動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血：
除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量：
使用尼莫地平注射液治療5-14天，繼以尼莫地平片，每次60mg（2片），每日6次，服用7天。少量水送服完整片劑，與飯時無關(guān)。連續(xù)服藥間隔不少于4小時。發(fā)生不
良反應(yīng)的患者，應(yīng)減量或中斷治療。嚴(yán)重的肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過效應(yīng)的降低和代謝清除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是
血壓下降就會更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。
老年性腦功能障礙：
除非特殊處方，推薦劑量為每次30mg(一次1片)，每日3次。少量水送服完整片劑，與飯時無關(guān)。口服尼莫地平片數(shù)月后，必須重新評價是否仍存在治療的適應(yīng)癥。

作為尼莫地平注射液預(yù)先使用后的繼續(xù)治療，預(yù)防和治療由于動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷：
按照CIOMSIⅢl類別的頻率（安慰劑－對照研究：尼莫地平N=703；安慰劑N=692；無對照研究：尼莫地平N=2496；截止至2005年8月31日），基于臨床研究的藥物不良
反應(yīng)如下：
使用尼莫地平治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血和老年性腦功能障礙的不良反應(yīng)（ADR）的報告頻率總結(jié)于下表中。在每一個頻率組中，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按遞減順序排列。
頻率被定義為：
十分常見（≥ 1/10），
常見（≥ 1/100且<1/10），
少見（≥ 1/1,000且<1/100），
罕見（≥1/10,000且<1/1,000），
非常罕見（<1/10,000）。
用于治療老年性腦功能障礙：
按照CIOMSIⅢl類別的頻率（安慰劑－對照研究：尼莫地平N=1594；安慰劑N=1558；無對照研究：尼莫地平N=8049；截止至2005年10月20日），基于臨床研究的藥物不
良反應(yīng)如下：
“常見”項(xiàng)下不良反應(yīng)的發(fā)生頻率低于2％。
使用尼莫地平治療的不良反應(yīng)（ADR）的報告頻率總結(jié)于下表中。在每一個頻率組中，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按遞減順序排列。
頻率被定義為：
常見（≥ 1/100且<1/10），
少見（≥ 1/1,000且<1/100），
罕見（≥ 1/10,000且<1/1,000），
非常罕見（<1/10,000）。

1.使用本品治療老年性腦功能障礙時，患有多種疾病的老年患者，如伴有嚴(yán)重腎功能不全(腎小球?yàn)V過率小于20毫升/分鐘)、嚴(yán)重的心功能不全時應(yīng)定期隨訪檢查。
2.使用本品預(yù)防和治療由于動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷時，雖然未顯示應(yīng)用尼莫地平與顱內(nèi)壓升高有關(guān)，但推薦對于顱內(nèi)壓升高或腦水腫
患者應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測。
3.低血壓患者（收縮壓低于100毫米汞柱）須慎用。
在不穩(wěn)定心絞痛患者中或者在急性心肌梗塞患者患病的前四周之內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)權(quán)衡潛在的風(fēng)險（例如，減少冠狀動脈灌注和心肌缺血）與收益（例如，腦灌注的改善）。
4.使用本品可能出現(xiàn)的頭暈會影響操作（駕駛）和使用機(jī)械的能力。
5.嚴(yán)禁使用超過有效期的尼莫地平片。
6.請放在兒童觸及不到的地方。

1.尼莫地平通過腸粘膜和肝臟的細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除。因此對細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物可能改變尼莫地平的首過效應(yīng)或清除率。
尼莫地平與下列細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)監(jiān)測血壓，如有必要，應(yīng)考慮減少尼莫地平的服用劑量：
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）
未進(jìn)行尼莫地平與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相互作用的研究。某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)。因此大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不能與尼莫地平合用。
阿奇霉素雖在結(jié)構(gòu)上屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但對細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)無抑制作用。
抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）
未進(jìn)行尼莫地平與抗-HIV蛋白酶抑制劑相互作用的研究。此類藥物為細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的強(qiáng)效抑制劑。因此合并應(yīng)用此類蛋白酶抑制劑可能使尼莫地平的血漿濃度
顯著增加。
吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）
未進(jìn)行尼莫地平與酮康唑相互作用的研究。吡咯類抗真菌藥對細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)有抑制作用，有報導(dǎo)其它二氫吡啶鈣拮抗劑與尼莫地平該類藥物出現(xiàn)各種相互作用。
因此，此類藥物與口服尼莫地平合并用藥時，可能由于首過效應(yīng)減少使尼莫地平的生物利用度增加。
奈法唑酮
未進(jìn)行尼莫地平與奈法唑酮相互作用的研究。此抗抑郁藥是細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的強(qiáng)效抑制劑。因此合并應(yīng)用奈法唑酮可能使尼莫地平的血漿濃度顯著增加。
氟西汀
合并應(yīng)用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩(wěn)態(tài)血漿濃度提高50％。氟西汀明顯減少，而其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀不受影響。
奎奴普丁/達(dá)福普汀
根據(jù)鈣拮抗劑的用藥經(jīng)驗(yàn)，奎奴普丁/達(dá)福普汀與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用可能使尼莫地平的血漿濃度增加。
西咪普丁
H2-拮抗劑西咪替丁與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用會增加尼莫地平的血漿濃度。
丙戊酸
抗驚厥藥丙戊酸與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用會增加尼莫地平的血漿濃度。
2.去甲替林
去甲替林與尼莫地平同時給藥，尼莫地平的血藥濃度稍有減少，而去甲替林的血漿濃度不受影響。
3.降壓藥物
尼莫地平與降壓藥物合并應(yīng)用時可能增強(qiáng)降壓效果，例如：
—利尿劑
—β-受體阻滯劑
—ACE抑制劑
—Al-拮抗劑
—其它鈣拮抗劑
—α-腎上腺素阻滯劑
—PDE5抑制劑
—a -甲基多巴
如果這種合并治療確實(shí)不可避免，則須對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。
4.疊氮胸苷（齊多夫定）
試驗(yàn)猴同時應(yīng)用抗-HIV的藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平注射液可導(dǎo)致疊氮胸苷的AUC顯著升高，但其分布容積與清除率顯著減低。
5.西柚汁
西柚汁可抑制細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)，減少首過效應(yīng)或清除率，故同時攝入西柚汁和尼莫地平可導(dǎo)致血藥濃度增加，并延長尼莫地平的作用。
服用西柚汁后，血壓下降作用可能增強(qiáng)，此作用可持續(xù)至少4天。
因此應(yīng)用尼莫地平時應(yīng)避免攝入西柚汁。

基于常規(guī)單劑量和多劑量的毒性、遺傳毒性、致癌性以及男性、女性生殖力的臨床前資料顯示，尼莫地平對人類無特殊危害。孕鼠每日給藥≥30mg/kg，發(fā)現(xiàn)胎鼠生長
受抑制及體重降低現(xiàn)象。每日劑量達(dá)100mg/kg時出現(xiàn)死胎。未觀察到致畸性。每日劑量10mg/kg，免未發(fā)生死胎和致畸性。初生大鼠每日給藥10mg/kg，初生大鼠發(fā)生死亡
和生長延遲。尚無后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)果。
藥理作用
尼莫地平為鈣通道阻滯劑，它通過抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。尼莫地平因具有較高的親脂性而易透過血腦屏障，從而對腦動脈有較強(qiáng)的作用。
尼莫地平通過對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用，保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會引起盜血現(xiàn)象。
臨床總體印象評分、個體功能障礙、行為觀察以及心理學(xué)測試都證實(shí)，尼莫地平對其它類型癥狀也有良好的作用。
對急性腦血流障礙患者的研究表明，尼莫地平能擴(kuò)張腦血管和改善腦供血，且對大腦既往損傷區(qū)灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區(qū)域。尼莫地平能明顯地降低
蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。
毒性研究
遺傳毒性
Ames試驗(yàn)、微核和顯性致死試驗(yàn)均為陰性。
生殖毒性研究
雄性大鼠連續(xù)10周、雌性大鼠從交配前3周至懷孕第7日，每日服用尼莫地平30mg/kg均未見對生殖的影響，該劑量為50kg體重患者每4小時服用尼莫地平60mg的4倍。在
喜馬拉雅家兔可觀察到尼莫地平有致畸作用。對家兔進(jìn)行的兩個同樣的實(shí)驗(yàn)，其中1個實(shí)驗(yàn)觀察到懷孕6－18日家兔每日灌胃給予1和10mg/kg尼莫地平可見胎兒畸形和短尾的
發(fā)生率明顯增加，但高劑量未見該現(xiàn)象。尼莫地平尚有胚胎毒性，懷孕6-15日LongEvents大鼠每日灌胃100mg/kg可出現(xiàn)吸收胎和生長緩慢。對大鼠進(jìn)行的其他兩個實(shí)驗(yàn)
研究可見從懷孕16日至處死(懷孕20日或產(chǎn)后21日)每日灌胃給予30mg/kg尼莫地平，骨骼異常、短尾和死產(chǎn)高，但未見畸形。
致癌毒性研究
大鼠每日給予尼莫地平1800ppm（相當(dāng)于每日91－121mg/kg尼莫地平）可見給藥組較對照組子宮和萊迪希細(xì)胞腺癌發(fā)生增加，但兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且較高
的發(fā)生率正好在Wistar大鼠該類腫瘤發(fā)生率的范圍內(nèi)。91周小鼠研究中未見致癌作用發(fā)生，但1800ppm長期組（相當(dāng)于每日546到774mg/kg）壽命縮短。
長期毒性
犬每日口服尼莫地平，觀察一年，劑量每日2.5mg/kg時具有較好耐受性，6.25mg/kg時，出現(xiàn)輕微的心肌血流紊亂導(dǎo)致的心電圖可逆改變，未見心臟及其它器官的組織
病理學(xué)改變。大鼠給藥最高劑量達(dá)到每日90mg/kg，觀察2年，具有較好耐受性。

1.吸收
口服給藥幾乎完全吸收，服藥10－15分鐘后能在血漿中檢測到原形及首過效應(yīng)代謝產(chǎn)物。多次給藥(每次30毫克，每天三次)，老年個體服藥0.6－1.6小時后血藥濃度達(dá)
峰值：Cmax為7.3－43.2ng/ml。單劑量30毫克和60毫克給藥在年輕受試者中平均血藥濃度分別為16 8ng/ml和31±12ng/ml。在最高劑量90毫克以下，血藥濃度峰值和曲線下
面積與劑量增加成正比。
注射給藥的分布容積（Vss，二室模型）為0.9-1.61/kg體重。總清除率（全身）為0.6-1.91/h/kg。
2.蛋白結(jié)合率及分布
尼莫地平與血漿蛋白結(jié)合率為97－99％。動物實(shí)驗(yàn)表明能通過胎盤屏障，雖缺乏人體試驗(yàn)資料，但分布可能與此類似。但未經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)。尼莫地平及其代謝產(chǎn)物在大鼠
乳汁中濃度比在母體血漿中高，藥物原型在人乳汁中濃度與母體血漿中相同。
口服或靜脈給藥在腦脊液中能檢測到的濃度為血漿中濃度的0.5％，與在血漿中游離濃度大致相同。
3.代謝、消除和排泄
尼莫地平通過細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除，主要通過雙氫吡啶環(huán)脫氫和去甲基氧化進(jìn)行。酯鍵氧化裂解、2-和6-甲基羥基化及葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)亦為進(jìn)一步的代
謝步驟。血漿中的3個主要的代謝產(chǎn)物呈現(xiàn)無或不重要的殘留治療作用。
尚不知本品是否對肝藥酶呈誘導(dǎo)或抑制作用。人體中代謝產(chǎn)物50％從腎臟排泄，30％從膽汁排泄。
消除動力學(xué)為線性，尼莫地平半衰期為1.1－1.7小時，5－10小時的終末半衰期對說明書中建立的給藥間隔無參考意義。
4.生物利用度
由于首過效應(yīng)，尼莫地平片的絕對生物利用度為5－15％。