藥理作用：
利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結(jié)合，具有抑制骨吸收的作用。在細(xì)胞水平，本品抑制破骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性。對(duì)大鼠、狗、小豬進(jìn)行組織形態(tài)測(cè)定，發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉(zhuǎn)換（活化頻率，即骨組織重構(gòu)部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。
動(dòng)物試驗(yàn)提示，本品可抑制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細(xì)胞，抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經(jīng)口給予本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/m2的4和25倍，計(jì)算方法下同），骨量和骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈劑量依賴(lài)性增加，骨密度的增加與骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)，對(duì)骨結(jié)構(gòu)和骨礦化無(wú)明顯影響。狗經(jīng)口給予本品（劑量分別為人用劑量的0.35-1.4倍），可促進(jìn)骨更新單元水平上的骨平衡。狗經(jīng)口經(jīng)予本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發(fā)生。大鼠本品治療后對(duì)骨骼進(jìn)行組織檢查，結(jié)果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒(méi)有影響骨礦化，也未出現(xiàn)骨軟化。
毒理研究
遺傳毒性：本品在沙門(mén)氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（CHO/HPRT）、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中未見(jiàn)基因毒性。CHO細(xì)胞染色體裂變?cè)囼?yàn)中，濃度達(dá)到細(xì)胞毒水平時(shí)（>675mcg/ml，存活率6％-7％）出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但在細(xì)胞存活率達(dá)29％的劑量水平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。
生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當(dāng)于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；劑量為7mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經(jīng)口給予本品40mg/kg/天，可見(jiàn)睪丸和附睪萎縮、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；大鼠連續(xù)13周經(jīng)口給予本品16mg/kg/天，也可見(jiàn)睪丸萎縮；犬連續(xù)13周經(jīng)口給予本品8mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的8倍），可見(jiàn)中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時(shí)間延長(zhǎng)而趨嚴(yán)重。
妊娠期大鼠經(jīng)口給予本品，劑量≥16mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的5.2倍）時(shí)，胎鼠成活率降低；在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見(jiàn)胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯增高；在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見(jiàn)胚胎腭裂發(fā)生率下降，但該發(fā)現(xiàn)與臨床的相關(guān)性尚不清楚。妊娠家兔經(jīng)口給予本品，劑量達(dá)10mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的6.7倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎骨化產(chǎn)生影響，但14窩中有1窩流產(chǎn)，另外1窩早產(chǎn)分娩。
與其他二膦酸類(lèi)化合物類(lèi)似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的1倍）可致親代動(dòng)物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。
致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠經(jīng)口給予本品達(dá)24mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。試驗(yàn)中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應(yīng)較大，于第93周時(shí)停止試驗(yàn)。在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達(dá)32mg/kg/天時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)如下：
吸收本品口服后在上消化道迅速吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為服藥后1小時(shí)，在一定劑量范圍內(nèi)（單劑量給藥：2.5-30mg，多劑量給藥：2.5-5mg），吸收呈劑量依賴(lài)性。連續(xù)用藥57天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對(duì)口服生物利用度為0.63％(90％置信限：0.54％-0.75％)，與食物同服時(shí)生物利用度降低。與空腹給藥相比，早餐前半小時(shí)或晚餐后2小時(shí)給藥，吸收減少55％；早餐前1小時(shí)給藥，吸收減少30％。本品在早餐前至少30分鐘給藥是有效的。
分布人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為6.3L/kg。人血漿蛋白結(jié)合率約為24％。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14C標(biāo)記的本品，吸收量的大約60％分布到骨組織，其余隨尿液排出，軟組織分布極少，大鼠經(jīng)多次灌胃后，大約有0.001％-0.01％的本品分布到軟組織。
代謝本品在體內(nèi)無(wú)明顯代謝。
消除口服給藥后，吸收量的約一半在24小時(shí)內(nèi)隨尿排出，未吸收的藥物以原型隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分，與肌酐清除率之間呈線性關(guān)系，而無(wú)劑量依賴(lài)性。終末半衰期（t1/2）達(dá)480h，代表本品從骨組織的解離速率。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
兒童本品尚未在18歲以下患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。
性別本品的口服生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)基本上沒(méi)有性別差異。
老年人老年患者（>60歲）和年輕患者具有相似的生物利用度，因此老年患者不需調(diào)整劑量。
腎功能不全本品主要以原型經(jīng)腎排泄。與腎功能正常的人相比，肌酐清除率約為30ml/分的患者，本品的腎清除率約減少70％。嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/分）的患者慎用本品。肌酐清除率≥30ml/分的患者不需要調(diào)整劑量。
肝功能不全 尚未在肝功能損害的患者中評(píng)價(jià)過(guò)本品的安全性和有效性。