng)該避免使用ACE抑制劑(包括洛汀新R1,對(duì)于生育年齡的女性,應(yīng)該具體告知服用ACE抑制劑(包括洛汀新@)后可能帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn),只有在經(jīng)過(guò)對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益的仔細(xì)考慮和討論以后,才能給藥。
哺乳期婦女
曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那吉利拉可分泌至母乳.但最大濃度僅為血漿中的0.3％。能達(dá)到嬰兒體循環(huán)的貝那醬利拉可忽略不計(jì)。盡管對(duì)母乳養(yǎng)的嬰兒不可能產(chǎn)生不良影響.但仍不主張哺乳期服用本品。

使用ACE抑制劑、ARBS或阿利吉侖雙重阻斷RAS系統(tǒng):與單藥治療相比.聯(lián)合使用ACE抑制劑(包括本品)與其它阻斷RAS的藥物.會(huì)使低血壓.高鉀血癥、腎功能變化的發(fā)生率升高,對(duì)于聯(lián)合使用本品與其它影響RAS藥物的患者,應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)血壓.腎功能和電解質(zhì)。
重度腎損傷患者(GFR小于30ml/min)應(yīng)避免ACE抑制劑(包括貝那替利)或ARBs與阿利吉侖聯(lián)合使用(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
II型糖尿病患者,嚴(yán)禁ACE抑制劑(包括本品)或ARBS與阿利吉侖聯(lián)合使用。
利尿劑，使用利尿劑或體液不足的患者,用ACE抑制劑治療初期.可能偶有血壓過(guò)低。提前停用利尿劑2-3日.再開(kāi)始本品治療.可以將這類(lèi)患者發(fā)生血壓過(guò)低的可能性降至最低。
藥物引起的高鉀血癥,保鉀利3劑(例如螺內(nèi)醛,氨苯蝶啶.阿米洛利)、鉀補(bǔ)充劑或含鉀的鹽替代品和其他藥物（如環(huán)孢素.肝素等)可能會(huì)導(dǎo)致血清鉀顯著升高.因此.當(dāng)患者接受ACE抑制劑（包括貝那普利)治療時(shí).不推薦與上述這些藥物聯(lián)合應(yīng)用。然而,若認(rèn)為必須合用:則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。
非甾體類(lèi)抗炎藥物(NSAIDs):已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在和吲哚美辛及其他非甾體杭炎藥聯(lián)合使用時(shí). ACE抑制劑的抗高血壓療效會(huì)被降低。但是在一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)中,吲哚美辛并沒(méi)有影響到洛汀新R的抗高血壓療效.同時(shí)在健康志愿者中.沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿司匹林和貝那普利之間存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。非甾體類(lèi)抗炎藥和ACE抑制劑聯(lián)合用藥(包括貝那普利).可能增加腎臟損害和高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此.建議對(duì)腎功能和鉀濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，
鋰、服用ACE抑制劑且同時(shí)接受鋰治療的病人中有報(bào)告稱(chēng)血清鋰濃度上升和發(fā)現(xiàn)鋰中毒的癥狀.因此對(duì)于上述合并治療需謹(jǐn)慎對(duì)待.建議經(jīng)常性地檢測(cè)血清中的理濃度。如果同時(shí)使用了利尿劑,發(fā)生鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所上升。
藥物引起的血管水腫:忠者聯(lián)合應(yīng)用ACE抑制劑和二肽基肽酶-IV抑制劑類(lèi)藥物(例如維格列?。?，mTOR抑制劑(例如替西羅莫司，西羅莫司、依維莫司)或腦啡肽酶抑制劑（例如沙庫(kù)巴曲）時(shí),可能增加血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn).
具有降壓作用的其他藥物
本品可能會(huì)增強(qiáng)他降壓藥物的降壓作用。必須對(duì)藥物劑量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。
降糖藥,糖尿病病人接妥胰島素或口服降糖藥治療同時(shí)服用ACE抑制劑(包括貝那普利)時(shí).有罕見(jiàn)的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類(lèi)病人可能發(fā)生的低血糖反應(yīng),并進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)控。
促紅細(xì)胞生成素:當(dāng)與ACE抑制劑(包括貝那利)聯(lián)合應(yīng)用時(shí),患者對(duì)促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)
可能降低,
金劑:接受注射用金制劑(金硫丁二鈉)治療同時(shí)接受ACE抑制劑治療的患者.有罕見(jiàn)的亞硝酸樣反應(yīng)(包括面紅,惡心、嘔吐及血壓過(guò)低)
丙磺舒:前期丙磺舒治療可能增加ACE抑制劑的藥效學(xué)效應(yīng),可能需要進(jìn)行劑雖調(diào)整
其他:貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)受到下列藥物的影響:雙氫克尿噻、味塞米、氯嗑酮、地高辛、普萘洛爾.阿替洛爾.硝苯地平.氨氯地平，申氧萘丙酸.阿司匹林或者西米替丁。同樣鹽酸貝那普利給藥也不會(huì)對(duì)這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)造成顯著影響(對(duì)西米替丁動(dòng)力學(xué)沒(méi)有進(jìn)行研究)。

癥狀和體征;
雖然本品過(guò)量的情況非常有限.但預(yù)期主要的癥狀是明顯的低血壓，可能會(huì)伴隨電解質(zhì)紊亂和腎功能衰竭。
處理,
如果藥物攝入的時(shí)間不長(zhǎng),可以考慮使用活性碳。在個(gè)別病例中.可以考慮在服用藥物后早期采取胃凈化措施(如催吐、洗胃等).
應(yīng)該對(duì)患者的血壓和臨床癥狀進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。應(yīng)該使用支持性療法,確保能進(jìn)行足夠的水合作用.并維持全身的血壓。
如果出現(xiàn)明顯低血壓.應(yīng)該靜脈注射生理鹽水,根據(jù)臨床情況.可以考慮使用血管升壓類(lèi)藥物(如兒茶酚胺類(lèi)靜脈注射)。
盡管活性代謝物貝那利拉只能少量透析.對(duì)于藥物過(guò)量并患有嚴(yán)重腎功能損害的病人,透析仍可作為正常消除的輔助方法、

高血壓
和其它的ACE抑制劑一樣.洛汀新R也可以通過(guò)抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩漱肽的降解.此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。
洛汀新可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在單次給藥試驗(yàn)中.大部分病人按照口服單次劑量后1個(gè)小時(shí)就開(kāi)始發(fā)揮降壓療效.在2到4小時(shí)達(dá)到最大的抗高血壓效果?？垢哐獕函熜У某掷m(xù)時(shí)間為服用以后至少24小時(shí)。在重復(fù)給藥試驗(yàn)中,每劑服用的最大降壓效果在1周之后達(dá)到,并且在長(zhǎng)期治療過(guò)程中得到保持、抗高血壓效界的保持和病人的人種、年齡.以及基線(xiàn)的血漿腎素活性無(wú)關(guān),高血壓患者洛汀新每日最大推薦劑量為40mg.可以單次給藥或者分兩次給藥。給藥劑量為80mg時(shí).療效將會(huì)增強(qiáng).但有關(guān)這一劑量的用藥經(jīng)驗(yàn)很有限,洛汀新的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒(méi)有明顯的關(guān)系。
突然中斷使用洛汀新后不會(huì)發(fā)生血壓的突升。在一項(xiàng)健康人群的研究中.單獨(dú)劑量的洛汀新可以導(dǎo)致腎血流最的增加,但是對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率沒(méi)有影響。
洛汀新和噻嗪類(lèi)利尿劑的抗高血壓作用是可以協(xié)同的。聯(lián)合使用洛汀新及其它降壓藥物包括β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通?？梢缘玫礁鼜?qiáng)的降壓效果。

藥理作用
貝那普利是一種前體藥.水解后生成活性代謝產(chǎn)物貝那普利拉，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)阻斷血管緊張素l轉(zhuǎn)化成血管緊張素II，導(dǎo)致血管緊張素II的血漿濃度下降.從而降低血管阻力.并降低醛固酮的分泌.可能會(huì)導(dǎo)致血清鉀經(jīng)度升高。腎素釋放負(fù)反饋機(jī)制減弱可導(dǎo)致血漿腎素活性升高。貝那普利拉抑制ACE的作用強(qiáng)于貝那普利。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示、貝那普利對(duì)血管緊張素II導(dǎo)致的血壓開(kāi)高無(wú)抑制作用,不影響自主神經(jīng)遞質(zhì)乙膚膽堿.腎上腺素以及去甲腎上腺素引起的血流動(dòng)力學(xué)變化。貝那普利主要通過(guò)等制腎素-血管緊張-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降血壓作用.對(duì)低腎素高血壓也有降壓作用。
毒理研究：
遺傳毒性:
貝那普利Ames試驗(yàn){有或無(wú)代謝活化)、哺乳動(dòng)物細(xì)腔正向突變?cè)囼?yàn)以及體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:
大鼠給予貝那普利50-500mg/kg/天.(按體重?fù)Q算，相當(dāng)于人體最大推薦計(jì)景-0.8mg/kg的60倍-625倍),未見(jiàn)對(duì)雄性和雌性大鼠生殖功能的不良影響。
妊娠期婦女應(yīng)用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起胎兒腎功能受損.增加胎兒和新生兒出生缺陷和死亡的風(fēng)險(xiǎn),胎兒腎功能損傷導(dǎo)致羊水過(guò)少,可能伴隨肺發(fā)育不全.胎兒肢體孿縮和臉部“變形,參見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥.
致癌性:
小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予貝那普利達(dá)150mglkg/天,連續(xù)給藥2年、未見(jiàn)致癌性,按體重(成人”體重按60kg計(jì)1換算,相當(dāng)于人體最大推薦劑量的250倍。

1、吸收:
至少37％的口服鹽酸貝那普利被吸收。該前體藥會(huì)快速地轉(zhuǎn)換成為貝備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹服用鹽酸貝那普利以后的30分鐘和60，90分鐘.貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。
在口服鹽酸貝那普利后的貝那普利拉的絕對(duì)生物利用度為靜脈注射代謝物后利用度的28％。進(jìn)食后服藥延遲貝那普利的吸收,但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽?。故本品可在餐中或兩餐間服用
在5-2omg劑量范圍內(nèi):貝那普利及貝那普利拉的AUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比.但在2~80mg較廣劑量范國(guó)的研究中,卻觀察到與劑量不太成正比例,可能因貝那普利拉與ACE結(jié)合達(dá)到飽和所致。
多次給藥（5~20mg一日一次)后本品藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)變化。貝那普利無(wú)積蓄，貝那皆利拉少量積蓄。其穩(wěn)態(tài)AUC比第一次給藥問(wèn)隔的AUC高20％.貝那曾利拉有效累積半袁期為10-11小時(shí).2~3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。
2.分布:
貝那皆利和貝那普利拉與血清蛋白(主要是自蛋白)的結(jié)臺(tái)率約95％、結(jié)合率不會(huì)受到年齡的影響貝那普利的穩(wěn)態(tài)分布量為9升.
3.代謝;
前體藥貝那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物貝那普利拉..給藥90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值.主嬰是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。
4、消除
貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中訊速消除(4小時(shí)內(nèi)完全消除).貝那普利拉分兩個(gè)階段消除。初始半衰期為3小時(shí),終末半衰期約為22小時(shí)。終末消除期(從第24小時(shí)起)提示貝那普利拉和ACE的牢固結(jié)合.
貝那普利主要經(jīng)過(guò)代謝消除，貝那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除,腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑?？诜}酸貝那語(yǔ)利后.尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1％的原形貝那普利.20％以貝那賠利拉形式從尿中排出。
5. 特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)
高血壓病人
貝那普利的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度和每天的用藥劑量相關(guān)。
充血性心力衰竭病人
對(duì)貝那普利的吸收以及貝那普利向貝那普利拉的轉(zhuǎn)換都不會(huì)受到影響.因?yàn)橄乃俣扔兴鶞p緩.貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比健康人群或是高血壓的病人要高。
年齡.輕度到中度腎損傷.腎病綜合癥和肝損傷貝那普利和貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)很少受年齡和輕.中度腎損傷(肌酐清除率30ml/min -80ml/min)及腎病綜合癥的影響,對(duì)于肝硬化所致肝功能異常者,貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度均不受影響.以上這些病人均不必調(diào)整劑量。
量度腎損傷和晚期腎病
貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)受重度腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/min)的影響.由于消除緩慢.苔積較多.需要減量。即使是晚期的腎臟病,貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消除,此時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相似。非腎代謝或陽(yáng)汁清除可代償腎清除的不足。
血液透析
服用鹽酸貝那普利2小時(shí)以后,常規(guī)的血液透析對(duì)血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無(wú)影響,所以透析后無(wú)需補(bǔ)充藥物.只有小部分貝那普利拉通過(guò)透析排出體外。
鹽酸貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)受到下列藥物的影響:雙氫克尿賽.吠塞米.氯噻酮、地高辛,普萘洛爾.阿替洛爾,硝苯地平、氨氯地平.甲氧茶丙酸.阿司匹林或者西咪替丁。同樣鹽酸貝那普利給藥也不會(huì)對(duì)這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)造成顯著影響，對(duì)西咪替丁動(dòng)力學(xué)沒(méi)有進(jìn)行研究。

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