本品應在具有尿素循環(huán)異常治療經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下使用。應口服給藥或者經(jīng)胃造口 管或鼻胃管給藥。重要的是要盡早明確診斷并立即開始治療以提高生存率。任何急性高 氨血癥發(fā)作都應視為危及生命的緊急事件。
1、 推薦劑量
臨床經(jīng)驗中苯丁酸鈉的每日總劑量通常為：
?450-600mg/kg/H （體重＜ 20kg的新生I?嬰幼兒和兒童）
?9.9-13.0g/m7B （體重＞ 20kg的兒童、青少和成人）
尚未確定每日劑量超過20g苯丁酸鈉的安全性和有效性。
2.劑量調整方案
應根據(jù)患者的蛋白耐受情況和促進生產(chǎn)發(fā)育所需的每日膳食蛋白質攝入量，調整個體的每日給藥劑量
治療監(jiān)測：氨，精氨酸，必需氨基酸（特別是支鏈氨基酸），卡尼汀和學清蛋白的血漿水平應維持在正常范圍內，血漿谷氨酰應保持在低于1000umol/L的水平。
營養(yǎng)管理:服用本品時，應限制蛋白質飲食，在某些情況下，應補充必需氨基酸和卡尼汀。
診斷有新生兒期氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥或鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏癥的患者應補充瓜氨酸或精氨酸，補充量為0.17g/kg/日或3.8g/m2/日.
診斷有精氨基琥珀酸合成酶缺乏癥的患者應補充精氨酸，補充量為0.4-0.7g/kg/日或者8.8-15.4g/m2/日。
如果指示需要補充熱量卡路里，推薦使用不含蛋白質的產(chǎn)品
應于每餐時或進食時服用每日總劑量的均分劑量(比如小齡兒童每日服用4-6次)。應將本品顆粒與固體食物(如土豆泥或蘋果醬)或液體食物(如飲用水、蘋果汁、橙料或無蛋白嬰兒配方奶粉)混勻后服用。
每藥匙(小)相當于1.2g苯丁酸鈉。
每藥匙(中)相當于3.3g苯丁酸鈉。
每藥匙(大)相當于9.7g苯丁酸鈉。
量取藥品顆粒前請輕輕搖晃瓶子。

在臨床試驗中，56％患者至少發(fā)生了一例次不良事件，然而78％的不良事件被認為 與本品不相關。 不良反應主要涉及生殖和胃腸系統(tǒng)。 根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率，列出不良反應如下。發(fā)生頻率定義為：十分常見 (>1/10),常見(>1/100, <1/10),偶見(>1/1000, <1/100),罕見(>1/10000, <1/1000), 十分罕見(VI/10000),未知(根據(jù)已有數(shù)據(jù)無法評估)。在每個頻率分組內，按照不良 反應嚴重程度遞減的順序進行如下排列。 血液及淋巴系統(tǒng) 常見：貧血，血小板減少癥，白細胞減少癥， 偶見：再生障礙貧血，瘀斑 代謝及營養(yǎng) 常見：代謝性酸中毒，堿中毒，食欲下降 精神 常見：抑郁，易激惹 神經(jīng)系統(tǒng) 常見：暈厥，頭痛 心臟 常見：水腫 偶見：心律不齊 胃腸系統(tǒng) 常見：腹痛，嘔吐，惡心，便秘，味覺異常。 偶見：胰腺炎，消化性潰瘍，直腸出血，胃炎 皮膚及皮下組織 常見：皮疹、皮膚氣味異常 腎臟及泌尿系統(tǒng) 常見：腎小管酸中毒 生殖系統(tǒng)及乳腺 十分常見：閉經(jīng)，月經(jīng)不規(guī)則 各類檢查 常見：血鉀降低、白蛋白降低、總蛋白和磷酸鹽降低。血堿性磷酸酶升高、轉氨酶 升高、膽紅素增加、尿酸升高、氯化物增加、磷酸鹽和鈉增加。體重增加。 曾報道過一厭食的18歲女性患者對苯丁酸鈉（450mg/kg/日）產(chǎn)生中毒反應的疑似 病例，該患者患有一種與乳酸酸中毒、嚴重低鉀血癥、全血細胞減少癥、周圍神經(jīng)病變 和胰腺炎有關的代謝性腦病。該患者通過減少給藥劑量恢復，但由于復發(fā)性胰腺炎最終 導致終止治療。

藥理作用:
苯丁酸鈉是前體藥物，可迅速代謝成苯乙酸鹽。苯乙酸鹽通過乙?；饔门c谷氨酰胺結合，形成苯乙酰谷氨酰胺，經(jīng)腎臟排泄，降低血液中氨和谷氨酰胺水平。
毒理研究:
遺傳毒性
苯丁酸鈉Ames試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠出生前暴露于苯乙酸鹽(苯丁酸鹽的活性代謝物)，可見第五層皮質錐體細胞
損傷，樹狀棘較長、較薄且數(shù)量減少。
其它毒性.
新生鼠皮下注射苯丁酸鈉，可見神經(jīng)元增殖減少和神經(jīng)元損失增加，髓鞘減少，大
腦突觸成熟延遲，功能神經(jīng)末梢數(shù)量減少，從而導致大腦發(fā)育的損傷。

己知苯丁酸鹽被氧化為苯乙酸鹽,苯乙酸鹽在酶促作用下與谷氨酰胺結合并在肝臟和腎臟中形成苯乙酰谷氨酰胺。苯乙酸鹽也可在肝臟和血液中被酯酶水解。
從接受單劑量5g苯J酸鈉的禁食正常成人中，以及接受單劑量和重復口服劑量高達20g/日(非對照研究)的尿素循環(huán)疾病、血紅蛋白病和肝硬化患者中獲得苯丁酸鹽及其代謝產(chǎn)物的血漿和尿液濃度。在靜脈輸注苯丁酸鈉(高達2g/m2)或苯乙酸鹽的腫瘤患者中，也研究了苯丁酸鹽及其代謝產(chǎn)物的消除情況。
吸收
在禁食條件下，苯丁酸鹽可被快速吸收。5g苯丁酸鈉顆粒單劑量口服給藥15min后，監(jiān)測苯丁酸鹽的可測血漿水平。達到峰值濃度的時間為1h，平均峰值濃度為195ug/ml。消除半衰期估計為0.8h
未知食品對苯丁酸鹽吸收的影響.
分布
苯丁酸鹽的分布容積為0.21/kg
生物轉化
5g苯丁酸鈉顆粒單劑量給藥后，分別于30min和60min時檢測苯乙酸鹽和苯乙酰谷氨酰胺的可測血漿水平，達到峰值濃度分別為45.3ug/ml和62.8ug/ml。消除半衰期分別估計為1.3h和2.4h
高劑量靜脈注射苯乙酸鹽的研究結果顯示非線性藥代動力學，以苯乙酰谷氨酰胺的飽和代謝為特征，重復給藥苯乙酸鹽顯示有清楚。
在接受不同劑量苯乙酸鹽（300-650mg/kg/日至20g/日）的大部分尿素循環(huán)疾病或血紅蛋白病患者中，前夜禁食后沒有檢測到血漿苯乙酸鹽水平，在肝功能受損患者中，苯乙酸鹽轉化為苯乙酰谷氨酰胺可能相對較慢，3例（共6例）肝硬化患者接受重復口服給藥苯丁酸鈉后（20g/日，分3次給藥），結果顯示，連續(xù)給藥第3天時的血漿苯乙酸鹽水平比首次劑量后血藥濃度峰值高5倍。
在正常志愿者中，苯丁酸鹽和苯乙酸鹽的藥代力動力學參數(shù)聚有性別差異（AUC和Cmax均為女性患者約大于男性患者30-50％）但苯乙酸鹽的藥代力動力學沒有性別差異，這可能是由于苯丁酸鈉的親脂性和由此產(chǎn)生的分布容積差異引起的
消除
藥物給藥后大約80-100％在24h內以共軛產(chǎn)物苯乙酰谷氨酰胺的形式經(jīng)腎臟排泄。