活性成份:德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，由哺乳動物細(xì)胞(中國倉鼠卵巢細(xì)胞)生產(chǎn)的與曲妥
珠單抗氨基酸序列相同的人源化抗HER2免疫球蛋自G1(lgG1)單克隆抗體(mAb)，通過可裂解四肽連接子與DXd
(依喜替康衍生物、拓?fù)洚悩?gòu)酶!抑制劑)共價連接而成。Deruxtecan由連接子和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑組成。每個抗體
分子大約連接8個deruxtecan分子。
輔料:蔗糖、L-組氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、聚山梨酯80。

HER2陽性乳腺癌
本品單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
HER2低表達(dá)乳腺癌
本品單藥適用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后
6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(IHC 1 或IHC2 /ISH-)成人乳腺癌患者。
HER2陽性胃癌
本品單藥適用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部
腺癌患者。
該適應(yīng)癥是基于在中國開展的一項(xiàng)HER2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的II期單臂臨床試驗(yàn)結(jié)
果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品在該人群的
臨床獲益。
HER2突變肺癌
本品單藥適用于治療存在HER2(ERBB2)激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)
移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。
該適應(yīng)癥是基于單臂臨床試驗(yàn)的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗(yàn)的臨床
獲益。

本品用于靜脈給藥。必須由醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員復(fù)溶和稀釋，通過靜脈輸注給藥。本品不得以靜脈推注或快速靜脈
注射方式給藥。
應(yīng)使用5％葡萄糖溶液稀釋本品。不得使用氯化鈉溶液進(jìn)行復(fù)溶或稀釋，因?yàn)槠淇赡軙?dǎo)致顆粒形成(參見用
法用量中的“使用、處理和處置的特殊說明”)。
為了防止用藥錯誤，使用前應(yīng)檢查西林瓶標(biāo)簽，以確保正在制備和使用的藥物為德曲妥珠單抗，而非曲妥珠單抗
或恩美曲妥珠單抗。
不得使用曲妥珠單抗或恩美曲妥珠單抗代替本品。
HER2陽性乳腺癌
接受本品治療的患者應(yīng)有經(jīng)記錄的HER2陽性腫瘤狀態(tài)，即定義為免疫組織化學(xué)(IHC)評分3 ，或原位雜交
(1SH)或熒光原位雜交(FISH)法測定的比值≥2.0。
HER2低表達(dá)乳腺癌
接受本品治療的患者應(yīng)有經(jīng)記錄的HER2低表達(dá)腫瘤狀態(tài)，即定義為免疫組織化學(xué)(IHC)評分1，或IHC2 月
原位雜交(ISH)-。
HER2陽性胃癌
接受本品治療的患者應(yīng)有經(jīng)記錄的HER2陽性腫瘤狀態(tài)，即定義為免疫組織化學(xué)(IHC)評分3 ，或IHC2 且原
位雜交(ISH) 。
HER2突變非小細(xì)胞肺癌
接受本品治療的患者應(yīng)采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法檢測到HER2(ERBB2)激活突變。
HER2檢測必須在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，以確保結(jié)果的可靠性。
預(yù)防用藥
本品具有致吐性(參見不良反應(yīng))，包括遲發(fā)性惡心和/或嘔吐。在每次使用本品前，患者應(yīng)預(yù)先使用兩種
或三種藥物組合(例如，地塞米松與5-HT3受體拮抗劑和/或NK1受體拮抗劑，以及其他適用的藥物)，用于預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐。
給藥方案
轉(zhuǎn)移性乳腺癌
本品推薦劑量為5.4mgKg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌
本品推薦劑量為6.4mg/kg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌
本品推薦劑量為5.4mgkg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次(每周期21天)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
初始給藥劑量應(yīng)為90分鐘靜脈輸注。如果既往輸注時的耐受性良好，則本品的后續(xù)劑量可采用30分鐘輸注給藥。
如果患者出現(xiàn)輸液相關(guān)癥狀，應(yīng)減慢本品的輸注速率或中斷給藥。出現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)時，應(yīng)永久停用本品。
劑量調(diào)整
根據(jù)表1和2中的指導(dǎo)進(jìn)行劑量調(diào)整。
對不良反應(yīng)的管理可能需要暫時中斷給藥、降低劑量或終止本品治療。
降低劑量后，不應(yīng)再增加本品劑量。
給藥延遲或遺漏
如果計劃給藥出現(xiàn)延遲或遺漏，應(yīng)盡快給藥，無需等到下一個計劃周期。同時應(yīng)調(diào)整給藥時間表，確保兩次給藥
間隔為3周。應(yīng)以患者最近一次輸注時可耐受的劑量和速率進(jìn)行輸注。
特殊人群
兒童用藥
尚未確立本品在兒童和18歲以下的青少年中的安全性和有效性。尚無可用數(shù)據(jù)。
老年用藥
65歲及以上老年患者無需調(diào)整本品劑量。針對75歲及以上患者的臨床數(shù)據(jù)有限。(參見老年用藥)
腎功能損害患者
輕度(肌酐清除率[CLcr≥60且<90mLmin)或中度(CLcr>30且<60mL/min)腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
重度腎功能損害患者可用數(shù)據(jù)有限。在中度腎功能損害患者中觀察到導(dǎo)致治療終止發(fā)生率增加的1級和2級ILD/非感染
性肺炎的發(fā)生率較高。應(yīng)密切監(jiān)測中度或重度腎功能損害患者(參見注意事項(xiàng))。
肝功能損害患者
無論天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)值如何，總膽紅素≤1.5倍正常上限(ULN)的患者無需調(diào)整劑量。由于數(shù)據(jù)不
足，因此無法確定總膽紅素>1.5倍ULN(無論AST值如何)患者是否需要調(diào)整劑量;因此，應(yīng)密切監(jiān)測這些患者。
使用、處理和處置的特殊說明
為了防止用藥錯誤，使用前應(yīng)檢查西林瓶標(biāo)簽，以確保正在制備和使用的藥物為德曲妥珠單抗，而非曲妥珠單抗或
恩美曲妥珠單抗。
應(yīng)采用適當(dāng)?shù)某绦蛑苽渲委熕幬?。?yīng)采用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)進(jìn)行以下復(fù)溶和稀釋程序。
復(fù)溶
復(fù)溶后立即進(jìn)行稀釋。
全劑量可能需要一瓶以上的藥物。計算所需的劑量(mg)和本品復(fù)溶溶液總體積，以及所需的本品瓶數(shù)。
使用無菌注射器將5mL無菌注射用水緩慢注入100mg西林瓶中進(jìn)行復(fù)溶，制得最終濃度為20mg/mL的溶液。
輕輕旋轉(zhuǎn)西林瓶直至完全溶解。不得振搖。
如未立即使用，復(fù)溶后的本品的西林瓶在2~8℃冰箱中避光保存不可超過24小時。切勿冷凍。
復(fù)溶制劑不含防腐劑，在冰箱放置24小時后未使用的部分應(yīng)丟棄。
稀釋
從復(fù)溶到給藥結(jié)束的最長時間不應(yīng)超過24小時。如果儲存時間超過這個時限應(yīng)丟棄。
使用無菌注射器從西林瓶中取出計算出的量。檢查復(fù)溶溶液是否有顆粒和變色。溶液應(yīng)清澈無色至淺黃色。如果
觀察到可見顆粒或溶液混濁或變色，請勿使用。
將計算過體積的復(fù)溶的本品加入到含有100mL5％葡萄糖溶液的輸液袋中進(jìn)行稀釋。不得使用氯化鈉溶液。建議
使用由聚氯乙烯或聚烯烴(乙烯和聚丙烯的共聚物)制成的輸液袋。
輕輕翻轉(zhuǎn)輸液袋以充分混合溶液。請勿振搖。
包裹輸液袋以避光。
如未立即使用，在室溫下最長放置4小時(包括制備和輸注)或在2~8℃冰箱中最長放置24小時，請避光保存。
切勿冷凍。
西林瓶中所有未使用的部分應(yīng)丟棄。
給藥
如果已制備的輸注液貯藏于冰箱中(2~8℃)，那么建議給藥前將輸注液取出并在避光條件下平衡至室溫。
僅可使用0.20um或0.22um的管內(nèi)聚醚砜(PES)或聚砜(PS)濾器，靜脈輸注本品。不得通過靜脈推注給藥
或快速靜脈注射方式給藥。
輸液袋需要避光保存。
不得將本品與其他藥物混合，或通過同一靜脈輸液管給予其他藥物。
處置
復(fù)溶藥品不含防腐劑，僅供一次使用。
西林瓶剩余的未使用部分應(yīng)丟棄。

由于臨床試驗(yàn)是在不同患者人群和不同條件下進(jìn)行的，不同臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比
較，可能也無法反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。
安全性特征總結(jié)
5.4 mg/kg劑量
目前已經(jīng)在多種腫瘤類型的臨床研究中，對1449例至少接受一劑本品(5.4mg/kg)的患者進(jìn)行了匯總分析，評價
了該產(chǎn)品的安全性。該匯總?cè)巳旱闹形恢委煶掷m(xù)時間為9.8個月(范圍:0.7至45.1個月)。
最常見的不良反應(yīng)為惡心(75.0％)、疲勞(57.3％)、嘔吐(42.1％)、脫發(fā)(37.6％)、中性粒細(xì)胞減少癥
(35.2％)、便秘(35.0％)、貧血(34.4％)、食欲減退(33.1％)、腹瀉(28.8％)、轉(zhuǎn)氨酶升高(26.5％)、
骨骼肌肉疼痛(26.2％)、血小板減少癥(24.5％)和白細(xì)胞減少癥(23.7％)。
根據(jù)美國國立癌癥研究所-不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE5.0版)分級的3級或4級最常見不良反應(yīng)為中性粒
細(xì)胞減少癥(17.0％)、貧血(9.5％)、疲勞(8.4％)、自細(xì)胞減少癥(6,4％)、惡心(5,9％)、血小板減少癥(5.0％)、
淋巴細(xì)胞減少癥(4.8％)、低鉀血癥(3.8％)、轉(zhuǎn)氨酶升高(3.6％)、嘔吐(2.7％)、腹瀉(2.0％)、食欲減退(1.7％)
感染性肺炎(1.4％)和射血分?jǐn)?shù)降低(1.1％)。1.4％的患者發(fā)生了5級不良反應(yīng)，包括ILD(1.0％)。
在接受本品治療的患者中，有34.3％的患者因不良反應(yīng)而中斷給藥，導(dǎo)致給藥中斷的最常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)
胞減少癥(13.3％)、疲勞(5.0％)、貧血(4.7％)、自細(xì)胞減少癥(3.7％)、血小板減少癥(3.0％)、上呼吸道
感染(2.7％)和ILD(2.6％)。有20.6％的患者降低了劑量，導(dǎo)致劑量降低的最常見不良反應(yīng)為疲勞(5.0％)、惡心
(4.9％)、中性粒細(xì)胞減少癥(3.5％)和血小板減少癥(2.1％)。有13.0％的患者因不良反應(yīng)終止治療，導(dǎo)致永久
停藥的最常見不良反應(yīng)為ILD(9.2％)。
6.4mgukg劑量
目前已經(jīng)在多種腫瘤類型的臨床研究中，對669例至少接受一劑本品(6.4mgkg)的患者進(jìn)行了匯總分析，評價了
該產(chǎn)品的安全性。該匯總?cè)巳旱闹形恢委煶掷m(xù)時間為5.7個月(范圍:0.7至41.0個月)。
最常見的不良反應(yīng)為惡心(72.2％)、疲勞(58.4％)、食欲減退(53.5％)、貧血(44.7％)、中性粒細(xì)胞減少
癥(43.5％)、嘔吐(40.1％)、腹瀉(35.9％)、脫發(fā)(35,4％)、便秘(32.3％)、血小板減少癥(30.8％)、自
細(xì)胞減少癥(29.3％)和轉(zhuǎn)氨酶升高(24.2％)。
根據(jù)美國國立癌癥研究所-不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE5.0版)分級的3級或4級最常見不良反應(yīng)為中性
粒細(xì)胞減少癥(28.7％)、貧血(22.6％)、自細(xì)胞減少癥(13.3％)、血小板減少癥(9.1％)、疲勞(8.4％)、食
欲減退(7.8％)、淋巴細(xì)胞減少癥(6.9％)、惡心(5.8％)、轉(zhuǎn)氨酶升高(4.3％)、低鉀血癥(4.3％)、感染性肺
炎(3.1％)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(2.8％)、嘔吐(2.4％)、腹瀉(2.2％)、體重降低(1.9％)、血堿性磷酸
酶升高(1.6％)、ILD(1.5％)、呼吸困難(1.2％)、射血分?jǐn)?shù)降低(1.2％)和血膽紅素升高(1.2％)。2.7％的患者
發(fā)生了5級不良反應(yīng)，包括ILD(2.1％)。
在接受本品治療的患者中，有40.7％的患者因不良反應(yīng)而中斷給藥，導(dǎo)致給藥中斷的最常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)
胞減少癥(16.6％)、貧血(7.8％)、疲勞(5.7％)、ILD(4.8％)、自細(xì)胞減少癥(4.2％)、食欲減退(3.7％)、
感染性肺炎(3.6％)、上呼吸道感染(3.4％)和血小板減少癥(3.1％)。有31.1％的患者降低了劑量，導(dǎo)致劑量降低
的最常見不良反應(yīng)為疲勞(10.6％)、中性粒細(xì)胞減少癥(6.6％)、惡心(6.4％)、食欲減退(5.4％)和血小板減少
癥(3.0％)。有17.6％的患者因不良反應(yīng)終止治療，導(dǎo)致永久停藥的最常見不良反應(yīng)為ILD(12.9％)。
在接受本品6.4mg/kg治療的胃癌患者(n=229)中，25.3％在發(fā)生貧血或血小板減少癥后28天內(nèi)接受輸血。主要
因?yàn)樨氀M(jìn)行輸血。
不良反應(yīng)列表
臨床研究中接受過至少一劑本品的患者的不良反應(yīng)見表3。不良反應(yīng)按MedDRA系統(tǒng)器官分類(SOC)和頻率
類別列出。頻率類別定義如下:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);偶見(≥1/1,000至<1/100);罕
見(≥1/10,000至<1/1,000);十分罕見(<1/10,000)和未知(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計)。在每個頻率類別中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性從高到低的順序排列。
a包括流行性感冒、流感樣疾病、鼻咽炎、咽炎、鼻竇炎、鼻炎、喉炎和上呼吸道感染。
b對于5.4mg/g劑量下所有腫瘤類型,包括貧血、血紅蛋白降低、紅細(xì)胞計數(shù)下降和紅細(xì)胞壓積降低。對于6.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括貧血、血紅蛋白降低和紅細(xì)胞計數(shù)下降。
c包括中性粒細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞計數(shù)降低。
d包括血小板減少癥和血小板計數(shù)降低。
e包括自細(xì)胞減少癥和自細(xì)胞計數(shù)降低。
f包括淋巴細(xì)胞減少癥和淋巴細(xì)胞計數(shù)降低。
g包括低鉀血癥和血鉀降低。
h對于5.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，包括頭痛、竇性頭痛和偏頭痛。對于6.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，包括頭
痛和偏頭痛。
i包括視物模糊和視覺損害。
j對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，間質(zhì)性肺疾病包括被裁定為ILD的事件:非感染性肺炎(n=88)、間質(zhì)性肺疾病(n=72)、機(jī)化性肺炎(n=6)、感染性肺炎(n=4)、呼吸衰竭(n=5)、放射性肺炎(n=2)、肺泡炎(n=2)、肺毒性(n=2)、真菌性肺炎(n=1)、肺部腫塊(n=1)、急性呼吸衰竭(n=1)、肺浸潤(n=1)、淋巴管炎(n=1)、肺纖維化(n=1)、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(n=1)、肺部疾病(n=1)、高敏性肺炎(n=1)和肺實(shí)變影(n=1)。對于6.4 mg/kg劑量下所有腫瘤類型，間質(zhì)性肺疾病包括被裁定為ILD的事件:非感染性肺炎(n=75)、間質(zhì)性肺疾病
(n=39)、機(jī)化性肺炎(n=4)、呼吸衰竭(n=4)、肺實(shí)變影(n=2)、感染性肺炎(n=1)和放射性肺炎(n=1)。
k包括腹部不適、胃腸痛、腹痛、下腹痛和上腹痛。
l對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括口腔黏膜炎、阿弗他潰瘍、口腔潰瘍、口腔黏膜糜爛和口腔粘膜發(fā)疹。
對于6.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，僅包括口腔黏膜炎。
m包括轉(zhuǎn)氨酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、肝功能異常。
肝功檢查異常、肝臟功能檢查值升高和高轉(zhuǎn)氨酶血癥。
n對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括皮疹、膿皰疹、斑丘疹、丘疹樣皮疹、斑狀皮疹和瘙癢性皮疹。對于6.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括皮疹、膿皰疹、斑丘疹和瘙癢性皮疹。
o對于5.4 mgkg劑量下所有腫瘤類型，包括皮膚色素沉著過度、皮膚變色和色素沉著障礙。對于6.4mgkg劑量下所
p有腫瘤類型，包括皮膚色素沉著過度和色素沉著障礙。
包括背痛、肌痛、肢體疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌痙攣、骨痛、頸痛、胸部肌肉骨骼疼痛和肢體不適。
q包括虛弱、疲勞、難受和困倦。
r對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，射血分?jǐn)?shù)降低包括實(shí)驗(yàn)室參數(shù)LVEF降低(n=214)和/或首選術(shù)語射血分?jǐn)?shù)
降低(n=52)、心力衰竭(n=3)、充血性心力衰竭(n=1)和左心室功能障礙(n=2)。對于6.4mg/kg劑量下所
有腫瘤類型，射血分?jǐn)?shù)降低包括實(shí)驗(yàn)室參數(shù)LVEF降低(n=97)和/或首選術(shù)語射血分?jǐn)?shù)降低(n=11)和左心室
功能障礙(n=1)。
s對于5.4mg/kg劑量下所有腫瘤類型，包括血膽紅素升高、高膽紅素血癥、結(jié)合膽紅素升高和血非結(jié)合膽紅素升
高。對于6.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，血膽紅素升高、高膽紅素血癥和結(jié)合膽紅素升高。
t對于5.4mgkg劑量下所有腫瘤類型，輸液相關(guān)反應(yīng)病例包括輸液相關(guān)反應(yīng)(n=16)和超敏反應(yīng)(n=2)。對于6.4mg
kg劑量下所有腫瘤類型，輸液相關(guān)反應(yīng)病例包括輸液相關(guān)反應(yīng)(n=6)和超敏反應(yīng)(n=1)。所有輸液相關(guān)反應(yīng)均
為1級和2級。
在中國亞組患者中觀察到的安全性特征與總體人群的安全性特征大體相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
特定不良反應(yīng)的描述
間質(zhì)性肺疾病/非感染性肺炎
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品5.4mg/kg治療的患者(n=1449)中，ILD的發(fā)生率為12.5％。大多
數(shù)ILD病例為1級(3.2％)和2級(7.4％)。3級病例的發(fā)生率為0.8％，無4級病例。5級(致死性)事件的發(fā)生率為
1.0％。用藥至首次ILD發(fā)作的中位時間為5.5個月(范圍:26天至31.5個月)(參見用法用量和注意事項(xiàng))。
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品6.4mg/kg治療的患者(n=669)中，ILD的發(fā)生率為17.9％。大多數(shù)
ILD病例為1級(4.9％)和2級(9.4％)。3級病例的發(fā)生率為1.3％，4級病例的發(fā)生率為0.1％。5級(致死性)事件的
發(fā)生率為2.1％。1例患者既往患有ILD，治療后惡化，導(dǎo)致5級(致死性)ILD。用藥至首次ILD發(fā)作的中位時間為4.2個
月(范圍:-0.5至21.0個月)(參見用法用量和注意事項(xiàng))。
中性粒細(xì)胞減少癥
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品5,4mg/kg治療的患者(n=1449)中，35,2％的患者報告了中性粒
細(xì)胞減少癥，17.0％的患者發(fā)生3級或4級事件。用藥至發(fā)作的中位時間為43天(范圍:1天至31.9個月)，首次事件
的中位持續(xù)時間為22天(范圍:1天至17.1個月)。0.9％的患者報告了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，其中0.1％為5級事
件(參見用法用量和注意事項(xiàng))。
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品6,4mgkg治療的患者(n=669)中，43,5％的患者報告了中性粒細(xì)
胞減少癥，28.7％的患者發(fā)生3級或4級事件。用藥至發(fā)作的中位時間為16天(范圍:1天至24.8個月)，首次事件的中
位持續(xù)時間為9天(范圍:2天至17.2個月)。3.0％的患者報告了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，0.1％為5級(參見用法
用量和注意事項(xiàng))。
左心室射血分?jǐn)?shù)降低
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品5.4mg/kg治療的患者(n=1449)中，57例患者(3.9％)報告了
LVEF降低，其中10例(0.7％)為1級，40例(2.8％)為2級，7例(0.5％)為3級。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)(超聲心動
圖或MUGA掃描)，觀察到的LVEF降低發(fā)生率如下:2級有202/1341例(15.1％)，3級有12/1341例(0.9％)。尚
未在開始治療前LVEF低于50％的患者中對使用本品治療進(jìn)行研究(參見用法用量和注意事項(xiàng))。
針對多種腫瘤類型的臨床研究顯示，在接受本品6.4mg/kg治療的患者(n=669)中，12例患者(1.8％)報告了
LVEF降低，其中1例(0.1％)為1級，8例(1.2％)為2級，3例(0.4％)為3級。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)(超聲心動圖
或MUGA掃描)，觀察到的LVEF降低發(fā)生率如下:2級有89/597例(14.9％)，3級有8/597例(1.3％)。
免疫原性
與所有治療性蛋白藥物類似，本品可能具有免疫原性。在臨床研究中評價的所有劑量中，2.1％(47/2213)的可
評價患者在接受本品治療后出現(xiàn)抗德曲妥珠單抗抗體。本品治療中出現(xiàn)抗德曲妥珠單抗中和抗體的發(fā)生率為0.1％
(2/2213)?？贵w出現(xiàn)與過敏型反應(yīng)之間不存在相關(guān)性。

ILD/非感染性肺炎
在本品的臨床試驗(yàn)中已報告ILD和/或非感染性肺炎，已觀察到致死病例(參見不良反應(yīng))。建議患者在出現(xiàn)
咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和/或任何新發(fā)的或加重的呼吸系統(tǒng)癥狀時，立即報告。應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)ILD/非感染性肺炎
的體征和癥狀，及時發(fā)現(xiàn)ILD/非感染性肺炎的證據(jù)。懷疑發(fā)生ILD/非感染性肺炎的患者應(yīng)進(jìn)行放射影像學(xué)檢查，應(yīng)考
慮請呼吸科或肺科醫(yī)師會診。
對于無癥狀(1級)ILD/非感染性肺炎，考慮皮質(zhì)類固醇治療(例如，>0.5mg/kg/天潑尼松龍或等效藥物)。應(yīng)暫
停使用本品直至恢復(fù)至0級，并根據(jù)表2中的說明恢復(fù)用藥(參見用法用量)。對于有癥狀I(lǐng)LD/非感染性肺炎(2級
或以上)，需立即開始皮質(zhì)類固醇治療(例如，>1mg/kg/天潑尼松龍或等效藥物)，并持續(xù)治療至少14天，然后逐漸
減量(至少4周)。被確診為有癥狀的(2級或以上)ILD/非感染性肺炎患者應(yīng)永久停用本品(參見用法用量)。
有ILD/非感染性肺炎病史的患者、中度或重度腎功能損害患者出現(xiàn)ILD/非感染性肺炎的風(fēng)險可能升高，應(yīng)進(jìn)行密
切監(jiān)測(參見用法用量)。
中性粒細(xì)胞減少癥
本品臨床研究中報告了中性粒細(xì)胞減少癥(包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)病例。應(yīng)在本品開始給藥前和后續(xù)每
次給藥前，及在有臨床指征時監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)。根據(jù)中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，可能需要中斷或減少本品劑量
(參見用法用量)。
LVEF降低
接受抗HER2治療時觀察到LVEF降低。應(yīng)在開始本品治療前以及治療期間定期(按臨床指征)評估LVEF。LVEF
降低應(yīng)通過中斷治療進(jìn)行管理。如果確認(rèn)LVEF小于40％或相對基線降低大于20％(絕對值)，應(yīng)永久停用本品。發(fā)
生有癥狀的充血性心力衰竭的患者應(yīng)永久停藥(參見用法用量)。
胚胎-胎兒毒性
妊娠女性使用本品可能會導(dǎo)致胎兒損害。在曲妥珠單抗(一種HER2受體拮抗劑)上市后的使用中，有報道妊娠
期間使用導(dǎo)致羊水過少的病例，表現(xiàn)為致死性肺發(fā)育不良、骨骼畸形和新生兒死亡?；谠趧游镏械陌l(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)
制，在對妊娠女性給藥時，本品的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑成分(DXd)可導(dǎo)致胚胎-胎兒損害(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
開始本品治療前，應(yīng)確認(rèn)育齡女性的妊娠狀態(tài)。應(yīng)當(dāng)將對胎兒的潛在危害告知患者。建議育齡女性在本品治療期
間和末次給藥后的至少7個月內(nèi)采取有效的避孕措施。建議有育齡女性伴侶的男性患者在本品治療期間和末次給藥后
至少4個月內(nèi)采取有效的避孕措施(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
中度或重度肝功能損害患者
在中度肝功能損害患者中使用的數(shù)據(jù)有限，無重度肝功能損害患者使用的相關(guān)數(shù)據(jù)。由于肝臟代謝和膽汁排泄是
拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(DXd)的主要消除途徑，因此，中度和重度肝功能損害患者應(yīng)慎用本品(參見用法用量和臨床藥理)。

避孕措施
育齡女性在本品治療期間和末次給藥后至少7個月內(nèi)應(yīng)采取有效的避孕措施。
有育齡女性伴侶的男性患者在本品治療期間和未次給藥后至少4個月內(nèi)應(yīng)采取有效的避孕措施。
孕婦
孕婦使用本品可能會對胎兒造成傷害。沒有關(guān)于孕婦使用本品的可用數(shù)據(jù)。然而，上市后已報告過在妊娠期間使
用曲妥珠單抗(一種HER2受體拮抗劑)導(dǎo)致羊水過少的病例，表現(xiàn)為致死性肺發(fā)育不良、骨骼畸形和新生兒死亡?；?br />于在動物中的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制，在對孕婦給藥時，預(yù)計本品的拓?fù)洚悩?gòu)酶|抑制劑成分(DXd)可導(dǎo)致胚胎-胎兒傷
害。(參見藥理毒理)
不建議孕婦輸注本品，應(yīng)在患者妊娠之前告知對胎兒的潛在風(fēng)險。懷孕婦女必須立即聯(lián)系她們的醫(yī)生。如果女性
在接受本品治療期間或最后一劑給藥后7個月內(nèi)發(fā)生妊，建議密切監(jiān)測。
哺乳期
尚不清楚本品是否會分泌至母乳中。由于很多藥物可分泌至母乳中，且可能會對嬰兒造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，女性
患者應(yīng)在開始本品治療前停止哺乳并可在治療結(jié)束7個月后開始哺乳。
有生育能力的女性
開始本品給藥前，應(yīng)確認(rèn)育齡女性的妊娠狀態(tài)。
生育力
尚未對本品進(jìn)行專門的生育力研究?；趧游锒拘匝芯康慕Y(jié)果，本品可能損害男性生殖功能和生育力。
尚不清楚本品或其代謝物是否存在于精液中。在治療開始之前，應(yīng)告知男性患者尋求有關(guān)精子貯備的咨詢。整個
治療期間，以及本品末次給藥后至少4個月內(nèi)，男性患者不得冷凍或捐獻(xiàn)精子。

在接受本品5.4mg/kg治療的1449例患者中，65歲及以上的患者占24.2％，75歲及以上的患者占4.3％。在65歲及
以上患者中觀察到的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率(50.0％)高于65歲以下的較年輕患者(42.7％)，在前類患者中由于不
良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥發(fā)生率更高。
在接受本品6.4mgkg治療的669例患者中，65歲及以上的患者占39.2％，75歲及以上的患者占7.6％。在65歲及以
上患者中觀察到的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率為59.9％，在年輕患者中為62.9％。在75歲及以上患者中觀察到的3-4級不良
反應(yīng)的發(fā)生率(64.7％)高于75歲以下患者(61.5％)。在75歲及以上患者中，嚴(yán)重不良反應(yīng)和致死事件的發(fā)生率
(37.3％，7.8％)均高于75歲以下患者(20.7％和2.3％)。用于確定75歲或以上患者安全性的數(shù)據(jù)相對有限。

本品對其他藥品藥代動力學(xué)的影響
體外研究表明DXd未抑制包括CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A在內(nèi)的主要CYP450酶。體外研究
表明DXd未抑制OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gP、BCRP或
BSEP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(參見臨床藥理)。
其他藥品對本品藥代動力學(xué)的影響
體外研究表明，DXd是P-gP、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。
預(yù)期本品與CYP3A抑制劑，MATE2-K、MRP1、P-gP、OATP1B1、OATP1B3或BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑類藥物
不存在有臨床意義的相互作用(參見臨床藥理)。

藥效學(xué)
在一項(xiàng)開放性、單臂研究中，51例HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受本品(6.4mgkg，每3周一次)多次給藥后
未對QTC間期產(chǎn)生有臨床意義的影響。
藥代動力學(xué)
吸收
本品通過靜脈輸注給藥。尚未進(jìn)行其他給藥途徑的研究。
分布
基于群體藥代動力學(xué)分析，本品和拓?fù)洚悩?gòu)酶l抑制劑(DXd)的中央室分布容積(Vc)典型估計值分別為2.68L和
27.0L。
體外研究表明，人血漿蛋白與DXd的結(jié)合率的平均值約為97％。
體外研究表明，DXd的全血和血漿藥物濃度比約為0.6。
生物轉(zhuǎn)化
本品在溶酶體酶的作用下發(fā)生細(xì)胞內(nèi)裂解，釋放DXd。
預(yù)期人源化HER2IGG1單克隆抗體通過與內(nèi)源性|aG相同的方式經(jīng)分解代謝途徑降解為小分子肽和氨基酸。
人肝臟微粒體體外代謝研究表明DXd主要通過氧化途徑被CYP3A4代謝。
消除
基于群體藥代動力學(xué)分析，轉(zhuǎn)移性HER2陽性或HER2低表達(dá)乳腺癌或HER2突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者靜
脈輸注本品后，本品的典型清除率估計值為0.4L天，DXd的典型清除率為18.4L小時。本品的中位消除半衰期(t12)
為5.4-5.7天，釋放的DXd的中位表觀t1/2約為5.4-6.1天。在體外研究中，DXd是P-gP、OATP1B1、OATP1B3、
MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。在5.4mgkg和6.4mg/kg劑量下觀察到本品中等程度的蓄積(與第1周期相比，第3
周期約有35％-39％蓄積)。
大鼠經(jīng)靜脈內(nèi)給予DXd后，主要排泄途徑是通過膽汁途徑經(jīng)糞便排泄。DXd是尿液、便和膽汁中含量最大的藥
物組分。猴單次經(jīng)靜脈內(nèi)給予本品(6.4mgkg)后，釋放出的原型藥物DXd是尿液和糞便中含量最大的藥物組分。未
在人體中研究DXd的排泄。
藥物相互作用
臨床研究
CYP3A抑制劑對DXd的影響:與伊曲康唑(一種強(qiáng)效CYP3A抑制劑)和多劑量本品聯(lián)合用藥后，德曲妥珠單抗
和DXd的穩(wěn)態(tài)AUCo-17天分別增加11％和18％。這些變化的影響不具有臨床意義。
OATP抑制劑對DXd的影響:與利托那韋(一種OATP1BICYP3A雙重抑制劑)和多劑量本品聯(lián)合用藥后，德曲妥
珠單抗和DXd的穩(wěn)態(tài)AUC0-17天分別增加19％和22％。這些變化的影響不具有臨床意義。
體外研究
DXd對CYP酶的影響:DXd不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A，也
不誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。
DXd對轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響:在臨床相關(guān)濃度下(穩(wěn)態(tài)Cmax約為0.2umolL)，DXd抑制OAT1(IC5值為12.7μmoUL)、
OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1(IC5值為14.4JmOIL)、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gP、BCRP或BSEP轉(zhuǎn)
運(yùn)體的可能性較低。
其他藥物對DXd的影響:DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、P-gP、MRP1和BCRP的底物。
線性/非線性
靜脈給藥時，在3.2mg/kg-8.0mg/kg劑量范圍內(nèi)(約推薦劑量的0.6-1.5倍)，本品和釋放的DXd的暴露量與劑量
呈正比，存在低至中度的個體間變異性。
特定人群
基于群體藥代動力學(xué)分析，年齡(20-96歲)、人種、種族、性別和體重對本品或釋放的DXd的暴露量均不存
在有臨床意義的影響。
兒童患者
尚未在兒童或青少年中進(jìn)行本品的藥代動力學(xué)研究。
老年人
群體藥代動力學(xué)分析顯示年齡(20-96歲)對本品的藥代動力學(xué)無影響。
腎功能損害
未進(jìn)行專門的腎功能損害研究?；诎ㄝp度(肌酐清除率[CLc1≥60且<90mLmin)或中度(CLcr>30且<60mL
min)(依據(jù)Cockcroft-Gault估算)腎功能損害患者的群體藥代動力學(xué)分析，與正常腎功能(CLcr>90mLmin)相
比，本品或釋放的DXd的藥代動力學(xué)未受到輕度或中度腎功能損害的影響。
肝功能損害
未進(jìn)行專門的肝功能損害研究?；谌后w藥代動力學(xué)分析，在輕度肝功能損害患者中未觀察到德曲妥珠單抗的
藥代動力學(xué)有臨床意義的差異，而AST和總膽紅素水平越高，拓?fù)洚悩?gòu)酶|抑制劑DXd的清除率越低。這些變化的影
響預(yù)期不具有臨床意義。
遺傳藥理學(xué)
未進(jìn)行遺傳藥理學(xué)研究。根據(jù)藥物相互作用臨床研究結(jié)果，CYP3A和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋自的多態(tài)性不會影響本品和DXd的
暴露。

HER2陽性乳腺癌
DESTINY-Breast03
在DESTINY-Breast03試驗(yàn)中研究了本品的有效性和安全性，該研究是一項(xiàng)多中心、開放性、陽性對照、隨機(jī)的
3期研究。
研究入組了HER2陽性、不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷類針對轉(zhuǎn)移性
疾病的治療、或在輔助治療期間或治療完成之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。存檔的乳腺腫瘤樣本需為HER2陽性，定義為
HER2 IHC 3 或ISH 。該研究排除了有需要類固醇治療ILD/非感染性肺炎疾病史的患者或在篩選時診斷為ILD/非感
染性肺炎的患者、未經(jīng)治療且有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者、有臨床意義的心臟病病史患者以及既往接受過抗HER2抗體藥
物偶聯(lián)物治療轉(zhuǎn)移性疾病的患者?；颊咭?:1的比例隨機(jī)接受本品5.4mgkg(N=261)或恩美曲妥珠單抗3.6mg/kKo
(N=263)靜脈輸注，每三周一次給藥。根據(jù)激素受體狀態(tài)、帕妥珠單抗既往治療史和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移疾病史對隨機(jī)化進(jìn)行
分層。治療持續(xù)至疾病出現(xiàn)進(jìn)展、患者死亡、撤回同意書或毒性不可耐受。
主要療效結(jié)局終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心評估(BICR)基于RECISTV1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期(PFS)?？偵嫫?br />(OS)是關(guān)鍵次要療效結(jié)局終點(diǎn)。其他次要研究終點(diǎn)包括基于研究者評估的PFS、經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)、
緩解持續(xù)時間(DOR)、患者報告結(jié)局(PRO)以及住院時間。
治療組之間的人口統(tǒng)計學(xué)特征和基線疾病特征相似。在入組的524名患者中，中位年齡54歲(范圍:20至83歲);
女性(99.6％);亞裔(59.9％)、自人(27.3％)、黑人或非裔美國人(3.6％);東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體
能狀態(tài)評分為0(62.8％)或1(36.8％);激素受體狀態(tài)(陽性:51.9％);存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(73.3％);基線存在腦
轉(zhuǎn)移(15.6％)，48.3％的患者既往接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的一線全身治療。既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病治療的
患者百分比為9.5％。
在基于預(yù)先設(shè)定的245例事件(最終分析計劃總事件的73％)的PFS中期分析中，研究結(jié)果顯示，與恩美曲妥
珠單抗相比，本品治療組患者的PFS(BICR)有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義的改善。在OS分析中(數(shù)據(jù)截止日期:2022年
07月25日)，該研究也顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的OS改善。在進(jìn)行本次OS分析時，也更新了基于BICR的PFS數(shù)
據(jù)。
療效結(jié)果匯總于表4和圖1和圖2。
在預(yù)先設(shè)定的各亞組中均觀察到相似的PFS結(jié)果，包括既往帕妥珠單抗治療史、激素受體狀態(tài)、存在腦轉(zhuǎn)移和
伴隨內(nèi)臟轉(zhuǎn)移疾病。
中國亞組的有效性結(jié)果與全球有效性結(jié)果一致。
HER2低表達(dá)乳腺癌
DESTINY_Breast04
在DESTINY-Breast04研究中評價了本品的療效和安全性，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放性川期研究，入組了
557例不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)成人乳腺癌患者。本研究包括2個隊(duì)列:494例激素受體陽性(HR )患者和63例
激素受體陰性(HR-)患者。HER2低表達(dá)定義為IHC 1 或IHC 2 /ISH-，由中心實(shí)驗(yàn)室根據(jù)PATHWAYNENTANA
抗-HER2/eu(4B5)評價確定?；颊弑仨氠槍D(zhuǎn)移性疾病接受過化療或在輔助化療期間或完成輔助化療后6個月內(nèi)疾
病復(fù)發(fā)。HR 患者必須至少接受過一種內(nèi)分泌治療或不適合接受內(nèi)分泌治療?；颊咭?:1的比例隨機(jī)接受本品(N=373)
(以5.4mgkg的劑量每三周進(jìn)行一次靜脈輸注)或醫(yī)生選擇的化療方案(N=184，艾立布林51.1％、卡培他濱20.1％、
吉西他濱10.3％、白蛋自結(jié)合型紫杉醇10.3％或紫杉醇8.2％)。隨機(jī)化按腫瘤樣本的HER2IHC狀態(tài)(IHC 1 或IHC 2 /
ISH-)、轉(zhuǎn)移性疾病既往化療線數(shù)(1線或2線)和HR狀態(tài)/既往CDK4/6抑制劑治療(既往接受CDK4/6抑制劑治療的
HR 、既往未接受CDK4/6抑制劑治療的HR 或HR-)進(jìn)行分層?；颊叱掷m(xù)接受治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、死亡、撤回知
情同意或出現(xiàn)不可接受的毒性。研究排除了有需要類固醇治療ID/非感染性肺炎病史或篩選時有ILD/非感染性肺炎病
史以及有臨床顯著心臟疾病的患者，還排除了未經(jīng)治療或癥狀性腦轉(zhuǎn)移患者，以及ECOG體能狀態(tài)評分>1的患者。
主要療效結(jié)局指標(biāo)是由BICR根據(jù)RECISTV1.1評估的HR 乳腺癌患者的PFS。關(guān)鍵次要療效結(jié)局指標(biāo)是由BICR根
據(jù)RECIST v1.1評估的總體人群(所有隨機(jī)HR 和HR-患者)的PFS、HR 患者的OS以及總體人群的OS。ORR、DOR
和PRO是次要終點(diǎn)。
各治療組的人口統(tǒng)計學(xué)和基線腫瘤特征均相似。在557例隨機(jī)分組患者中，中位年齡為56.5歲(范圍:28.4-
80.5歲)，23.5％為65歲或以上;99.6％為女性，0.4％為男性;47.9％為白種人，40.0％為亞洲人，1.8％為黑人或非裔
美國人?；€時患者的ECOG體能狀態(tài)評分為0(54.8％)或1(45.2％):57.6％為IHC1 ，42.4％為IHC 2 /SH-:
69.8％為肝轉(zhuǎn)移，32.9％為肺轉(zhuǎn)移，5.7％為腦轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移性疾病中，患者既往全身治療線數(shù)的中位數(shù)為3(范圍:
1-9)，其中57.6％既往接受過1種化療方案，40.9％既往接受過2種化療方案;3.9％為早期進(jìn)展者(新/輔助治療背
景下進(jìn)展)。在HR 患者中，既往接受過內(nèi)分泌治療的中位數(shù)為2(范圍:0-9)，70％既往接受過CDK4/6抑制劑
治療。
該研究表明，在HR 隊(duì)列和總體人群中，與化療組相比，隨機(jī)分配至本品組患者的OS和PFS改善具有統(tǒng)計學(xué)顯
著性和臨床意義。療效結(jié)果匯總于表5以及圖3和圖4。
在預(yù)先設(shè)定的各亞組中觀察到一致的OS和PFS獲益，包括HR狀態(tài)、既往CDK4/6抑制劑治療、既往化療線數(shù)以
及IHC1 和IHC 2 /SH-狀態(tài)。在HR-亞組中，隨機(jī)分配至本品組的患者中位OS為18.2個月(95％C:13.6，不可估
計)，而隨機(jī)分配至化療組的患者中位OS為8.3個月(95％C:5.6，20.6)，風(fēng)險比為0.48(95％C:0.24，0.95)。
隨機(jī)分配至本品組的患者中位PFS為8.5個月(95％ CI:4.3，11.7)，而隨機(jī)分配至化療組的患者中位PFS為2.9個月
(95％C:1.4，5.1)，風(fēng)險比為0.46(95％Cl:0.24，0.89)。
中國亞組的有效性結(jié)果一致。
HER2陽性胃癌
DESTINY_Gastric01
在DESTINY-Gastric01試驗(yàn)中對本品的有效性進(jìn)行了評價，該研究是在日本和韓國開展的一項(xiàng)多中心、開放性、
隨機(jī)試驗(yàn)，入組了188例既往至少接受過兩種治療方案(包括曲妥珠單抗、含類和含鉑化療藥物)后發(fā)生進(jìn)展
的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 HER2陽性(IHC 3 或IHC 2 ISH )胃或胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌成年患者。中心實(shí)驗(yàn)室對
既往曲妥珠單抗治療前或治療后獲得的組織進(jìn)行HER2表達(dá)檢測。研究排除了有ILD治療史或現(xiàn)病史、有具有臨床意
義的心臟病病史、有活動性腦轉(zhuǎn)移或ECOG體能狀態(tài)評分>1分的患者。
患者按2:1的比例隨機(jī)分配接受本品(N=126)以6.4mg/kg的劑量每三周進(jìn)行一次靜脈輸注或醫(yī)生選擇的化療方
案:伊立替康單藥治療(N=55)以150mg/m?的劑量每兩周進(jìn)行一次靜脈輸注，或者紫杉醇單藥治療(N=7)以80mg/m?
的劑量每周進(jìn)行一次靜脈輸注。根據(jù)HER2狀態(tài)(IHC 3 或IHC2 /ISH )、ECOG體能狀態(tài)評分(0或1)和地區(qū)(日本
或韓國)對隨機(jī)化進(jìn)行分層。在篩選時和首次治療給藥后每隔六周進(jìn)行一次腫瘤成像評估。治療持續(xù)至出現(xiàn)毒性不
可耐受或疾病進(jìn)展。主要療效指標(biāo)是獨(dú)立中心審查(ICR)根據(jù)RECISTV1.1評估的ORR?？偵嫫?OS)是關(guān)鍵
次要終點(diǎn)。PFS、DOR和經(jīng)確認(rèn)的ORR是其他次要終點(diǎn)指標(biāo)。
中位年齡為66歲(范圍為28-82歲):76％為男性:100％為亞洲人。所有患者均接受過曲妥珠單抗治療。患者的
ECOG體能狀態(tài)評分為0分(49％)或1分(51％):87％為胃腺癌，13％為GEJ腺癌:76％為IHC3 ，23％為IHC 2
ISH ;65％為無法手術(shù)的晚期癌癥;35％為術(shù)后復(fù)發(fā)癌癥;54％為肝轉(zhuǎn)移;29％為肺轉(zhuǎn)移;在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病
背景下，45％的患者既往接受過三種或三種以上治療方案。共30％的患者既往使用曲妥珠單抗治療后的組織被確定為
HER2陽性。
有效性結(jié)果總結(jié)見表6，OS的Kaplan-Meier曲線見圖5。
CI=置信區(qū)間;NR=未達(dá)到
數(shù)據(jù)截止日期:2019年11月08日
\"OS評估在獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義的ORR結(jié)局后進(jìn)行。
t基于Kaplan-Meier估計值的中位數(shù);使用Brookmeyer-Crowley法計算中位數(shù)的95％CI
基于分層Cox比例風(fēng)險回歸模型(按地區(qū)分層)
￥基于分層對數(shù)秩檢驗(yàn)(按地區(qū)分層)
5經(jīng)獨(dú)立中心審查評估
195％精確二項(xiàng)式置信區(qū)間
#基于分層Cochran-Mante-Haenszel檢驗(yàn)(按地區(qū)分層)
DESTINY-Gastric06
DESTINY-Gastric06是一項(xiàng)在中國進(jìn)行的多中心、開放性、單臂、2期研究，該研究證明了本品的有效性和安全
性。本研究主要納入了局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃腺癌或GEJ腺癌成人患者，這些患者既往接受過至少兩種治療
方案(包括氟嘧啶和鉑類藥物)且經(jīng)中心確認(rèn)為HER2陽性(定義為IHC 3 或IHC2 /SH )。每3周靜脈輸注本品
6.4ma/ka，直至疾病進(jìn)展、死亡、撤回知情同意或出現(xiàn)不能耐受的毒性。主要有效性結(jié)果指標(biāo)為ICR基于RECIST V1.1
評估確認(rèn)的ORR。
95例HER2表達(dá)(根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室報告，IHC 3 或IHC 2 )患者入組本研究。其中，73例患者經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)
為HER2陽性(IHC3 或IHC2 /SH )，人口統(tǒng)計學(xué)和基線疾病特征為:中位年齡60歲(28至77歲);75.3％為男性;
患者的ECOG體能狀態(tài)評分為0(37％)或1(63％);69.9％為胃腺癌，30.1％為GEJ腺癌;72.6％為IHC 3 ，27.4％為
HC 2 ISH 。60.3％的患者有肝轉(zhuǎn)移:39.7％患者靶病灶直徑之和<5cm，41.1％患者靶病灶直徑之和>5至<10cm，
19.2％患者靶病灶直徑之和>10cm;在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病階段50.7％的患者既往接受過兩種治療方案，49.3％的患
者既往接受過三種或三種以上治療方案。
ORR、DOR、PFS和OS的有效性結(jié)果總結(jié)見表7。
包括中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)HER2狀態(tài)為IHC 3 或IHC 2 /ISH 的所有患者
#數(shù)據(jù)截止日期:2024年02月28日
t獨(dú)立中心審查評估
采用Clopper-Pearson法計算
5基于Kaplan-Meier估計值
1使用Brookmeyer和Crowley方法計算
本項(xiàng)適應(yīng)癥基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，有效性和安全性尚待上市后進(jìn)一步確證。
HER2突變肺癌
DESTINY-Lung02
在DESTINY-Lung02中評價了本品的有效性和安全性，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、2組、多中心、2期研究，入組了既往
至少接受過一種抗癌治療方案(必須包含一種含鉑類藥物的化療)的HER2突變轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。基于腫瘤樣
本中存在HER2(ERBB2)激活突變，選擇患者接受本品治療。該研究排除了有需要類固醇治療ILD/非感染性肺炎病史
或在篩選時診斷為ILD/非感染性肺炎以及有具有臨床意義的心臟病的患者，還排除了未經(jīng)治療且有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者。
以及ECOG體能狀態(tài)評分>1的患者。DESTINY-Lung02的推薦劑量為每3周一次靜脈注射5.4 mg/kg。
主要療效結(jié)局是由BICR根據(jù)RECISTV1.1評估確認(rèn)的ORR。DOR、PFS和OS是次要結(jié)局終點(diǎn)。
人口統(tǒng)計學(xué)和基線疾病特征為:中位年齡59.4歲(范圍31至84歲);女性(63.7％);亞洲人(63.7％)、自人
(22.5％)或其他(13.7％);ECOG體能狀態(tài)評分為0分(28.4％)或1分(71.6％);97.1％的患者ERBB2激酶結(jié)構(gòu)域發(fā)
生突變，2.9％的患者胞外結(jié)構(gòu)域發(fā)生突變;34.3％為腦轉(zhuǎn)移穩(wěn)定者;46.1％為既往吸煙患者，無正在吸煙者;21.6％曾接
受肺切除術(shù)。在轉(zhuǎn)移性疾病中，32.4％的患者既往接受過2種以上系統(tǒng)治療，100％患者接受過含鉑類藥物治療，73.5％
的患者接受過抗PD-1/PD-L1單抗治療，50.0％的患者既往接受過含鉑類藥物治療和抗PD-1/PD-L1聯(lián)合治療。
療效結(jié)果匯總于表8。至初始緩解的中位時間為1.8個月(范圍1.2至7.0個月)。
在中國開展的一項(xiàng)I1期單臂關(guān)鍵注冊性臨床研究DESTINY-Lung05顯示，中國人群的有效性結(jié)果(截止2023年
09月23日,經(jīng)ICR確認(rèn)的ORR58.3％[95％C:46.1，69.8])與全球DESTINY-Lung02有效性結(jié)果一致。
該適應(yīng)癥是基于單臂臨床試驗(yàn)的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。

藥理作用
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)?？贵w部分是一種人源化抗HER2IGG1抗體，通過可裂解
的連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶|抑制劑DXd偶聯(lián)。德曲妥珠單抗與腫瘤細(xì)胞上的HER2受體結(jié)合后，經(jīng)過內(nèi)化進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，
隨后其連接子被腫瘤細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶裂解，并釋放具有膜通透性的DXd，進(jìn)而導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞凋亡。
毒理研究
遺傳毒性
德曲妥珠單抗的拓?fù)洚悩?gòu)酶|抑制劑部分DXd，在Ames試驗(yàn)中結(jié)果為陰性;在中國倉鼠肺細(xì)胞體外染色體畸變試
驗(yàn)和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陽性。
生殖毒性
尚未進(jìn)行德曲妥珠單抗的生育力毒性研究及生殖和發(fā)育毒性研究。大鼠6周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，靜脈給予德曲
妥珠單抗，在20mg/kg和60mg/kg劑量下(根據(jù)AUC計算，分別約為臨床推薦劑量5.4mg/kg的4倍和9倍)可導(dǎo)致精子
細(xì)胞滯留;在197mg/kg劑量下(根據(jù)AUC計算，約為臨床推薦劑量5.4mg/kg的19倍)可導(dǎo)致丸和附睪重量降低、
睪丸生精小管萎縮/變性、附案精子數(shù)量減少。猴3個月重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，靜脈給予德曲妥珠單抗，在>30mgkg
劑量下(根據(jù)AUC計算，約為臨床推薦劑量5.4mgkg的7倍以上)可導(dǎo)致睪丸生精小管第V和第VI段圓形精子細(xì)胞數(shù)量
減少，上述病變在3個月的恢復(fù)期末可見恢復(fù)。
致癌性
尚未進(jìn)行德曲妥珠單抗的致癌性研究。

未開封西林瓶
2~8℃避光保存。
切勿冷凍。
復(fù)溶溶液
建議復(fù)溶后立即使用。如未立即使用，可將復(fù)溶溶液置于冰箱中2~8℃下避光保存，最多放置24小時(從復(fù)溶時
計起)。
稀釋溶液
建議稀釋后立即使用。如未立即使用，可將稀釋的復(fù)溶液置于室溫(最多4小時)或冰箱中2~8℃下(最多24小
時)避光保存。放置時間從復(fù)溶時間開始計算。