應(yīng)當由在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督本品的治療。通過公認的標準來診斷，只有當患者有可靠的照料者，并能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服藥時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人的益處一直存在。每個病人對多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷（例如與年齡相關(guān)的認知功能退化）病人應(yīng)用本品的效果還未全面觀察。 麻醉 本藥為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng) 膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動過緩），患有病竇綜合征或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病患者需尤其注意。曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報道。需特別注意觀察那些患有心臟傳導(dǎo)阻滯或長期竇性間隙的病人。 消化系統(tǒng) 對于患潰瘍病的危險性增大的病人，如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。但在本藥的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。 泌尿生殖系統(tǒng) 擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在本藥臨床試驗中未見此作用。 神經(jīng)系統(tǒng) 擬膽堿作用可能引起癲癇大發(fā)作，但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 呼吸系統(tǒng) 因其擬膽堿作用， 有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。服用本品時，應(yīng)避免合用其他乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動或拮抗劑。 對駕駛及機械操作能力的影響 阿爾茨海默型癡呆本身可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，多奈哌齊可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣，主要是開始服用藥物或增加藥物劑量時。應(yīng)當根據(jù)患者的病情決定其能否繼續(xù)駕駛及操作復(fù)雜機器。

應(yīng)用多奈哌齊的臨床經(jīng)驗?zāi)壳坝邢?，因為這個原因，可能還沒有記錄到所有可能出現(xiàn)的相互作用，所以可能會發(fā)生新的、未知的與多奈哌齊的相互作用。 鹽酸多奈哌齊和（或）其任一代謝產(chǎn)物都不抑制茶堿、華法令、西米替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時服用地高辛或西米替丁所影響。 活體外試驗顯示，細胞色素酶P450系統(tǒng)的同功酶3A4和很小限度參與的同功酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)?；铙w外的藥物間相互作用研究顯示，酮康唑和奎寧丁，分別是CYP3A4和2D6的抑制劑，抑制多奈哌齊的代謝。因此，這些藥物和其它CYP3A4的抑制劑，如伊曲康唑和紅霉素，以及CYP2D6的抑制劑，如氟西汀能夠抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志愿者進行的研究中，酮康唑增加多奈哌齊的平均濃度大約30％。酶的誘導(dǎo)劑，如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因為抑制或者誘導(dǎo)作用的程度還不知道，類似藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)當非常謹慎。 鹽酸多奈哌齊有與抗膽堿能藥物相互作用的可能，也有與共同治療的藥物，如琥珀酰膽堿、其它神經(jīng)-肌肉阻滯劑、膽堿能激動劑或β-受體阻滯劑（其影響心肌的傳導(dǎo)）等有協(xié)同作用的可能。

藥理作用
目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 毒理研究 生殖毒性： 大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16 和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13 倍和16 倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17 天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4 天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 遺傳毒性： 在Ames 細菌回復(fù)突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。 致癌性：目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

藥動學(xué) 吸收 ：口服本藥后3-4小時達血漿峰濃度，血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時，所以，多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。 分布 ：約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-O-desmethyl donepezil的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊240小時后，仍有28％的標記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝物在體內(nèi)存在10天以上。 代謝/排泄 ：鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄，或由細胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中某些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5 mg后，血漿放射性（以服用劑量的百分比表示），主要為鹽酸多奈哌齊原型（30％），6-O-desmethyl donepezil（11％，唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物），denepezil-cis-N-oxide(9％)，5-O-desmethyl donepezil(7％)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3％)。約見57％的總放射物從尿中回收(有17％是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊)，14.5％從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進行過正式的研究，但是，病人的平均血漿濃度與年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。