臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在各種不同的條件下進(jìn)行，在某藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與在另一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的發(fā)生率相比較，也可能不能反映在臨床實(shí)踐中觀察。
在國(guó)外兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究中（2期392MD／8／C和3期研究392MD／15／C），在404名接受化療的患者中，評(píng)價(jià)了格拉司瓊透皮貼片治療長(zhǎng)達(dá)7天的安全性。對(duì)照組共包括406名患者，接受日劑量為2mg的口服格拉司瓊，持續(xù)1－5天。
8．7％（35／404）的格拉司瓊透皮貼片組患者和7．1％（29／406）的口服格拉司瓊組患者發(fā)生了不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)是便秘，發(fā)生于5．4％的格拉司瓊透皮貼片組患者和3．0％的口服格拉司瓊組患者。
表1中列出了國(guó)外研究在格拉司瓊透皮貼片組（ Sancuso TDS）或口服格拉司瓊治療組中至少3％的患者中發(fā)生的不良反應(yīng)。
5－羥色胺（5－HT3）受體拮抗劑（如格拉司瓊透皮與心律失?；蛐碾妶D（ECG）異常相關(guān)。在隨機(jī)化、平行組、雙盲、雙模擬研究中，588名患者進(jìn)行了3次ECG檢查：治療前基線時(shí)、化療第1天和化療開始后5－7天。在接受格拉司瓊給藥后，共在11名（1．9％）患者中觀察到了QTcF間期延長(zhǎng)超過450毫秒，其中8名（2．7％）接受口服格拉司瓊，3名（1．1％）敷貼貼片。該研究中沒有觀察到任何患者出現(xiàn)QTcF（ Fridericiat校正法）間期延長(zhǎng)超過480亳秒的新事件。在此項(xiàng)研究中沒有
發(fā)現(xiàn)心律失常。
在中國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究中，在313例接受化療的患者中對(duì)比了評(píng)價(jià)了格拉司瓊透皮貼片和口服片組患者7．6％，口服格拉司瓊組患者9．6％。透皮貼片組未觀察到QT間期延長(zhǎng)。本研究觀察到的藥物安全性與國(guó)外研究結(jié)果相似。
其他格拉司瓊制劑的臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)如
胃腸系統(tǒng)∶腹痛、腹瀉、便秘、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高、惡心和嘔吐
心血管系統(tǒng)：罕見高血壓、低血壓、心絞痛、心房顫動(dòng)和暈厥
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、頭痛、焦慮、嗜睡和乏力
超敏反應(yīng)：罕見超敏反應(yīng)病例，有時(shí)報(bào)告了重度反應(yīng)（如速發(fā)過敏反應(yīng)、呼吸短促、低血壓、蕁麻疹）
吐性化療引起的惡心和嘔吐。
其他：發(fā)熱；還報(bào)告了通常與化療相關(guān)的事件：白細(xì)胞減少癥、食欲下降、貧血、脫發(fā)、血小板減少癥。
上市后經(jīng)驗(yàn)
在批準(zhǔn)后使用格拉司瓊透皮貼片期間發(fā)現(xiàn)下列不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)由樣本量未知的人群自發(fā)報(bào)告，因此一般無法可靠地估計(jì)其發(fā)生頻率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：敷貼部位反應(yīng)（疼痛、瘙癢、紅斑、皮疹、刺激、水皰燒灼感、變色、蕁麻疹）；貼片不粘附。
心臟器官疾?。盒膭?dòng)過緩、胸痛、心病綜合征。

1．胃腸道：患者使用格拉司瓊可能掩蓋基礎(chǔ)疾病造成的進(jìn)行性腸梗阻和／或胃脹。
2．血清素綜合征：已經(jīng)報(bào)告了5HT3受體拮抗劑治療后出現(xiàn)了血清素綜合征。大部分報(bào)告與合并使用血清素能藥物相關(guān)（如，選擇性血清素再攝取抑制劑在國(guó)外兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究中（2期[SSRIs］，血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIS］，單胺氧化酶抑制劑，米氮平，芬太尼，鋰，曲馬多和靜脈亞甲藍(lán)）。某些報(bào)告的病例為致命性的。
已經(jīng)報(bào)告了其他5－HT3受體拮抗劑單獨(dú)用藥過量之后發(fā)生血清素綜合征。大部分與5－HT3受體抗劑
使用有關(guān)的血清素綜合征發(fā)生在麻醉后監(jiān)護(hù)室或輸液中心。
血清素綜合征相關(guān)癥狀可能包括以下體征和癥狀組合：精神狀態(tài)改變（如，激動(dòng)，幻覺，譫妄和昏迷），自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如，心動(dòng)過速，不穩(wěn)定血壓，頭量，發(fā)汗，潮紅，發(fā)熱），神經(jīng)肌肉癥狀（如，震顫，強(qiáng)直，肌陣攣，反射亢進(jìn)，不協(xié)調(diào)），驚厥發(fā)作，伴或不伴胃腸系統(tǒng)癥狀（如，惡心、嘔吐、腹瀉）。應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)血清素綜合征，特別是合并使用格拉司瓊透皮貼片和其他血清素能藥物時(shí)。如果發(fā)生血清素綜合征癥狀，停止使用格拉司瓊透皮貼片并提供支持性治療。應(yīng)告知患者，出現(xiàn)血清素綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是格拉司瓊透皮貼片與其他血清同時(shí)使用時(shí)［參見藥物相互作用]。
3皮膚反應(yīng)：格拉司瓊透皮貼片的臨床試驗(yàn)中，報(bào)告了敷用部位反應(yīng)，反應(yīng)一般為輕度的，且未導(dǎo)致藥物停用。這些反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。如果發(fā)生重度反應(yīng)或者全身皮膚反應(yīng)（例如過敏性皮疹，包括紅斑、斑疹、丘疹樣皮疹或瘙癢），必須揭除貼片。
4．外部熱源：不應(yīng)在格拉司瓊透皮貼片上方或附近使用加熱墊。由于受熱期間血藥濃度持續(xù)升高，患者應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間暴露于熱源（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
5．日光暴露：格拉司瓊可能會(huì)受到直接自然或人造日光的影響由于有潛在皮膚反應(yīng)（參見[藥理毒理]），如果透皮貼片粘貼期間和取下后10天內(nèi)，有暴露于日光的風(fēng)險(xiǎn)，必須建議患者速蓋透皮貼片敷貼部位，例如用衣物遮蓋。

妊娠
在妊娠大鼠中進(jìn)行了鹽酸格拉司瓊的生殖研究，靜脈給藥劑量最高達(dá)9mg／kg／d（54mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片遞送的人體推薦劑量的24倍，基于體表面積計(jì)算），經(jīng)口給藥劑量最高達(dá)125mg／kg／d（750mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的326倍，基于體表面積計(jì)算）。已經(jīng)在妊娠兔中進(jìn)行了生殖研究，藥劑量最高達(dá)3mg／kg／d（36mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的16倍，基于體表面積計(jì)算），經(jīng)口給藥劑量最高達(dá)32mg／kg／d（384mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的167倍，基于體表面積計(jì)算）。這些研究沒有顯示任何格拉司瓊導(dǎo)致生育力受損或胎仔損害的證據(jù)。然而，尚缺乏妊娠期女性的充分且良好對(duì)照的研究。由于動(dòng)物研究并不能在試驗(yàn)中接受隨機(jī)化的人群包括接受中度（ME）或總是預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，所以只有明確需要時(shí)，格拉司瓊透皮貼片才可用于妊娠期女性。
哺乳期婦女
格拉司瓊是否分泌至人乳中尚未知。由于很多藥物經(jīng)人乳排泄，因此格拉司瓊透皮貼片應(yīng)慎用于哺乳期女性。

在體外，格拉司瓊并沒有誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P－450藥物代謝系統(tǒng)。沒有進(jìn)行明確的藥物藥物相互作用研究，考察與其他藥物的藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)相互作用。但是，在人體內(nèi)，鹽酸格拉司瓊注射液可以與常用止吐治療藥物同時(shí)處方的苯二氮卓
類、安定類和抗?jié)兯幬锇踩睾喜⒂盟?。鹽酸格拉司瓊注射液也沒有顯示與高致吐性癌癥治療產(chǎn)生相互作用。與上述數(shù)據(jù)一致，格拉司瓊透皮貼片臨床研究中沒有報(bào)告臨床相關(guān)藥物相互作用。
由于格拉司瓊通過肝細(xì)胞色素P450藥物代謝酶（CYP1A1和CYP3A4）代謝，因此這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可能會(huì)改變格拉司瓊的清除率，從而改變其半衰期。此外，在體外，鹽酸格拉司瓊沒有改變細(xì)胞色素P－450亞族3A4（參與部分主要麻醉性鎮(zhèn)
化療方案、貼片距離化療的中位時(shí)間相似。在體外人微粒體研究中，酮康唑抑制了鹽酸格拉司瓊的環(huán)氧化。但是，目前尚不
清楚與酮康唑的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)相互作用的臨床意義。人體藥動(dòng)學(xué)研究中，用苯巴比妥進(jìn)行肝酶誘導(dǎo)導(dǎo)致靜脈內(nèi)鹽酸格拉司瓊的總血漿清除率增加25％。該變化的臨床意義不詳。
已經(jīng)報(bào)告了合并使用5-HT3受體拮抗劑與其他血清素能藥物后發(fā)生了血清素綜合征（包括精神狀態(tài)改變，自主神經(jīng)不穩(wěn)定和神經(jīng)肌肉癥狀），藥物包括選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIS）和血清素與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（ SNRIS）[參見[注意事項(xiàng)]]。

國(guó)外臨床研究
在美國(guó)、保加利亞、捷克共和國(guó)、印度、墨西哥、波蘭、羅馬尼亞、俄羅斯、美國(guó)、塞爾維亞和黑山等國(guó)家進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)化、平行組、雙盲、雙模擬研究中（392MD／15／C），評(píng)價(jià)了格拉司瓊透皮貼片預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐（CINV）的有效性。共納入641名接受持續(xù)多日化療的患者，比較了格拉司瓊透皮貼片與格拉司瓊2mg每日一次口服給藥在預(yù)防惡心和嘔吐方面的療效、耐受性和安全性。在試驗(yàn)中接受隨機(jī)化的人群包括接受中度（ME）或高度致吐性（HE）多天化療、年嶺16至86歲的男性（48％）和女性（52％）。78％患者為白種人，12％為亞洲入，10％為西班牙人／拉丁美洲人，0％為黑種
人。接受化療天數(shù)構(gòu)成情況：透皮貼片組為＜3天（1．95％）、3天（66．23％）、4天（5．52％）、5天（26．30％）；口服格拉司瓊組為＜3天（1．28％）3天（66．7％）、4天（5．75％）、5天（26．20％）。格拉司瓊透皮貼片在首次化療前24－48小時(shí)使用，之后保持7天。在整個(gè)化療方案的持續(xù)時(shí)間內(nèi)，每日給予口服格拉司瓊，在每劑化療前1小時(shí)給予
從首次給藥到化療方案末次給藥開始后24小時(shí)評(píng)估療效。
試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為：從首次給藥到多日化療最后天給藥開始之后24小時(shí)之間沒有發(fā)生嘔吐和／或干嘔、沒有輕度以上惡心和沒有額外使用急救藥物的患者比例。根據(jù)該定義，確定了60．2％的格拉司瓊透皮貼片組患者和64．8％的口服格拉司瓊組
患者的作用（差異－4．89％；95％置信區(qū)間－12．919％至＋3．13％）。
在621名接受活性或安慰劑貼片的患者中評(píng)估了貼片粘附性，結(jié)果顯示在貼片使用的7天中，貼片脫落的發(fā)生率低于1％。
中國(guó)臨床研究
在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥平行對(duì)照研究中，比較了格拉司瓊透皮貼片與口服格拉司瓊片在中國(guó)癌癥患者中預(yù)防CNV的有效性。同時(shí)評(píng)估了格拉司瓊透皮貼片的安全性、耐受性和貼片的附著程度。
在試驗(yàn)中接受隨機(jī)化的人群包括接受中度（MAE）或高度致吐性（HE）多天化療、年齡18至78歲的男性（62％）和女性（38％）。100％患者為中國(guó)人。接受化療天數(shù)構(gòu)成情況：透皮貼片組為2天（23389％）、3天（41．56％）、4天（12．99％）、5天（22089％）；口服格拉司瓊組為2天（27．56％）、3天（36．54％）、4天（12．82％）、5天（23．08％）。兩組之間的基線人口學(xué)（年齡、性別、民族、身高、體重）特征、疾病狀況和既往史（主要包括腫瘤類型與既往放化療史）、化療方案、貼片距離化療的中位時(shí)間相似。
313例患者隨機(jī)進(jìn)入格拉司瓊透皮貼片組（格拉司瓊透皮貼片，1貼，連續(xù)貼敷7天）或口服格拉司瓊片組（格拉司瓊片，第1次于化療前1小時(shí)服用，第2次于第1次服藥后12小時(shí)服用；每次口服1mg，q12h，≥2天，最佳為3－5天，依據(jù)化療方案而定）。
主要療效觀察指標(biāo)是從化療開始至未劑化療結(jié)束后24h期間（ primary endpoint evaluation period，PEEP）惡心嘔吐達(dá)到完310例患者進(jìn)入全分析集（FAS）人群分析。在PEP期間，格拉司瓊透皮貼片組有72例患者（46．75％）惡心嘔吐達(dá)到CC，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0．0404）281例患者進(jìn)入符合方案集（PPS）人
群分析。在PEP期間，格拉司瓊透皮貼片組有67例患者（47．52％）惡心嘔吐達(dá)到CC，口服格拉司瓊片組則有83例患者（59．29％）惡心嘔吐達(dá)到CC，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0．0559）。進(jìn)一步的分析顯示，在全分析集（FAS）人群中，在化療第1天，透皮貼片組惡心嘔吐的CC率為70．13％，口服格拉司瓊組則為91．03％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．0001）。而在化療的第2～5天，透皮貼片組的CC率始終保持穩(wěn)定的水平（69．489％～79．63％）；與口服格拉司瓊組
的CC率基本相等，甚至略偏高。其中化療超過3天66．10％，第4天74．58％，第5天79．63％；口服格拉司
瓊組的CC率分別為：第3天69．91％，第4天67．26％，第5天71．439％。

藥理作用
格拉司瓊是選擇性5羥色胺3（5HT3）受體拮抗劑，對(duì)其他血清素受體（包括5－HT1、5－HT1A、
5－HTIB／C、5－HT2）、a1、a2或β腎上腺素能受體、多巴胺D2、或組胺H1、苯二氮卓類、印防己毒素或阿片類受體幾乎沒有或沒有親和力。5－HT3型血清素受體位于外周迷走神經(jīng)末端和中樞最后區(qū)的化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)。在可誘發(fā)嘔吐的化療期間，粘膜腸嗜鉻細(xì)胞能夠釋放血清素，從而刺激5－HT3受體。這會(huì)引起迷走神經(jīng)傳入放電，從而誘發(fā)嘔吐。動(dòng)物研究顯示，與5－HT3受體結(jié)合時(shí)格拉司瓊能夠阻滯給予致吐性刺激物（如順鉑）造成的血清素刺激及后續(xù)嘔吐。在白鼬動(dòng)物模型中，格拉司瓊注射液?jiǎn)未谓o藥可預(yù)防高劑量順鉑導(dǎo)致的嘔吐或在5～30秒內(nèi)抑制嘔吐。
毒理研究
遺傳毒性：體外Ames試驗(yàn)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)和體外與離體大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)中，格拉司瓊未見致突變性。但是，在HeLa細(xì)胞體外試驗(yàn)中，格拉司瓊導(dǎo)致UDS顯著增加，并且在體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)
中導(dǎo)致細(xì)胞多倍體發(fā)生率顯著增加。生殖毒性：格拉司瓊皮下給藥劑量最高達(dá)6mg／kg／d（36mg／m2／d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的16倍）和經(jīng)口給藥劑量最高達(dá)100mg／kg／d（60omg／m2d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的261倍）時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力和生殖能力未見影響。
妊娠大鼠靜脈給予格拉司瓊9mg／kg／d（54mg／m2／d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的24倍）、經(jīng)口給予格拉司瓊125mg／kg／d（750mg／m2／d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的326倍）。妊娠兔靜脈給予格拉司瓊3mg／kg／d（36mg／m2／d，按體表面積計(jì)算），約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的16倍、經(jīng)口給予格拉司瓊32mg／kg／d（384mg／m2／d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的167倍）。這些研究中未見格拉司瓊對(duì)動(dòng)物生育力或胎仔有影響。
致癌性：在24個(gè)月致癌性研究中，大鼠經(jīng)口給予格拉司瓊1、5或50mg／kg／d（6、30或300mg／m2／d），因毒性于59周將劑量從50mg／kg／d減少至25mg／kg／d（15mg／m2／0）o對(duì)于體重為50kg的平均身高受試者（體表面積1．46m2）而言，上述劑量大約相當(dāng)于格拉司瓊透皮貼片臨床推薦劑量（3．1mg／d，按體表面積計(jì)算為2．3mg／m2／d）的2．6、13和65倍。雄鼠給予格拉司瓊≥5mg／kg／d（30mg／m2／d，，按體表面積計(jì)算約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的13倍），雌鼠給予格拉司瓊25mg／kg／d（150mg／m2/d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的65倍）時(shí)，肝細(xì)胞癌和腺瘤的發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加。雄性動(dòng)物給予格拉司瓊1mgkg／d（6mg／m2／d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的2．6倍）和雄性動(dòng)物給予5mg／kg／d（30mg／m2／d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的13倍），未觀察到肝腫瘤增加。在一項(xiàng)12個(gè)月經(jīng)口給藥毒性研究中，雄性和雌性大鼠給予格拉司瓊100mg／kg／d（00mg／m2/d，按體表面積計(jì)算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的261倍）均可見肝細(xì)胞腺瘤，但對(duì)照組大鼠未見此類腫瘤。在一項(xiàng)非確證性的格拉司瓊24個(gè)月小鼠致癌性研究中，腫瘤發(fā)生率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加。
由于在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤，格拉司瓊透皮貼片只能以推薦劑量用于推薦適應(yīng)癥的治療［參見適應(yīng)癥和用法用量］。
光毒性：采用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞系進(jìn)行了潛在光遺傳毒性的體外試驗(yàn)。光刺激后，格拉司瓊200和300ug／ml劑量可引起染色體畸變細(xì)胞的百分比增加。
在小鼠成纖維細(xì)胞系體外試驗(yàn)中，格拉司瓊未見光毒性。在豚鼠體內(nèi)試驗(yàn)中，格拉司瓊透皮貼片未見光刺激性或光敏感性。

吸收
格拉司通過被動(dòng)擴(kuò)散過程透過完整皮膚進(jìn)入體循環(huán)。
在24名健康受試者中，使用格拉司瓊透皮貼片長(zhǎng)達(dá)7天后，觀察到全身暴露量存在高度受試者間變異性。貼片敷貼后大約48小時(shí)（范圍：24－168小時(shí)）濃度達(dá)到最大。平均Cm是5.0ng／mL（CV：170％），平均 AUC0-168hr是527ng-hr／mL（CV：173％）。
基于揭除貼片后的殘留量測(cè)定結(jié)果，貼片敷貼7天后大約遞送了66％（SD：士10．9）的格拉司瓊。連續(xù)使用2貼格拉司瓊透皮貼片之后（每貼都使用7天），格拉司瓊水平在整個(gè)研究期間證明有極小的蓄積。由于敷貼第一貼貼片后殘余格拉司瓊的
影響，敷貼第二貼貼片后24小時(shí)的平均血藥濃度是第一貼的1．5倍。由于數(shù)貼第二貼貼片后血藥濃度升高，差異變小，敷貼第二貼貼片48小時(shí)后的平均血藥濃度是第一貼的13倍。
在健康受試者中進(jìn)行了一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估熱量對(duì)格拉司瓊透皮貼片中格拉司瓊透皮遞送的影響，在使用貼片的5天中，每天在貼片上方使用加熱墊，持續(xù)4小時(shí)，平均溫度為42C（107．6°F）。使用加熱墊與使用加熱墊期間血漿格拉司瓊濃度升高相關(guān)。移除加熱墊后升高的血藥濃度下降。間歇性熱暴
露時(shí)的平均Cmax比無熱暴露時(shí)高6％。使用加熱墊受熱4小時(shí)，超過6小時(shí)的平均部分AUC（AUC0-6、AUC24-30、AUC48-54）分別是不使用加熱墊時(shí)的4．9倍、1．4倍、1．1倍。不應(yīng)在格拉司瓊透皮貼片上方或周圍使用加熱墊。
分布
血漿蛋白結(jié)合率大約為65％。格拉司瓊在血漿和紅細(xì)胞之間自由分布。
代謝
格拉司瓊代謝涉及N－去甲基化和芳香環(huán)氧化后共軛。體外肝微粒體研究顯示，酮康唑能夠抑制格拉司瓊的主要代謝途徑，提示細(xì)胞色素P－4503A亞型介導(dǎo)的代謝。動(dòng)物研究表明，一些代謝產(chǎn)物可能也具有5-HT3受體拮抗劑活性。
清除
主要通過肝臟代謝進(jìn)行清除?；陟o脈注射液的一項(xiàng)研究，在健康受試者用藥48小時(shí)內(nèi)，大約12％的劑量以原型排泄至尿液中。給藥劑量的其余部分以代謝產(chǎn)物的形式排泄，49％排泄至尿液，34％排泄至糞便。
亞群
性別
有證據(jù)表明，女性受試者使用貼片之后的格拉司瓊濃度高于男性。但是，未觀察到不同性別受試者之間的臨床療效結(jié)局存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
兒童
尚未在兒童患者進(jìn)行格拉司瓊透皮貼片藥動(dòng)學(xué)的研究。
老年人
健康受試者敷貼格拉司瓊透皮貼片后，老年男性及女性受試者（≥65歲）中平均 AUC0-2、Cmax及Cavg分別比年輕受試者（18－45歲（含））高17％、15％及16％。這些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在高變異性的兩個(gè)年齡組（CV＞50％）中在很大程度上重疊。
與年輕志愿者相比，老年志愿者（平均年齡71歲）單次靜脈注射40mcg／kg鹽酸格拉司瓊后，清除率較低，半衰期較長(zhǎng)。
腎臟損害
在重度腎衰竭患者中，40ug／kg鹽酸格拉司瓊單次靜脈給藥后的格拉司瓊總清除率沒有受到影響。
肝臟損害
在腫瘤累及肝臟導(dǎo)致肝臟損害的患者中，鹽酸格拉司瓊40ug／kg單次靜脈給藥之后的總血漿清除率大約是無肝臟損害患者的一半?？紤]到格拉司瓊藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的變異性較大以及遠(yuǎn)高于推薦劑量的用藥劑量耐受性良好，認(rèn)為肝功能損害患者中
無需調(diào)整劑量。
體重指數(shù)
在評(píng)估不同體脂水平受試者中格拉司瓊透皮貼片的格拉司瓊暴露量的臨床研究中，采用體重指數(shù)（BM）作為皮下脂肪的替代指標(biāo)，未觀察到與對(duì)照組（BMI20．0－24．9kg／m2（含））相比，BMI較
低［＜19．5kg／m2（男性），＜18．5kg／m2（女性）和較高（30．0－39．9kg／m2（含）的男性和女性受試者中，格拉司瓊透皮貼片的血漿藥動(dòng)學(xué)存在顯著差異。
人種
在日本健康男性中評(píng)價(jià)了格拉司瓊透皮貼片中格拉司瓊的藥動(dòng)學(xué)特征。在日本健康男性受試者中，單次連續(xù)6天使用面積為52cm的格拉司瓊透皮貼片后，平均Cmax、AUC0-14、 AUC0-∞值分別為5．02ng／mL（CV：66％0）、492 ng hr／ml（CV：720）及562ng.hr／mL（CV：60％），平均tmax為48小時(shí)。
在中國(guó)24例健康男性中，比較連續(xù)貼敷52cm2格拉司瓊透皮貼片6天和每日兩次口服1mg格拉司瓊片劑連續(xù)5天的藥代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果顯示，貼片給藥時(shí)，格拉司瓊經(jīng)皮膚吸收慢，在給藥后72h血藥濃度達(dá)到峰值，達(dá)峰濃度（Cmax）為
3．909±2．226ng／mL，表觀消除相半衰期大約為40．5士21．0h。根據(jù)AUC(24-144h)得到的平均濃度（Cavg為2.832土1．425ng／mL，RF為0．511±0．353。
根據(jù)平均濃度的對(duì)比結(jié)果，連續(xù)貼敷52cm2格拉司瓊透皮貼片6天（Cavg為2．832土1．425ng／mL）和每日兩次口服1mg格拉司瓊片劑連續(xù)5天（Cavg為2．954±1．602ng／mL）在中國(guó)健康受試者中的暴露水平相近。
QT間期延長(zhǎng)
在一項(xiàng)健康受試者的隨機(jī)化、單盲、陽性（莫西沙星400mg）和安慰劑對(duì)照平行研究中，評(píng)價(jià)了格拉司瓊對(duì)QTc間期延長(zhǎng)的影響。共有120名受試者使用了格拉司瓊透皮貼片（n＝60或格拉司瓊靜脈制劑（10ug／kg，持續(xù)30秒以上；n=60）。在一項(xiàng)已經(jīng)證實(shí)能夠檢測(cè)到微小影響的研究中，使用Fridericia校正法（QTcF）獲得了最大安慰劑校正的、格拉司瓊透皮貼片的基線校正QTc間期，其90％置信區(qū)間上限低于10亳秒。本研究表明格拉司瓊透皮貼片對(duì)QT間期延長(zhǎng)無顯著影響。

您選擇的皮膚區(qū)域上不應(yīng)有油，最近應(yīng)當(dāng)未進(jìn)行過剃毛，并且也沒有任何皮膚問題例如損傷（切口或刮擦）或刺激（發(fā)紅或皮疹）。
不要將格拉司瓊透皮貼敷貼至已接受乳膏、油、洗劑、粉末或其他皮膚產(chǎn)品處理的區(qū)域，以免妨礙貼片良好粘合至皮膚。
應(yīng)如何敷貼格拉司瓊透皮貼片？
格拉司瓊透皮貼片包裝于紙盒內(nèi)的小藥袋內(nèi)。
1．在您準(zhǔn)備好使用之前，請(qǐng)不要從藥袋中取出貼片。
2．不要將貼片切割成小片。
3．由紙盒中取出藥袋。
紙盒
4．從撕口處將藥袋撕開，并取出貼片。每個(gè)藥袋中含有1片貼片，貼片被粘在一個(gè)硬質(zhì)塑料膜和一個(gè)獨(dú)立、單薄的透明保護(hù)內(nèi)襯之間。
5．將單薄的透明保護(hù)內(nèi)襯揭掉，露出貼片的即字每為露面。棄去保護(hù)內(nèi)村。藥袋中加入該保護(hù)內(nèi)襯的目的僅是為了將貼片與藥袋內(nèi)側(cè)分離開，它并不是貼片的組成部分。
6．貼片未印字的粘側(cè)由兩片硬質(zhì)塑料膜覆蓋。將貼片在中間彎曲，并揭去一半硬質(zhì)塑料膜。小心不要將貼片與其自身粘貼，避免手接觸到貼片的粘側(cè)。
7．握住余下的一半硬質(zhì)塑料膜，同時(shí)將貼片貼在您的皮膚上。揭掉余下的這一半硬質(zhì)塑料膜，用手指將整個(gè)貼片緊緊地貼在皮膚上，并按平滑。緊緊按壓，確保貼片牢固地粘貼在皮膚上，尤其是邊緣附近。
8．貼敷完畢后立即洗手，以除去可能粘在您手指上的任何藥物。
9．請(qǐng)?jiān)谀邮芑煹恼麄€(gè)期間內(nèi)，均保持貼片留在原位。在您結(jié)束化療至少1天（24小時(shí)）后再揭除貼片。貼片最長(zhǎng)可貼敷7天，取決于您接受化療的持續(xù)天數(shù)。
10．掲除后不要再重復(fù)使用貼片。（如何揭除及丟棄詳見以下）如果格拉司瓊透皮貼片粘合不牢應(yīng)如何處理？
如果貼片粘合不牢，可用外科繃帶或醫(yī)用粘性膠帶固定。用膠帶或繃帶固定貼片邊緣。不要將繃帶或膠帶完全覆蓋于貼片表面或?qū)⑵渫耆珖@手臂包扎。如果貼片超過一半粘合不牢或損壞，請(qǐng)咨詢您的主治醫(yī)生。
敷貼格拉司瓊透皮貼時(shí)可否泡澡或淋浴？
敷貼格拉司瓊透皮貼片期間您可以繼續(xù)淋浴或正常清洗。尚不確定其他活動(dòng)，例如游泳、劇烈鍛煉或桑拿或渦流浴，如何影響。敷貼本貼片期間避免這些活動(dòng)。
如何揭除及丟棄格拉司瓊透皮貼片？
1．掲除貼片時(shí)，應(yīng)輕輕揭離貼片。
2．使用過的貼片仍含有藥物。揭除貼片后，將其對(duì)折，使粘性面互相粘貼。將格拉司瓊透皮貼片丟棄于垃圾桶中，避免兒童和寵物接觸。不要重復(fù)使用貼片。
3．揭除貼片后，您可能會(huì)發(fā)現(xiàn)皮膚上有一些粘合劑殘留。使用肥皂和水輕輕清洗該區(qū)域。不要使用酒精或洗甲水等其他溶劑。這可能引發(fā)皮膚刺激。
4．處理貼片后請(qǐng)洗手。
5．在揭除貼片的皮膚上，您可能會(huì)見到輕度發(fā)紅。皮膚發(fā)紅的情況會(huì)在三天內(nèi)消退。如果皮膚持續(xù)發(fā)紅，請(qǐng)告知您的主治醫(yī)生。