本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下用藥。
推薦劑量
宮頸瘟:本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為6mgkg，每2周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
胃及胃食管結(jié)合部腺瘟:本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為10mgkg，每3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)
不可耐受的毒性。
卡度尼利單抗聯(lián)合化療給藥時(shí)，應(yīng)首先給予卡度尼利單抗靜脈輸注，間隔至少30分鐘再給予化療。另請(qǐng)參見(jiàn)化療藥物給
藥的處方信息(參見(jiàn)臨床試驗(yàn))
有可能觀(guān)察到非典型療效反應(yīng)(例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮小);如果患者臨
床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使影像學(xué)有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)
疾病進(jìn)展。
根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的
具體調(diào)整方案，請(qǐng)見(jiàn)表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見(jiàn)注意事項(xiàng)。
特殊人群
肝功能不全
目前本品尚無(wú)針對(duì)中度或重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患
者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全
目前本品尚無(wú)針對(duì)重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損傷患者應(yīng)在
醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
兒童人群
尚無(wú)本品在 18歲以下患者的臨床試驗(yàn)資料。
老年人群
老年人(>65歲)建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
給藥方法
本品應(yīng)在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下靜脈輸注給藥，采用無(wú)菌技術(shù)進(jìn)行稀釋。輸注宜在約60分鐘(±10分鐘)完成。本品不得采用靜脈推注或快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下:
溶液制備和輸液
?請(qǐng)勿搖晃藥瓶。
?卡度尼利單抗注射液必須在稀釋/混合后立即使用。如果卡度尼利單抗稀釋液不能立即使用而需要存儲(chǔ)時(shí)，配制完的稀
釋液到完成輸注的總存儲(chǔ)時(shí)間不應(yīng)超過(guò)4小時(shí)(冰箱2-8℃℃冷藏或室溫)。給藥前應(yīng)目測(cè)注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的
情況。本品是一種無(wú)色至淡黃色澄明液體，無(wú)異物。如觀(guān)察到可見(jiàn)顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。
?抽取卡度尼利單抗注射液，使用含生理鹽水(0.9％(w)氯化鈉注射液)的靜脈注射袋配制，制備終濃度范圍為0.2
5.0mg/m。將稀釋液輕輕翻轉(zhuǎn)混勻。
?冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液袋必須在使用前恢復(fù)至室溫。輸注時(shí)所采用的輸液管必須配有一個(gè)無(wú)菌、無(wú)熱源、低蛋白
結(jié)合的輸液管過(guò)濾器(孔徑0.22 或0.2mmm)
?請(qǐng)勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。
?本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
本說(shuō)明書(shū)描述了在臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到的可能與卡度尼利單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在不同患者
人群和各種不同條件下進(jìn)行的，不同臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際
發(fā)生率。
安全性特征總結(jié)
單藥治療
本產(chǎn)品單藥治療的安全性信息來(lái)自4項(xiàng)單藥臨床研究(AK104-101[N=119]、AK104-201[N=240]、AK104-202[N=68]、
AK104-204IN=341，共計(jì)461例)。腫瘤類(lèi)型包括宮頸癌(N=122)、非小細(xì)胞肺癌(N=72)、鼻咽癌(N=34)、肝細(xì)胞痛(N=28)
食管鱗癌(N=24)、黑色素瘤(N=21)、間皮瘤(N=20)、子宮內(nèi)膜癌(N=12)、卵巢痕(N=11)、小細(xì)胞肺痛(N=11)
結(jié)直腸痛(N=10)、胃瘟(N=10)、三陰乳,腺痛(N=9)、神經(jīng)內(nèi)分泌痛(N=7)、腎細(xì)胞瘟(N=6)、膽管瘟(N=5)、腎(N=5)
胰腺瘍(N=4)、前列腺癌(N=3)、肉瘤(N=3)、食管癌(N=3)、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(N=3)、其他類(lèi)型腫瘤(N=38)。
上述研究中325例患者接受6mgkg每2周1次本品治療,136例患者接受其他劑量本品治療。本品中位給藥時(shí)間為2.79個(gè)月(范圍
0.5-31.9個(gè)月)，中位給藥次數(shù)為6次(范圍:1-56次)。47.1％的患者接受本品治療>3個(gè)月，26.9％ 的患者接受本品治療 >6
個(gè)月，14.1％的患者接受本品治療>12個(gè)月。
接受本品單藥治療的 461例患者中，所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為 84.4％。發(fā)生率>10％的不良反應(yīng)包括:皮疹(24.1％)
貧血(18.0％)、甲狀腺功能減退癥(16.3％)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(14.3％)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(13.4％)
瘙癢癥(10.8％)和蛋白尿(10.0％)。3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為24.1％，其中發(fā)生率>1％的包括貧血(3.7％)、輸液相關(guān)
反應(yīng)(2.0％)、低鉀血癥(1.3％)、血小板計(jì)數(shù)降低(1.1％)。
與化療聯(lián)合治療
本品聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑在胃及胃食管結(jié)合部腺癌的安全性信息來(lái)自1項(xiàng)雙盲試驗(yàn)(AK104-302，共計(jì) 305 例患者接
受本品治療)。腫瘤類(lèi)型包括胃腺癌(N=242)、胃食管結(jié)合部腺癌(N=63)。305例患者均接受 10mgkg每3周1次本品治療。
本品中位給藥時(shí)間為5.62個(gè)月(范圍:0.5-22.2個(gè)月)，中位給藥次數(shù)為7次(范圍:1-31次)。74.8％的患者接受本品治療
>3 個(gè)月，45.9％的患者接受本品治療>6 個(gè)月，18.4％ 的患者接受本品治療 >12 個(gè)月。
接受本品聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑治療的 305例患者中，所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為94.8％。發(fā)生率 >10％ 的不良反應(yīng)
包括:血小板計(jì)數(shù)降低(50.8％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(42.0％)、貧血(35.4％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(33.8％)、天門(mén)冬氨
酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(29.2％)、發(fā)熱(27.5％)、低蛋自血癥(24.9％)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(19.0％)、血膽紅素升高(19.0％)、
氏鉀血癥(18.0％)、食欲減退(17.7％)、淀粉酶升高(15.7％)、疲乏(144％)、皮疹(14.4％)、腹瀉(13.8％)、甲狀
腺功能減退癥(12.8％)、高血糖癥(10.5％)和蛋白尿(10.2％)。3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為 69.2％，其中發(fā)生率 >1％ 的
包括血小板計(jì)數(shù)降低(27.9％)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(15.1％)、貧血(12.1％)、低鉀血癥(9.2％)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(6.9％)、
疲乏(3.9％)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(3.3％)、皮疹(3.3％)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(3.0％)、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(3.0％)、
淀粉酶升高(2.6％)、食欲減退(2.6％)、高血糖癥(2.6％)、輸液相關(guān)反應(yīng)(2.6％)、血膽紅素升高(2.3％)、腹瀉(2.3％)
脂肪酶升高(2.0％)、低鈉血癥(1.6％)、糖尿病酮癥酸中毒(1.6％)、肺部炎癥(1.6％)、肝炎(1.3％)、腎炎(1.3％)、
高脂血癥(1.0％)和發(fā)熱(1.0％)。
不良反應(yīng)匯總表
表2列出了在臨床研究中以單藥治療(461例患者)或化療聯(lián)合(305例患者)治療中觀(guān)察到的不良反應(yīng)。以下不良反
應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類(lèi)和發(fā)生頻率列出。發(fā)生頻率定義如下:十分常見(jiàn)(>1/10)，常見(jiàn)(>1/100至<1/10)，偶見(jiàn)(>1/1.000至
<1/100)，罕見(jiàn)(>1/10.000至<1/1.000)，十分罕見(jiàn)(<1/10.000)。在每個(gè)發(fā)生頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按首選術(shù)語(yǔ)的頻率降序
排列。本品單藥治療已知的不良反應(yīng)亦可能在本品聯(lián)合化療治療期間發(fā)生，即使這些反應(yīng)未在聯(lián)合化療治療的臨床試驗(yàn)中報(bào)告。
本品與化療聯(lián)合的不良反應(yīng)與本品和化療均可能有關(guān)。
有關(guān)聯(lián)合用藥的其他安全信息，請(qǐng)參閱各聯(lián)合治療藥物的說(shuō)明書(shū)。
以下術(shù)語(yǔ)代表描述某種病癥的一組相關(guān)事件，而不是單一事件。
1.低蛋白血癥包括低蛋白血癥、低白蛋白血癥、血白蛋白降低、總蛋白降低、球蛋白降低
2.高血糖癥包括高血糖癥、血葡萄糖升高、1型糖尿病、糖尿病、糖尿病高滲昏迷、空腹血糖受損、葡萄糖耐量受損、糖
化血紅蛋白升高、糖化血清蛋白增高
3.高脂血癥包括高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、血膽固醇升高、低密度脂蛋白升高、血甘油三酯升高
4.低氯血癥包括低氯血癥、血氯化物降低
5.糖尿病酮癥酸中毒包括糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病酮癥
6. 疲乏包括疲乏、乏力、疲勞
7.腹瀉包括腹瀉、排便頻率增加
8.貧血包括貧血、缺鐵性貧血、血紅蛋白降低
9.皮疹包括皮疹、斑丘疹、掌跖紅腫綜合征、藥疹、濕疹、蕁麻疹、紅斑、膿皰疹、水皰、斑狀皮疹、類(lèi)天皰瘡、皮膚病損.
皮膚剝脫、皮膚毒性、皮膚反應(yīng)、皮膚潰瘍、丘疹、丘疹樣皮疹、瘙癢性皮疹、粟疹
10.瘙癢癥包括瘙癢癥、瘙癢
11.皮炎包括皮炎、過(guò)敏性皮炎、痤瘡樣皮炎、扁平苔蘚
12.甲狀腺功能亢進(jìn)癥包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥、免疫介導(dǎo)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥
13.甲狀腺炎包括自身免疫性甲狀腺炎、甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、免疫介導(dǎo)性甲狀腺炎
14.垂體炎包括免疫介導(dǎo)性垂體炎、垂體功能減退癥、淋巴細(xì)胞性垂體炎
15.蛋白尿包括蛋白尿、尿蛋白檢出、白蛋白尿、尿白蛋白檢出、尿白蛋白陽(yáng)性
16.腎炎包括急性腎損傷、免疫介導(dǎo)性腎炎、腎病綜合征、腎炎
17.肺部炎癥包括肺部炎癥、免疫介導(dǎo)性肺病、間質(zhì)性肺疾病、機(jī)化性肺炎、免疫介導(dǎo)性肺炎
18.肝炎包括免疫介導(dǎo)的肝炎、免疫介導(dǎo)性肝臟疾病
19.超敏反應(yīng)包括超敏反應(yīng)、

免疫相關(guān)性不良反應(yīng)
接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)可能為嚴(yán)重的或危及生命或致死性的，免疫相關(guān)
性不良反應(yīng)可能發(fā)生在本品治療期間或停藥以后，可能累及多個(gè)組織器官。
對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確定病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，
應(yīng)暫停本品使用，給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療，直至改善到<1級(jí)。皮質(zhì)類(lèi)固醇須在至少一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減量直至停藥，快速減
量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類(lèi)固醇治療后繼續(xù)惡化或無(wú)改善，則應(yīng)考慮使用非皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)別的免
疫抑制劑治療。
除非表1另有規(guī)定，對(duì)于4級(jí)的(包括任何危及生命的)、某些特定的3級(jí)的或任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，
或末次給藥后 12周內(nèi)2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級(jí)，或末次給藥后 12周內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇未能降至 <10mg/ 天強(qiáng)
的松等效劑量，應(yīng)永久停藥(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性肺炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有肺炎癥狀和體征及影像學(xué)異
常改變(例如，局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤(rùn)、呼吸困難和缺氧)。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。發(fā)生2級(jí)免疫相關(guān)性肺
炎時(shí)應(yīng)暫停本品治療，發(fā)生3級(jí)、4級(jí)或復(fù)發(fā)性2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎時(shí)應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性肝炎
在接受本品單藥治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。在本品治療前患者應(yīng)接受肝功能檢查及評(píng)估
治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，
應(yīng)增加肝功能檢測(cè)頻率。對(duì)于2級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，應(yīng)暫停本品治療。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，應(yīng)永久
停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性?xún)?nèi)分泌疾病
免疫相關(guān)性甲狀腺疾病
在接受本品單藥治療的患者中有甲狀腺疾病的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及其他甲狀腺疾病(參見(jiàn)不良反應(yīng))。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2級(jí)或 3~4級(jí)甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停本品
治療，并根據(jù)需要開(kāi)始甲狀腺激素替代治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲
狀腺藥物。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開(kāi)始本品治療。對(duì)于
4級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)，應(yīng)暫?；蛴谰猛Ｓ帽酒?。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)目辜谞钕偎幬镏委?參見(jiàn)用法用量)。
如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。
免疫相關(guān)性高血糖癥和1型糖尿病
在接受本品單藥治療的患者中有高血糖癥和1型糖尿病的報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。治療開(kāi)始前，建議檢查血糖水平等。
在治療過(guò)程中，應(yīng)密切觀(guān)察患者的臨床癥狀，定期監(jiān)測(cè)患者的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢査如血糖水平等，根據(jù)臨床指征有需要時(shí)可行相關(guān)
的其他檢查。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。3級(jí)高血糖癥或1型糖尿病患者應(yīng)暫停本品治療，4級(jí)高血糖癥或1型糖尿
病患者應(yīng)暫停或永久停用本品治療，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性垂體炎
在接受本品單藥治療的患者中有垂體炎的報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。應(yīng)監(jiān)測(cè)垂體炎患者的體征和癥狀，并排除其他病因。
發(fā)生癥狀性2級(jí)或3級(jí)垂體炎時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類(lèi)固
醇治療。發(fā)生4級(jí)垂體炎時(shí)應(yīng)暫?；蛴谰猛Ｓ帽酒分委煛?yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)垂體功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類(lèi)固醇和其
他激素替代療法(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性腎上腺功能不全
在接受本品治療的患者中有腎上腺功能不全的報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。應(yīng)對(duì)腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè),
并排除其他病因。發(fā)生癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類(lèi)固醇替代治療。發(fā)生3-~4級(jí)
腎上腺功能不全時(shí)應(yīng)暫停或永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類(lèi)固醇和其他激素
替代療法(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。發(fā)生1級(jí)或2級(jí)皮膚不良反應(yīng)時(shí)可繼
續(xù)本品治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。發(fā)生3級(jí)皮膚不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)
類(lèi)固醇治療。發(fā)生4級(jí)皮膚不良反應(yīng)、確診Stevens-Johnson 綜合征(SJS)或中毒性表皮壞死松解癥(TEN)時(shí)應(yīng)永久停止本
品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性骨骼肌肉疾病
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性骨骼肌肉疾病報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。發(fā)生1級(jí)肌炎、關(guān)節(jié)炎時(shí)可繼續(xù)本品治療
并對(duì)癥治療。發(fā)生2級(jí)及以上肌炎、關(guān)節(jié)炎時(shí)應(yīng)暫停本品治療，建議風(fēng)濕免疫學(xué)專(zhuān)家會(huì)診，并對(duì)癥治療或進(jìn)行皮質(zhì)類(lèi)固醇治療
確診4級(jí)炎性關(guān)節(jié)炎時(shí)應(yīng)考慮永久停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性腎炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。在本品治療前患者應(yīng)接受腎功能檢查及評(píng)估
治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。多數(shù)無(wú)癥狀患者出現(xiàn)血肌酐升高。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎。
應(yīng)增加腎功能檢測(cè)頻率，并排除其他原因?qū)е碌哪I功能異常。對(duì)于2級(jí)血肌酐升高，應(yīng)暫停本品治療，給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療
對(duì)于3級(jí)或4級(jí)血肌酐升高，建議腎病學(xué)專(zhuān)家會(huì)診，并永久停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性胃腸炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性胃炎、腹瀉及結(jié)腸炎報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有胃炎、腹瀉
和其他結(jié)腸炎癥狀包括腹痛、粘液便或血樣便等。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。發(fā)生2級(jí)或3級(jí)胃腸炎時(shí)應(yīng)暫停本品治療。
發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)胃腸炎時(shí)應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性心肌炎及肌鈣蛋白異常
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性心肌炎及肌鈣蛋白異常報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心
肌炎的臨床癥狀和體征。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性心肌炎的患者，建議心臟病學(xué)專(zhuān)家會(huì)診，進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他
病因，并進(jìn)行心電圖、心肌酶譜或心功能等相關(guān)檢査。發(fā)生2級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。心肌炎
恢復(fù)至 0~1級(jí)后能否重新開(kāi)始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類(lèi)固
醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心電圖、心肌酶譜、心功能等(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性血液疾病
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性血液疾病報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。在本品治療前患者應(yīng)接受血常規(guī)檢查及評(píng)估。
治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)愚者血常規(guī)的變化及有無(wú)出血傾向和貧血的癥狀、體征，并排除其他病因及合并用藥因素。如發(fā)生血液疾
病，應(yīng)增加血常規(guī)檢測(cè)頻率。對(duì)于3級(jí)及以上貧血及血小板減少，應(yīng)暫停本品治療，并積極明確原因，及時(shí)給予對(duì)癥支持治療
直至改善至 0~1級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療及是否可重新開(kāi)始。對(duì)于4級(jí)血小板減少癥或明確診斷3級(jí)或4級(jí)
溶血性貧血、溶血性尿毒癥綜合征、獲得性血友病應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)。
免疫相關(guān)性胰腺炎和實(shí)驗(yàn)室異常
在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性胰腺炎和實(shí)驗(yàn)室異常報(bào)告(參見(jiàn)不良反應(yīng))。治療期間應(yīng)注意胰腺炎相應(yīng)的
癥狀和體征。如發(fā)生3級(jí)或4級(jí)血淀粉酶升高或脂肪酶升高，應(yīng)暫停本品治療，密切觀(guān)察有無(wú)胰腺炎癥狀，并排除其他原因?qū)?br />致的淀粉酶/脂肪酶異常，如有急性胰腺炎證據(jù)按胰腺炎處理。2級(jí)或3級(jí)胰腺炎應(yīng)暫停本品治療，并考慮給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。
4 級(jí)胰腺炎，建議消化科專(zhuān)家會(huì)診，并應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)用法用量)
其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)
此外，在接受本品治療的患者中報(bào)告了其他有臨床意義的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，包括虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、多發(fā)神
經(jīng)病等(參見(jiàn)不良反應(yīng))。其他抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗體也報(bào)告了未曾在本品治療中觀(guān)察到的其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。
對(duì)于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，除非表1
另有規(guī)定，首次發(fā)生2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療，需要時(shí)給予皮質(zhì)類(lèi)固醇治療，對(duì)于任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免
疫相關(guān)性不良反應(yīng)(內(nèi)分泌疾病除外)和4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類(lèi)固醇
治療(參見(jiàn)用法用量)
異體造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥
在抗 PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開(kāi)始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)
均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植
相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)
和需要皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測(cè)患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評(píng)估同種異體 HSCT 之前
或之后使用本品治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
輸液相關(guān)反應(yīng)
在接受本品治療的患者中已觀(guān)察到輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。輸液期間需密切觀(guān)察患者的臨床癥狀
和體征，包括發(fā)熱、潮熱、寒戰(zhàn)、僵硬、頭暈、低血壓、胸部不適、呼吸困難、呼吸急促、皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管
性水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或心動(dòng)過(guò)速等，也可能發(fā)生罕見(jiàn)的危及生命的反應(yīng)。
發(fā)生1級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)時(shí)，應(yīng)降低滴速，并密切監(jiān)測(cè)任何惡化情況;發(fā)生2級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)降低滴速或
暫停給藥，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，?dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)本品治療并密切觀(guān)察;發(fā)生3級(jí)或4級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏
反應(yīng)時(shí)，必須立即停止輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?參見(jiàn)用法用量)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
尚未開(kāi)展過(guò)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響研究。本品有疲乏的不良反應(yīng)，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直
至確定本品不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。
配伍禁忌
在沒(méi)有進(jìn)行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。本品不應(yīng)與其它醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。

妊娠期
尚無(wú)妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)?；诒酒返淖饔脵C(jī)制及藥理毒理(參見(jiàn)藥理毒理)，除非臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，不建
議在妊娠期間使用本品治療。
哺乳期
目前尚不清楚本品是否會(huì)經(jīng)人乳分泌。以及本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG 會(huì)分泌到母乳中。
本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少4個(gè)月內(nèi)停止哺乳。
避孕
育齡女性在接受本品治療期間，以及最后一次用藥后4個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。
生育力
尚未進(jìn)行本品對(duì)兩性生育力的研究，故本品對(duì)男性和女性生育力的影響不詳。

作用機(jī)理
PD-1受體主要表達(dá)于活化的T淋巴細(xì)胞表面，與其配體 PD-L1和 PD-L2結(jié)合可以抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成。部
分腫瘤細(xì)胞的 PD-1配體上調(diào)，通過(guò)這個(gè)通路信號(hào)傳導(dǎo)可抑制激活的T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視。
細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原 -4(CTLA-4)表達(dá)于活化的 CD4 和 CD8 T 細(xì)胞表面，與其配體 B7.1、B7.2 結(jié)合后可以抑制
T細(xì)胞活性，是T細(xì)胞活性的負(fù)調(diào)節(jié)因子。
卡度尼利單抗是一種靶向人PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體，可陽(yáng)斷PD-1和CTLA-4與其配體PD-L1/PD-I2和 B71
B7.2的相互作用，從而阻斷PD-1和 CTLA-4信號(hào)通路的免疫抑制反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤特異性的T細(xì)胞免疫活化。卡度尼利單抗在
小鼠腫瘤模型中可見(jiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用(參見(jiàn)藥理毒理)。
藥效學(xué)
受體占有率(RO)是測(cè)定本品是否發(fā)揮生物學(xué)活性的一個(gè)重要的藥效動(dòng)力學(xué)指標(biāo),給予晚期實(shí)體瘤的受試者卡度尼利單抗,
在給藥后第2天，6mgkg劑量組的外周血T細(xì)胞上的PD-1/CTLA-4雙受體占有率達(dá)到 80％。
未開(kāi)展 QT 間期相關(guān)臨床研究，暴露與 QT 間期相關(guān)性分析顯示，卡度尼利單抗對(duì) QT 間期沒(méi)有顯著影響。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)自于8項(xiàng)臨床研究，其中878例晚期惡性腫瘤患者納入群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，1012例受試者(包
括 267例密集采樣)納入藥代動(dòng)力學(xué)分析。上述受試者分別接受本品靜脈注射，0.2、0.5、1、2、4、6、10 mgkg、450mg劑
量下每?jī)芍芤淮位?10、15、25 mg/kg劑量下每三周一次，非房室模型分析結(jié)果顯示在 0.2mgkg至 25 mgkg 劑量范圍內(nèi)，卡度
尼利單抗峰濃度(C)和血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)隨給藥劑量成比例增加。卡度尼利單抗多次靜脈輸注后于第 15
周基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)暴露量未發(fā)現(xiàn)明顯蓄積(平均蓄積比的范圍為1.02~1.25)。
吸收
本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。
分布
卡度尼利單抗的表觀(guān)分布容積(V)的均值(CV％)為7.74L(11.3％)
消除
卡度尼利單抗的清除率隨時(shí)間降低，基線(xiàn)清除率的均值(CV％)為1.211/天(30.1％),穩(wěn)態(tài)清除率的均值(CV％)為0.978
[/天(36.2％)，穩(wěn)態(tài)清除率相比基線(xiàn)清除率平均降低(CV％)19.6％(73.1％)。單次靜脈輸注后，卡度尼利單抗的終末消除
半衰期均值(CV％)為5.33天(21.2％)。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
尚未開(kāi)展特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)臨床研究。基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，基線(xiàn)體重、年齡以及性別對(duì)卡度尼利單抗的藥代
動(dòng)力學(xué)特征均無(wú)臨床意義的顯著影響。
兒童與青少年
本品尚無(wú)兒童與青少年人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
腎損害
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度或中度腎功能損害未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在重度腎功能損害患者中尚
無(wú)足夠數(shù)據(jù)。
肝損害
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度肝功能損害未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在中度或重度肝功能損害患者中尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)。
遺傳藥理學(xué)
本品尚未開(kāi)展遺傳藥理學(xué)相關(guān)研究。

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌
AK104-201研究是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心、開(kāi)放性、[bⅡ期臨床研究，其中宮頸癌隊(duì)列是Ⅱ期研究中的一個(gè)隊(duì)列，以
觀(guān)察卡度尼利單抗在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中的有效性和安全性。入組既往接受過(guò)含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌
思者，均接受卡度尼利單抗單藥治療。研究排除了存在活動(dòng)性自身免疫性疾病、人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)陽(yáng)性、活動(dòng)性乙型肝炎病毒(HBV)或活動(dòng)性丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者，以及ECOG體能狀態(tài)評(píng)分>2的患者。
患者接受卡度尼利單抗注射液 6mgkg靜脈輸注，每2周1次，直至研究者判斷疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性。腫瘤影
像學(xué)評(píng)估依據(jù) RECIST v1.1在前 54周內(nèi)每8周進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估，此后每 12周進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估。
本研究共入組 111例接受 6mgkg每2周1次本品單藥治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，其中2例患者經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委
員會(huì)(IRRC)評(píng)估基線(xiàn)無(wú)可測(cè)量靶病灶，1例受試者既往使用過(guò)PD-1抑制劑,9例患者不滿(mǎn)足宮頸癌復(fù)發(fā)難治定義(含鉑方
案有效且接受治療24個(gè)周期之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展;在接受含鉑新輔助或輔助化療(24個(gè)周期)期間或結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病
進(jìn)展)，最終納入全分析集(FAS)人群的有99例患者。
中位年齡為51歲(范圍:27-73 歲)，患者的ECOG體力狀態(tài)評(píng)分0,1分別占44.4％，55.6％。93.9％為鱗癌，3％為腺
鱗癌，3％為腺癌。所有患者入組時(shí)既往均接受過(guò)一線(xiàn)含鉑雙藥化療治療，既往接受過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)性治療的患者占 37.4％，既往
使用過(guò)貝伐珠單抗的患者占25.3％，既往接受過(guò)原發(fā)灶放療的患者占83.8％，基線(xiàn)PD-L1陽(yáng)性(綜合陽(yáng)性評(píng)分[CPS] 21)的患
者占 63.6％，入組時(shí)患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占 90.9％。
本研究的主要療效終點(diǎn)是由獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRRC)根據(jù) RECIST V11評(píng)估的客觀(guān)緩解率(ORR)。次要療效終點(diǎn)包
括 IRRC 評(píng)估的疾病控制率(DCR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、
至緩解時(shí)間(TTR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
截止2022年1月7日,中位隨訪(fǎng)時(shí)間為15.61個(gè)月,最后一位入組患者完成了至少12個(gè)月隨訪(fǎng),關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表3。
縮寫(xiě)詞:CI=置信區(qū)間;NE=無(wú)法估計(jì);NR=未達(dá)到
*最佳總緩解為經(jīng)確認(rèn)的完全或部分緩解的患者
**基于 Kaplan-Meier 估計(jì)值
按照腫瘤組織中 PD-L1表達(dá)狀態(tài)分析:在 99例患者中，63例患者基線(xiàn)PD-L1陽(yáng)性(CPS>1)，IRRC根據(jù) RECISTV1.1
評(píng)估的經(jīng)確認(rèn)的ORR為41.3％(26/63，95％CI:29.0，54.4):18例患者基線(xiàn)PD-L1陰性(CPS<1)，ORR為16.7％(3/18,
95％ CI:3.6，41.4);18 例患者 PD-L1 表達(dá)未知。
本品為基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，有效性和安全性尚待上市后進(jìn)一步確證。本適應(yīng)癥
的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展的確證性臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)卡度尼利單抗治療臨床獲益。
胃及胃食管結(jié)合部腺癌
AK104-302 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心Ⅲ 期臨床研究，目的是比較卡度尼利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治
療不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的有效性和安全性。入組610 例未經(jīng)系統(tǒng)性治療的胃及胃食
管結(jié)合部腺癌患者，根據(jù)分層因素ECOGPS(0S1)、PD-L1表達(dá)(vCPS>5％vCPS<5％)、肝轉(zhuǎn)移(無(wú)w有)進(jìn)行區(qū)組
隨機(jī)，按照1:1比例隨機(jī)分配到試驗(yàn)組(305例):使用卡度尼利單抗 奧沙利鉑 卡培他濱，最多6個(gè)周期，每3周(Q3W)
給藥一次;隨后進(jìn)入卡度尼利單抗單藥治療期，Q3W;或?qū)φ战M(305例):使用安慰劑 奧沙利鉑 卡培他濱，最多6個(gè)周期,
O3W;隨后進(jìn)入安慰劑單藥治療期，Q3W。直至研究者判斷不再獲益或毒性不可耐受以先發(fā)生者為準(zhǔn)?；颊叱霈F(xiàn)疾病進(jìn)展但
研究者評(píng)價(jià)仍可臨床獲益的繼續(xù)接受卡度尼利單抗 10mgkg Q3w 單藥治療。腫瘤評(píng)估首次用藥后前 54周內(nèi)，每6周(±7天)
進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估，之后每9周(±7天)進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估。治療結(jié)束后每1個(gè)月(±7天)進(jìn)行一次生存隨訪(fǎng)。主要療效終
點(diǎn)為基于意向治療(ITT)分析集的總生存期(OS)。次要療效終點(diǎn)包括基于PD-L1CPS>5(22C3)人群的 OS;基于 PD-LI
CPS>5(22C3)人群及ITT分析集，由研究者根據(jù)RECISTV1.1評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持
續(xù)時(shí)間(DoR)等。
試驗(yàn)組和對(duì)照組間的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和基線(xiàn)疾病特征分布基本均衡。試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位年齡分別是 63.7歲和 64.3
歲，ECOG評(píng)分1分占比分別是77.0％及76.4％，試驗(yàn)組和對(duì)照組PD-L1表達(dá)(SP263)vCPS>5％ 受試者占比分別為40.0％和
40.3％，胃腺癌占比分別為 79.3％及 75.7％，胃食管結(jié)合部腺癌占比分別為 20.7％ 及 24.3％。
基于 ITT 分析集，試驗(yàn)組的OS明顯優(yōu)于對(duì)照組的OS，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.66(95％CI:0.54，0.81)，分層Log-rank 檢
驗(yàn)的單側(cè)p<0.001，降低了34％ 的死亡風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床獲益。ITT 分析集的 Os Kaplan-Meier 曲線(xiàn)如圖1示,
有效性結(jié)果見(jiàn)表 4。

藥理作用
PD-1受體主要表達(dá)于活化的T淋巴細(xì)胞表面，與其配體 PD-L1和 PD-L2 結(jié)合可以抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成。部
分腫瘤細(xì)胞的 PD-1配體上調(diào)，通過(guò)這個(gè)通路信號(hào)傳導(dǎo)可抑制激活的T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視。
細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原 -4(CTLA-4)表達(dá)于活化的 CD4 和 CD8 T細(xì)胞表面，與其配體 B7.1、B72結(jié)合后可以抑制
T細(xì)胞活性，是T細(xì)胞活性的負(fù)調(diào)節(jié)因子。
卡度尼利單抗是一種靶向人PD-1和 CTLA-4的雙特異性抗體，可阻斷PD-1和CILA-4與其配體PD-L1/PD-I2和 B7.1
B7.2的相互作用，從而阻斷PD-1和 CTLA-4信號(hào)通路的免疫抑制反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤特異性的T細(xì)胞免疫活化?？ǘ饶崂麊慰乖?br />小鼠腫瘤模型中可見(jiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性
尚未開(kāi)展卡度尼利單抗遺傳毒性試驗(yàn)。
生殖毒性
尚未開(kāi)展卡度尼利單抗生殖毒性試驗(yàn)。食蟹猴4周和13 周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，卡度尼利單抗對(duì)雄性和雌性生殖器官未
見(jiàn)明顯影響，對(duì)形態(tài)學(xué)上性成熟的雄性動(dòng)物睪丸的正常精子生成、正常曲細(xì)精管相關(guān)細(xì)胞、精子生成各階段的比例均未見(jiàn)明顯
影響。但研究中的部分動(dòng)物尚未性成熟。
文獻(xiàn)資料顯示，PD-1/PD-I1通路的一個(gè)主要功能是維持奸娠母體對(duì)胎兒的免疫耐受。在好娠小鼠樺型中，陰斷PD-L
信號(hào)通路會(huì)破壞母體對(duì)胎鼠的耐受性，增加胎鼠流產(chǎn)，在PD-1基因敲除小鼠中已有免疫介導(dǎo)紊亂的報(bào)道。妊娠食蟹猴給與
CTLA-4單抗(伊匹木單抗)可見(jiàn)劑量相關(guān)的流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)(相應(yīng)較輕的出生體重)增加以及胎仔死亡率增加;幼仔可見(jiàn)
泌尿生殖系統(tǒng)畸形。轉(zhuǎn)基因CTLA-4雜合子(CTLA-4 -)小鼠可正常生存并產(chǎn)下健康的CTLA-4 1-的子代。CTLA-4 -雜合
子小鼠交配后也可產(chǎn)下 CTLA-4基因缺陷子代(CTLA-4-1純合子)，CTLA-4-1-子代小鼠出生時(shí)健康，但在3周齡時(shí)可見(jiàn)多
器官淋巴增生癥狀，在3-4周齡時(shí)全部死亡，均伴有嚴(yán)重的淋巴增生和多種器官組織損壞。
基于卡度尼利單抗的作用機(jī)制，胎仔暴露于卡度尼利單抗可增加發(fā)生免疫介導(dǎo)紊亂或改變正常免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)，可能增
加流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)及胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形的風(fēng)險(xiǎn)。
致癌性
尚未開(kāi)展卡度尼利單抗致癌性試驗(yàn)
其他毒性
文獻(xiàn)資料顯示，在動(dòng)物模型中，抑制 PD-1信號(hào)通路可增加一些感染的嚴(yán)重程度和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。與野生型小鼠比，感染
結(jié)核分枝桿菌的 PD-1基因敲除小鼠存活率明顯降低，這與PD-1基因敲除小鼠體內(nèi)細(xì)菌增殖和炎癥反應(yīng)增加有關(guān)。PD-1基因
敲除小鼠感染腦膜炎病毒后存活率同樣降低。