本品主要成份：鹽酸普拉克索
化學(xué)名稱：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-(丙基氨基)-1,3-苯并噻唑二鹽酸一水合物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O
分子量：302.26

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計(jì)算。
口服用藥，一天一次服用。
初始治療:
起始劑量:
每日 0.375 mg 為起始劑量，然后逐漸增量，每 5～7 天增加一次劑量。如果患者沒有出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。
如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加 0.75 mg，每天最大的劑量為 4.5 mg。應(yīng)該注意，每天劑量高于 1.5 mg 時(shí)，嗜睡發(fā)生率有所增加（見[不良反應(yīng)]）。
已服用鹽酸普拉克索片的患者可以用當(dāng)前的日治療劑量，等劑量隔夜轉(zhuǎn)換為本品。在轉(zhuǎn)換服用本品后，劑量應(yīng)根據(jù)患者的治療反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。（見[臨床試驗(yàn)]）。
維持治療:
個(gè)體劑量應(yīng)該在每天 0.375 mg 至 4.5 mg 之間。在劑量逐漸增加的關(guān)鍵研究中，從每日劑量為 1.5 mg 開始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約 5％ 的患者每天服用劑量低于 1.5 mg。在晚期帕金森病患者中，本品日劑量大于 1.5 mg 可能是有效的，這時(shí)應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。
漏服：
當(dāng)劑量漏服時(shí)，應(yīng)在晚于常規(guī)服藥時(shí)間的 12 小時(shí)以內(nèi)服用本品。如果超過 12 小時(shí)，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應(yīng)在第二天常規(guī)服藥時(shí)間時(shí)服用。
治療中止：
突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。所以，應(yīng)該以每天減少 0.75 mg 的速度逐漸停止應(yīng)用本品，直到日劑量降至 0.75 mg。此后，應(yīng)每天減少 0.375 mg。
腎功能損害患者的用藥：
本品的清除依靠腎功能。對(duì)于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案：
肌酐清除率高于 50 ml/min 的患者無需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。
肌酐清除率介于 30～50 ml/min 之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)每隔一日，每次 0.375 mg 服用本品。服用本品一周后，在增加日劑量前，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估本品治療反應(yīng)和耐受性。如果需要進(jìn)一步增加劑量，以每周為周期增加 0.375 mg 服用本品，最大日劑量不能超過 2.25 mg。
肌酐清除率低于 30 ml/min 的患者，不推薦應(yīng)用本品治療，且針對(duì)這類患者人群無支持?jǐn)?shù)據(jù)。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。
如果在維持治療階段腎功能降低，請(qǐng)遵從上述建議。
肝功能損害患者的用藥：
對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因?yàn)樗盏乃幬锘钚猿煞葜写蠹s 90％ 是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響尚未研究。
服藥方法：
本品用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎。本品可伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。需在每天同一時(shí)間服用本品。

日?；顒?dòng)中入睡
曾報(bào)告接受本品治療的患者在從事日?；顒?dòng)包括駕駛機(jī)動(dòng)車時(shí)入睡, 有時(shí)會(huì)導(dǎo)致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報(bào)告服用本品時(shí)發(fā)生嗜睡, 但是有些人認(rèn)為, 他們沒有出現(xiàn)預(yù)兆如過度嗜睡，并相信他們?cè)谑录笆蔷X的。部分這類事件在開始治療后一年才被報(bào)告。在帕金森安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 2％（387 例患者中有 8 例）服用本品的患者出現(xiàn)突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為 1％（281 例中有 2 例）。
早期帕金森病患者，觀察到 36％（223 例）服用本品中等劑量（3.0 mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為 15％（103 例）。晚期帕金森病患者，觀察到 15％（164 例）服用本品中等劑量（3.0 mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為 16％（178 例）。許多臨床專家認(rèn)為在從事日?；顒?dòng)時(shí)入睡總是發(fā)生在一個(gè)預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會(huì)給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評(píng)估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時(shí)。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡，直到在特定的活動(dòng)中被直接問到困倦或嗜睡。
在本品開始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會(huì)發(fā)生困倦，特別是詢問可能增加本品風(fēng)險(xiǎn)的因素，如同時(shí)合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁，見[藥物相互作用]）。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動(dòng)參與的活動(dòng)過程中（如談話，吃飯等）發(fā)生入睡，通常應(yīng)停止服用本品。如果決定繼續(xù)服用，應(yīng)建議患者不要開車，避免其他潛在的危險(xiǎn)活動(dòng)。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日?；顒?dòng)時(shí)入睡的發(fā)生。
癥狀性直立性低血壓
在臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)中，多巴胺受體激動(dòng)劑似乎會(huì)損害血壓的系統(tǒng)性調(diào)節(jié)，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過程中。此外，帕金森病患者對(duì)直立刺激的應(yīng)對(duì)能力似乎有障礙?；谶@些原因，正在接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療的帕金森病患者，通常需要密切監(jiān)測直立性低血壓的癥狀，特別是在劑量增加過程中，并且應(yīng)該被告知該風(fēng)險(xiǎn)（見[注意事項(xiàng)]中患者的使用注意信息）。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 3％（387 例患者中有 10 例）服用本品的患者出現(xiàn)癥狀性直立性低血壓，而接受安慰劑的患者為 1％（281 例中有 3 例）。387 例中有 1 例服用本品的患者，由于低血壓停止治療。
沖動(dòng)控制障礙/強(qiáng)迫行為
在病例報(bào)道和橫斷面研究結(jié)果顯示，當(dāng)服用一種或多種藥物包括本品，為增加多巴胺能效應(yīng)和廣泛用于治療帕金森病，會(huì)出現(xiàn)病理性賭博，性欲增加，強(qiáng)迫性購物，暴飲暴食和其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。有些病例，雖然不全是，當(dāng)減少劑量或停藥，強(qiáng)迫行為消失。由于患者不承認(rèn)行為有異常，在服用本品出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的病理性賭博，性欲增加，強(qiáng)迫性購物和其他強(qiáng)迫行為，處方者明確詢問患者或其護(hù)理員是非常重要的。當(dāng)患者服用本品出現(xiàn)這些強(qiáng)迫行為，處方者應(yīng)考慮減少劑量或停藥。（見[注意事項(xiàng)]中患者的使用注意信息）
共計(jì) 1056 例帕金森病患者參與兩組（本品與安慰劑對(duì)照組）持續(xù) 33 周研究，每次患者都會(huì)被問到這些癥狀的發(fā)生率。服用本品治療試驗(yàn)中 387 例患者有 14 例（4％）觀察到強(qiáng)迫行為，包括病理性賭博、性欲增加、有/無強(qiáng)迫性購物，鹽酸普拉克索片治療試驗(yàn)中 388 例有 12 例（3％），安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中 281 例有 4 例（1％）。
幻覺
在帕金森病的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 6％（387 例患者中有 25 例）服用本品的患者出現(xiàn)幻覺（視覺或聽覺或混合幻覺），而接受安慰劑的患者為 2％（281 例中有 5 例）。1％（387 例中有 5 例）服用本品的患者因幻覺停藥。
年齡似乎增加了本品所致的幻覺風(fēng)險(xiǎn)。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到 9％（162 例中有 15 例）大于等于 65 歲患者服用本品的患者出現(xiàn)幻覺，而小于 65 歲患者為 4％（225 例中有 10 例）。
橫紋肌溶解癥
在鹽酸普拉克索片的臨床研究中，曾發(fā)生一例 49 歲男性晚期帕金森病患者服用本品治療出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的罕見病例?；颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK）升高住院（10631 IU/L）。停藥后這些癥狀消退。
如果出現(xiàn)不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力，似橫紋肌溶解癥狀，建議患者咨詢醫(yī)生。
腎功能損傷
本品是通過腎臟消除。輕度腎功能損傷患者（肌酐清除率高于 50 ml/min）無需降低日劑量。 針對(duì)中度或重度腎功能損傷（肌酐清除率低于 50 ml/min），或者血液透析患者，沒有應(yīng)用本品的研究。（見[用法用量]）
運(yùn)動(dòng)障礙
本品可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應(yīng)，并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動(dòng)障礙。
大白鼠的視網(wǎng)膜病理學(xué)
在為期 2 年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變（感光細(xì)胞的退行性變和丟失）。雖然在治療２年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性，與對(duì)照組相比，給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對(duì)小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評(píng)估中沒有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對(duì)人的潛在意義，但不能對(duì)此忽視，因?yàn)檫@種廣泛存在于脊椎動(dòng)物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現(xiàn)在人類。
報(bào)告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件
雖然在本品的研究項(xiàng)目中，以下列舉的事件可能尚未報(bào)告與本品的使用有關(guān)，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低，即使本品以類似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件，在迄今為止的研究中，以本品的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。
撤藥后急性高熱和意識(shí)混亂
雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與本品有關(guān)，但它是一種類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高、肌肉僵硬、意識(shí)狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征）的癥候群，無其他明顯的病因，認(rèn)為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關(guān)。
纖維化并發(fā)癥
一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報(bào)告。雖然停藥時(shí)這些并發(fā)癥可能會(huì)消退，但完全消退并不總是發(fā)生。
雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類結(jié)構(gòu)有關(guān)，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動(dòng)劑是否會(huì)導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。
鹽酸普拉克索片上市后，曾收到可能的纖維化并發(fā)癥的報(bào)告，包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。
黑色素瘤
流行病學(xué)研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)要高（大約高 2－6 倍）。這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。
因此，當(dāng)使用本品治療任何疾病時(shí)，建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測黑素瘤的發(fā)生。理想情況下，應(yīng)該由?？漆t(yī)生（如皮膚科醫(yī)師）進(jìn)行定期皮膚檢查。
患者的使用注意信息
1．劑量指示
患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用本品。如果漏服，不建議下次服用雙倍劑量。
伴隨或不伴隨進(jìn)食服用均可。如果患者出現(xiàn)惡心，建議伴隨進(jìn)食服用本品可減少惡心的發(fā)生。
用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎本品。（見[用法用量]）。
鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片都具有活性成分普拉克索。請(qǐng)確保患者不同時(shí)服用鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片。
2.鎮(zhèn)靜作用
患者應(yīng)該注意與本品有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日?；顒?dòng)中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見不良事件，患者不應(yīng)開車或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)，直到他們獲得充分的關(guān)于本品的使用經(jīng)驗(yàn)，以了解它是否會(huì)對(duì)他們的精神和/或運(yùn)動(dòng)能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時(shí)間，如果出現(xiàn)嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發(fā)作，不應(yīng)開車或參與有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng)，建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替?。r(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用本品。
3.沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為
患者和他們的護(hù)理員應(yīng)警惕服用本品后發(fā)生如下行為的可能性：強(qiáng)迫性購物、病理性賭博、性欲增加、暴飲暴食和/或者其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。
4.幻覺
患者應(yīng)被告知可能會(huì)出現(xiàn)幻覺，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險(xiǎn)更高。
5.體位性（直立性）低血壓
患者可能出現(xiàn)體位性（直立性）低血壓，可伴頭暈、惡心、昏厥或黑朦，及有時(shí)出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在本品治療開始時(shí)（見[注意事項(xiàng)]）。
6.妊娠
由于在試驗(yàn)動(dòng)物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類使用的經(jīng)驗(yàn)有限，如果治療期間懷孕或計(jì)劃懷孕，患者應(yīng)告知醫(yī)生。
7.哺乳婦女
由于普拉克索可能會(huì)經(jīng)乳汁分泌，如果患者計(jì)劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。
實(shí)驗(yàn)室檢測
在本品的研發(fā)期間，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查沒有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專門的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測；從業(yè)者在護(hù)理時(shí)有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測患者。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺并且會(huì)影響駕駛的能力。
患者應(yīng)該提防使用本品時(shí)會(huì)出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見的不良事件，并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性，因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車輛或操作機(jī)器，直至有足夠的使用經(jīng)驗(yàn)判斷藥物是否會(huì)影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動(dòng)能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應(yīng)該駕駛車輛或參加有潛在危險(xiǎn)性的活動(dòng)，并應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。

藥效學(xué)特性
本品是一/種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺受體 D2 亞家族`結(jié)合有高度選擇性和特異性，對(duì)其中的 D3 受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內(nèi)在活性。
本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品抑制多巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來的退化。
體外研究證明本品能夠^保護(hù)神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。
在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。在一項(xiàng)健康志愿者的臨床試驗(yàn)中，采用比推薦的方法快(由每周變?yōu)槊咳?，逐漸遞增到 4.5 mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒有發(fā)現(xiàn)此類情況。
臨床前安全性數(shù)據(jù)
重復(fù)劑量毒性研究顯示本品的功能性影響，主-要累及大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)，可能由放大的本品藥效學(xué)作用導(dǎo)致。
小型豬的試驗(yàn)觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗(yàn)中觀察到低血壓作用的傾向。
大鼠和兔的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖功能有潛在影響。本品對(duì)大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對(duì)雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對(duì)妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。
大鼠研究中發(fā)現(xiàn)性發(fā)育（即包皮分離和陰道開口）遲緩。對(duì)人類的影響未知。
本品沒有遺傳毒性。在一項(xiàng)致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒有臨床相關(guān)性。同一個(gè)試驗(yàn)也顯示，在 2 mg/kg 和更高的劑量時(shí)，本品與大鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2 歲小白鼠致癌試驗(yàn)或其他研究過的種群中并沒有類似發(fā)現(xiàn)。

本品口服吸收迅速完/全。絕對(duì)生物利用度高于 90％。
服用本品后，大約 6 小`時(shí)血漿濃度可達(dá)到最高值。伴隨進(jìn)食通常不會(huì)影響本品的生物利用度。攝入高脂肪餐會(huì)誘導(dǎo)峰濃度（Cmax）增加 20％，以及延時(shí) 2 小時(shí)到達(dá)峰濃度。但此變化不具有臨床相關(guān)性。
本品顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。
在人體內(nèi)，本品的血漿蛋白結(jié)合率非常低（小于 20％），分布容積很大（400L）?？捎^察到藥物在大鼠腦組織^中的濃度很高（大約為血漿濃度的 8 倍）。
本品在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
本品主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的 80％。14C 標(biāo)記的藥物大約有 90％ 是通過腎臟排泄的，糞便中的藥物少于 2％。本品的總清除率大約為 500 ml/分鐘，腎臟清除率大約為 400 ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期（t1/2）從 8～12 小時(shí)不等。