肝毒性和致畸性風(fēng)險(xiǎn)
肝毒性：來(lái)氟米特用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有報(bào)告稱(chēng)采用來(lái)氟米特治療的患者出現(xiàn)重度肝損傷，包括致死性肝功能衰竭。由于特立氟胺和來(lái)氟米特的推薦劑量產(chǎn)生的特立氟胺的血藥濃度范圍類(lèi)似，因此預(yù)期特立氟胺可能存在類(lèi)似風(fēng)險(xiǎn)。特立氟胺片與其他具有潛在肝毒性的藥物的伴隨用藥可能會(huì)導(dǎo)致重度肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)升高。
在開(kāi)始使用特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開(kāi)始服用特立氟胺片后，應(yīng)每月至少監(jiān)測(cè)一次血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，持續(xù)6個(gè)月（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肝毒性）。如果出現(xiàn)疑似藥物誘導(dǎo)的肝損傷，應(yīng)停用特立氟胺片并開(kāi)始使用考來(lái)烯胺和活性炭進(jìn)行加速消除程序（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]特立氟胺的加速消除程
序）。重度肝損傷患者禁用特立氟胺片（見(jiàn)[禁忌]）?；加懈闻K疾病的患者服用特立氟胺片時(shí)，出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所升高。
致畸性風(fēng)險(xiǎn)：由于對(duì)胎兒存在潛在危害，因此已懷孕女性及未使用有效避孕措施的育齡女性禁用特立氟胺片。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物血漿特立氟胺暴露量低于人類(lèi)血漿暴露重時(shí)發(fā)生動(dòng)物致畸和胚胎死亡。育齡女性在開(kāi)始特立氟胺片治療前應(yīng)排除懷零。在特立氟胺片治療期間，以及在特立氟胺片治療后的藥物加速消除程序期間，議育齡女性使用有效的孕措施。如患者懷孕，請(qǐng)停用特立氟胺片，并使用藥物加速消除程序（見(jiàn)[禁忌］[注意事項(xiàng)]、[孕婦及哺乳期婦女用藥]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）

醫(yī)生根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度及耐受情況指導(dǎo)患者使用本品（具體請(qǐng)關(guān)注[藥代動(dòng)力學(xué)]相關(guān)內(nèi)容）。建議每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或與餐同服均可。
安全性監(jiān)測(cè)
在開(kāi)始采用特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開(kāi)始服用特立氟胺片后，應(yīng)每月至少監(jiān)測(cè)一次ALT水平，堅(jiān)持6個(gè)月（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]肝毒性）。
開(kāi)始服用特立氟胺片前，應(yīng)先獲取6個(gè)月內(nèi)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）結(jié)果。進(jìn)一步監(jiān)測(cè)感染體征和癥狀（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]骨髓效應(yīng)／在兔疫抑制／感染）。
開(kāi)始服用特立氟胺片前，應(yīng)采用結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)或血液試驗(yàn)篩選潛伏性結(jié)核病感染患者（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]骨髓效應(yīng)澘在免疫抑制／感染）。
育齡女性在開(kāi)始特立氟胺片治療前應(yīng)排除懷孕（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]致畸性）。
開(kāi)始服用特立氟胺片錢(qián)檢查血壓，并在此后定期檢查（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]血壓升高）。

在說(shuō)明書(shū)的其他章節(jié)描述了以下嚴(yán)重不良反應(yīng)：
肝毒性（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]肝毒性）；骨髓效應(yīng)潛在免疫抑制／感染（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]骨髓效應(yīng)潛在免疫抑制／感染）；超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）；周?chē)窠?jīng)病變（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]周?chē)窠?jīng)病變）；血壓升高（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]血壓升高）；對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響）
采用下列 CIOMS頻率分級(jí)（如適用）：
非常常見(jiàn)≥10％；常見(jiàn)≥1％且＜10％；不常見(jiàn)≥0．1％且＜1％；罕見(jiàn)≥0．01％且＜0．1％；非常罕見(jiàn)＜0．01％，不詳（無(wú)法通過(guò)可用數(shù)據(jù)估計(jì)）。
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，特立氟胺的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率＞10％且比安慰劑組高≥2％）為頭痛、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、腹瀉、脫發(fā)、惡心。與停藥相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是ALT升高（特立氟胺片7mg，特立氟胺片14mg和安獨(dú)劑治療組的所有患者分別為3．3％、2．6％和2．3％）。
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
在對(duì)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)匯總分析中，共有2047例服用特立氟胺片（每日一次，7mg或14mg）的患者和997例安慰劑組患者組成復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者的家全性人群。
血管疾病死亡
上市前數(shù)據(jù)庫(kù)中，在大約2600例接受特立氟胺片暴露的患者中，發(fā)生4例心血管疾病死亡，包括3例猝死，1例有高脂血癥和高血壓病史的患者心肌梗死。上述心血管死亡發(fā)生在非對(duì)照延伸研究中，在治療開(kāi)始后1至9年。尚未明確特立氟胺片和心血管死亡的關(guān)系
急性腎衰竭
在安慰劑對(duì)照研究中，7mg特立氟胺片組的8/1045（0.8％）患者和4m特立氟胺片組的6/1002（0.6％）患者、安慰劑組的4/997（0.4％）患者的肌酐值相對(duì)于基線(xiàn)值升高超過(guò)100％。這些升高是一過(guò)性的。一些升高伴有高鉀血癥。由子特立氟胺片使腎臟尿酸清除率升高，因此特立氟胺片可能引起急性尿酸性腎病伴發(fā)于過(guò)性急性腎衰端。
低磷血癥
臨床試驗(yàn)中，接受特立氟胺片治療的受試者中，18％出現(xiàn)血清磷水平至少為0．6 mmol／L的低磷血癥，接受安慰劑治療的受試者中該比例為7％；接受特立氟胺片治療的受試者中，4％出現(xiàn)血清磷水平＞0．3 mmol／L但＜0．6 mmol／L的低磷血癥，接受安慰劑治療的受試者中該比例為0．8％。沒(méi)有任何治療組的受試者血清磷水平＜0．3mmol／L。
上市后經(jīng)驗(yàn)
在特立氟胺的上市后用藥期間，已確定如下不良反應(yīng)。因?yàn)檫@些不良反應(yīng)來(lái)自不確定數(shù)量人群的自發(fā)報(bào)告，所以無(wú)法準(zhǔn)確估計(jì)其頻率或確定與藥物暴露的相關(guān)性。
超敏反應(yīng)，包括一些嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）
嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松解癥和 Steven－johnson綜合征（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）
血小板減少（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]骨髓效應(yīng)潛在免疫抑制／感染間質(zhì)性肺?。ㄒ?jiàn)[注意事項(xiàng)]對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響）
胰腺炎
口腔炎（如口瘡或潰瘍）

1．肝毒性
來(lái)氟米特用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有報(bào)告稱(chēng)采用來(lái)氟米特治療的患者出現(xiàn)重度開(kāi)損傷，包括致死性肝功能衰竭。由于特立氟胺和來(lái)氟米特的推薦劑量產(chǎn)生的特立氟胺血藥濃度范圍類(lèi)似，因此預(yù)期特立氟胺可能存在類(lèi)似風(fēng)險(xiǎn)。已經(jīng)患肝臟疾病的患者在服用特立氟胺片時(shí)，患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所升高。在開(kāi)始治療前，伴有急性或慢性肝臟疾病或血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受特立氟胺治療。重度肝損傷患者禁用特立氟胺（見(jiàn)[禁忌]）。
在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療期間接受特立氟胺片7mg和14mg給藥的患者中，ALT高于UILN3倍的患者分別占61／1045（5.8％）和62／1002（6.2％），安慰劑組有38／997（3.8％）。這些升高現(xiàn)象多數(shù)出現(xiàn)在治療的第一年。半數(shù)病例在不停藥情況下恢復(fù)到正常值。臨床試驗(yàn)中，如果連續(xù)兩次檢査ALT均高于ULN的3倍，則停藥并進(jìn)入加速消除程序（見(jiàn)
[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。在對(duì)照試驗(yàn)中經(jīng)歷停藥和加速消除程序的患者，半數(shù)患者在兩個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至正常值或接近正常值水平對(duì)照試驗(yàn)中的1例患者在開(kāi)始使用特立氟胺片（14mg）治療后5個(gè)月出現(xiàn)ALT高達(dá)ULN32倍的情況，并出現(xiàn)黃疸?；颊咦≡褐委?周，在采用血漿置換以及考來(lái)烯胺加速消除程序后恢復(fù)正常。特立氟胺片誘導(dǎo)肝損傷在該患者中未能排除。
在開(kāi)始采用特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開(kāi)始服用特立氟胺片后，應(yīng)每月至少監(jiān)測(cè)一次ALT水平，持續(xù)6個(gè)月。特立氟胺片與其他潛在肝毒性藥物伴隨用藥時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。
如重復(fù)檢査證實(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶升高（大于或等于ULN的3倍），應(yīng)停用特立氟胺片。采用特立氟胺片治療時(shí)，注意監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶和血紅素水平，尤其是患者出現(xiàn)肝功能不全癥狀時(shí)，例如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和或尿色黃赤等癥狀。如果疑似出現(xiàn)特立氟胺片誘導(dǎo)性肝損傷，應(yīng)停用特立氟胺片并進(jìn)入加速消除程序（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序），并每周監(jiān)測(cè)肝臟檢驗(yàn)結(jié)果，直至恢復(fù)正常。如因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)其他可能的致病原因，認(rèn)為不太可能是特立氟胺片誘導(dǎo)性肝損傷，可以考慮恢復(fù)特立氟胺片治療。
2．致畸性
孕婦接受特立氟胺片給藥時(shí)，可能導(dǎo)致胎兒危害。在類(lèi)似于或低于最高人用推薦劑量（MHRD）14mg／日的血漿特立氟胺暴露量下，多個(gè)物種的動(dòng)物生殖研究中發(fā)生致畸和胚胎－胎兒死亡（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
孕婦及未使用有效避孕措施的育齡女性禁用特立氟胺片（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
3．特立氟胺的加速消除程序
特立氟胺從血漿中消除速度緩慢（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。如不采用加速消除程序，平均需要8個(gè)月的時(shí)間血漿濃度才會(huì)降至0.02mg/L以下，由于藥物清除存在個(gè)體差異，有些個(gè)體可能需要長(zhǎng)達(dá)2年的時(shí)間。停用特立氟胺片后的任意時(shí)間均可使用加速消除程序?？赏ㄟ^(guò)以下任意程序進(jìn)行加速消除每8小時(shí)給予8g考來(lái)烯胺，為期1天如不能耐受次每次8考來(lái)烯胺的劑量，可每日3次給予4g考來(lái)烯胺。每12小時(shí)口服活性炭粉末50g，為期11天。
如以上所有消除程序均耐受性不佳，無(wú)需每日連續(xù)治。除非需要快速達(dá)到低的特立氟胺血液濃度。第11天結(jié)東時(shí)，兩種方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血藥濃度下降98％以上。如患者對(duì)特立氟胺片治療有效，采用加速消除程序可能會(huì)激活疾病。
4．骨髓效應(yīng)濳在免疫抑制／感染
骨髓效應(yīng)
安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者，相對(duì)于基線(xiàn)，白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)大約平均減少15％（主要是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞），血小板計(jì)數(shù)大約平均減少10％。WBC平均計(jì)數(shù)的減少出現(xiàn)在前6周，在整個(gè)研究期間WBC計(jì)數(shù)持續(xù)較低。安慰劑對(duì)照研究中，接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者中，分別有12％和16％的患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1．5x10°L，而安慰劑組該比例為7％；接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者中，分別10％和12％的患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0．8x10^9/L，而安慰劑組該比例為6％。在特立氟胺片的上市前研究中，未報(bào)告過(guò)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少癥病例，但在來(lái)氟米特的上市后研究中，有極個(gè)別的全血細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥病例報(bào)告。推測(cè)特立氟胺片可能存在類(lèi)似風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。據(jù)報(bào)告有上市后接受特立氟胺片治療發(fā)生血小板減少癥的病例，包括血小板計(jì)數(shù)小于50，000m3的罕見(jiàn)病例。
開(kāi)始接受特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）。應(yīng)根據(jù)骨髓抑制的體征和癥狀做進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。
感染風(fēng)險(xiǎn)結(jié)核病篩查
急性活動(dòng)性或慢性感染患者在感染控制前不宜開(kāi)始治療。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)考慮暫停特立氟胺片治療或使用加速消除程序。重新開(kāi)始治療前需重新評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知正在接受特立氟胺片的患者，及時(shí)向醫(yī)師報(bào)告感染癥狀。
不建議罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用特立氟胺片。類(lèi)似特立氟胺片的藥物可能具有潛在免疫抑制性，會(huì)導(dǎo)致患者易受感染，包括機(jī)會(huì)性感染。
在特立氟胺片的安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑組（2．2％）相比，特立氟胺片7mg（2．2％）或14mg（2．7％）組的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)總體并未升高。
但是，1例服用特立氟胺片14mg達(dá)1．7年的患者出現(xiàn)肺炎克雷伯菌敗血癥致死。有報(bào)告稱(chēng)，在上市后研究中，接受來(lái)氟米特的患者出現(xiàn)過(guò)致死性感染，尤其是金羅維氏肺孢子蟲(chóng)肺炎與曲霉病。這些報(bào)告多數(shù)因?yàn)榘殡S免疫抑制劑治療和／或?qū)е铝嘶颊咭资芨腥镜墓不技膊。ǔ?lèi)風(fēng)濕疾病外）而無(wú)法明確誘因。在使用特立氟胺片開(kāi)展的臨床研究中，
曾觀察到巨細(xì)胞病毒性肝炎的再激活。
使用特立氟胺片進(jìn)行的臨床研究中，已觀察到結(jié)核病病例。開(kāi)始接受特立氟胺片治療前，通過(guò)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)或血液試驗(yàn)篩査罹患潛伏性結(jié)核病感染的患者。尚未在結(jié)核病篩査結(jié)果呈陽(yáng)性的患者中研究特立氟胺片，潛伏性結(jié)核病感染個(gè)體服用特立氟胺片的安全性不明。結(jié)核病篩查結(jié)果呈陽(yáng)性的患者在接受特立氟膠片治護(hù)前應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐接受治療。
疫苗接種
尚無(wú)關(guān)于活疫苗接種患者服用特立氟胺片的療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)。然而，建議不要接種活疫苗。如果想在停用特立氟胺片后接種活疫苗，應(yīng)考慮到特立氟胺片的半衰期較長(zhǎng)。
惡性疾病
當(dāng)使用一些免疫抑制性藥物時(shí)，會(huì)增加罹患惡性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。特立氟胺片可潛在誘發(fā)免疫抑制反應(yīng)。在特立氟胺片的臨床試驗(yàn)中，無(wú)惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率明顯升高的報(bào)告，但是還需要大型長(zhǎng)期研究確定特立氟胺片是否會(huì)導(dǎo)致惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率升高。
5．超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)
特立氟胺片可引起全身性過(guò)敏反應(yīng)和重度過(guò)敏反應(yīng)（見(jiàn)[禁忌]）。體征和癥狀包括呼吸困難、蕁麻疹和血管性水腫（包括嘴唇、眼睛、喉嚨和舌頭）。
曾有特立氟胺片嚴(yán)重皮膚反應(yīng)病例的報(bào)告，包括史蒂文生－約翰遜綜合征（SJS）病例和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）的致命病例。
在接受母體化合物來(lái)氟米特治療的患者中，也曾報(bào)告過(guò)非常罕見(jiàn)的藥物反應(yīng)性喈酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀（ DRESS）病例。
應(yīng)告知患者全身性過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫的體征和癥狀以及可能是嚴(yán)重皮膚反應(yīng)信號(hào)的體征和癥狀。告知患者與其他器官系統(tǒng)受累（例如皮疹、淋巴結(jié)病或肝功能異常）有關(guān)的發(fā)燒可能與藥物有關(guān)。如出現(xiàn)這些體征和癥狀，指導(dǎo)患者停用特立氟胺片，并立即尋求醫(yī)療護(hù)理。除非反應(yīng)顯然與藥物不相關(guān)，否則停用特立氟胺片，并立即開(kāi)始加速消除程序（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。在這種情況下，患者不應(yīng)重新暴露于特立氟胺（見(jiàn)[禁忌]）。
6．周?chē)窠?jīng)病變
安慰劑對(duì)照研究中，服用特立氟胺片的患者比服用安慰劑的患者周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病更多，包括多神經(jīng)和單一神經(jīng)病變（例如腕管綜合征）。經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查確認(rèn)的周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生率在7mg和14mg特立氟胺片組分別為1．4％（13例患者）和1．9％（17例患者），而安慰劑組為0．4％（4例患者）。0．7％（8例患者）的確認(rèn)患有周?chē)窠?jīng)病變的患者終止治療（3例患者接受7mg特立氟胺片，5例患者接受14mg特立氟胺片）。其中5例患者在治療終止后恢復(fù)。不是所有的周?chē)窠?jīng)病變病例在繼續(xù)用藥下仍能緩解。在接受來(lái)氟米特治療的患者中也曾發(fā)生周?chē)窠?jīng)病變。
年齡超過(guò)60歲、伴隨使用神經(jīng)毒性藥物以及罹患糖尿病都會(huì)增加周?chē)窠?jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)。如果服用特立氟胺片的患者出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變癥狀，例如雙側(cè)麻木或手、腳麻木或刺痛感，應(yīng)考慮停用特立氟胺片并采用加速消除程序（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
7．血壓升高
安慰劑對(duì)照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺的患者其收縮壓自基線(xiàn)至研究結(jié)束的平均變化分別為＋2.3mmHg和＋2.7mmHg，安慰劑組為0．6mmHg服月7mg和14mg特立氟胺片的患者其舒張壓自基線(xiàn)的變化分別＋1.4mmHg和＋1.9mmHg，安慰劑組為-0.3mmHg服用。服用7mg和14mg特立氟胺片的患者中分別有3.1％和4.3％的患者發(fā)生了高血壓這一不良事件，安慰劑組為1，8％。在開(kāi)始接受特立氟胺片治前檢查血壓，此后定期檢查。接受特立氯氟膠片治療期間應(yīng)妥善處理血壓升高情況。
8．對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響
曾有在上市后服用特立氟胺片發(fā)生間質(zhì)性肺?。ò毙蚤g質(zhì)性肺炎）的報(bào)告。接受來(lái)氟米特治療期間，曾有間質(zhì)性肺病和間質(zhì)性肺病惡化的報(bào)告。間質(zhì)性肺病可能會(huì)致死，治療過(guò)程中可能在任何時(shí)間出現(xiàn)急性間質(zhì)性肺病，并且臨床表現(xiàn)不盡相同。新發(fā)肺部癥狀或惡化癥狀，例如咳嗽、呼吸困難，伴有或不伴有相關(guān)發(fā)熱，都可能作為終止藥物治療的考量之一，并需酌情做進(jìn)一步檢查。如果必須停藥，應(yīng)考慮開(kāi)始加速消除程序（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
9．與免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)療法的伴隨用藥
尚未對(duì)與抗腫瘤藥或免疫抑制療法聯(lián)用治療多發(fā)性硬化癥進(jìn)行評(píng)估。在安全性研究中，特立氟胺片與其他免疫調(diào)節(jié)療法伴隨使用長(zhǎng)達(dá)1年（干擾素β，醋酸格拉替雷），并未發(fā)現(xiàn)任何特殊安全性考量。采用聯(lián)合療法治療多發(fā)性硬化癥的長(zhǎng)期安全性尚未明確。
在任何情況下，當(dāng)決定放棄特立氟胺片而改用其他已知具有血液抑制澘在性的藥物時(shí)，必須謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)其血液學(xué)毒性，因?yàn)閮煞N化合物的系統(tǒng)暴露可能出現(xiàn)重疊。采用加速消除程序可以降低此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)，但如患者已經(jīng)對(duì)特立氟胺片治療產(chǎn)生療效的話(huà)，可能會(huì)導(dǎo)致疾病激活（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。

1．孕婦
妊娠暴露登記
妊娠暴露登記可以監(jiān)測(cè)孕期暴露于特立氟胺的女性的妊娠結(jié)果。
風(fēng)險(xiǎn)摘要
動(dòng)物研究數(shù)據(jù)提示存在特立氟胺對(duì)胎兒的潛在危害，孕婦及未采取有效避孕措施的育齡女性禁用特立氟胺。目前，尚無(wú)可使用的人類(lèi)研究數(shù)據(jù)報(bào)告孕期使用特立氟胺是否存在。
與藥物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。
在大鼠和兔子的動(dòng)物生殖研究中，在器官形成期間，低于最大人用推薦劑量（MHRD）14mg／日的血漿暴露（AUC）時(shí)，特立氟胺口服給藥可引起致畸和胚胎死亡（見(jiàn)[藥理毒理]）。
在美國(guó)普通人群中，臨床上認(rèn)可的妊娠中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值分別為2％4％和15％20％。尚不明確適應(yīng)癥人群中的重大生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)。
臨床考慮
準(zhǔn)備懷孕的女性應(yīng)停用特立氟胺，并進(jìn)行加速消除程序，之以便將特立氟胺的血漿濃度降至002mg／L（002meg／mL）以下。在證實(shí)特立氟胺的血漿濃度低于0．02mg／L（0O02mcg／mL）前，應(yīng)采取有效的避孕措施（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）須計(jì)特立氟胺的人血漿濃度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）時(shí)，胚胎兒的風(fēng)險(xiǎn)最小（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
如果患者在服用特立氟胺時(shí)懷孕，應(yīng)停止使用特立氟胺治療，并告知患者對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，執(zhí)行藥物加速消除程序，以達(dá)到血藥濃度小于0．02mg／L（0．02mcg／mL）（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。請(qǐng)將患者轉(zhuǎn)診至最好有生殖毒性經(jīng)驗(yàn)的產(chǎn)科醫(yī)生／婦科醫(yī)生，以便進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估和咨詢(xún)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]致畸性和加速消除程序）。
使用人用推薦劑量時(shí)，特立氟胺和來(lái)氟米特產(chǎn)生的特立氟胺血藥濃度類(lèi)似。
2．哺乳
風(fēng)險(xiǎn)摘要
尚不明確本品是否分泌入人乳中。單次口服給予大鼠特立氟胺后，在大鼠乳汁中檢測(cè)到特立氟胺。
應(yīng)同時(shí)考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康益處、母親對(duì)特立氟胺的臨床需求以及特立氟胺或母親基礎(chǔ)性病情對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的潛在不良影響。
3．具備生育能力的女性和男性
妊娠檢測(cè)
育齡女性開(kāi)始使用特立氟胺治療之前應(yīng)排除懷孕可能。如在治療期間發(fā)生懷孕或懷疑懷孕，建議女性患者立即通知醫(yī)務(wù)人員（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]致畸性、加速消除程序及[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦）
避孕
女性
育齡女性在服用特立氟胺片時(shí)應(yīng)使用有效的避孕措施。如停止使用特立氟胺片，應(yīng)繼續(xù)使用避孕措施，直至證實(shí)特立氟胺血漿濃度低于0．02mg／L（0．02 mcg／ml）。準(zhǔn)備懷孕的育齡女性應(yīng)進(jìn)行加速消除程序。應(yīng)使用有效的避孕措施，直至證實(shí)特立氟胺的血漿濃度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
男性
在人類(lèi)精液中檢測(cè)到特立氟胺。尚未專(zhuān)門(mén)對(duì)雄性介導(dǎo)的胎兒毒性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行動(dòng)物研究。為了盡可能減少任何可能的風(fēng)險(xiǎn)，尚不準(zhǔn)備生育的男性及其女性伴侶應(yīng)采取有效的避孕措施。準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)停止使用特立氟胺，或者進(jìn)行加速消除程序，或者等到證實(shí)特立氟胺的血漿濃度小于0．02mg／L（0．02meg／mL）（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
不孕不育
特立氟胺給藥對(duì)雄性大鼠的生育能力沒(méi)有負(fù)面影響。但觀察到附率精子計(jì)數(shù)減少（見(jiàn)[藥理毒理]）。特立氟胺片對(duì)人類(lèi)生殖能力的影響尚無(wú)評(píng)估。

特立胺片對(duì)CYP2CS底物的影響
特立氟胺是體內(nèi)CYP2C8的抑制劑。在服用特立氟胺片的患者中，經(jīng)CYP2C8代謝的藥物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、羅格列酮）的暴露可能增加。對(duì)這些患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并根據(jù)需要調(diào)整經(jīng)CYP2C8代謝的伴隨藥物的劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
特立氟胺片對(duì)華法林的影響
特立氟胺片與華法林聯(lián)用時(shí)，由于特立氟胺片可能使峰值國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）降低約25％，因此進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)INR。
特立氟胺片對(duì)口服避孕藥的影響
特立氟胺片可能使炔雌醇和左炔諾孕酮的全身暴露增加。對(duì)于與特立氟胺片聯(lián)用的避孕藥的類(lèi)型或劑量，應(yīng)進(jìn)行考慮（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
特立氟胺片對(duì)CYP1A2底物的影響
特立氟胺可能是體內(nèi)CYP1A2的弱誘導(dǎo)物。在服用特立氟胺的患者中，經(jīng)CYP1A2代謝的藥物（例如阿洛司瓊、度洛西汀、茶堿，替扎尼定）的暴露可能降低。對(duì)這些患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并根據(jù)需要調(diào)整經(jīng)CYP1A2代謝的伴隨藥物的劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
特立氟胺片對(duì)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋自3（OAT3）底物的影響
特立氟胺在體內(nèi)抑制OAT3的活性。在服用特立氟胺的患者電，為OAT3底物的藥物（如頭孢克洛、西咪替丁、環(huán)丙沙星、青霉素G，酮洛芬映塞米、甲氨蝶嶺、齊多夫定）的暴露可能增加。對(duì)這些患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并根據(jù)需要調(diào)整為OAT3底物的伴隨藥物的劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
特立氟胺片對(duì)BCRP和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽B1和B3（ OATPIBT／1B3）底物的影響
特立氟胺體內(nèi)抑制BCRP和 OATP1B1／1B3的活性。対于服用特立氟胺的患者，瑞舒伐他河的劑量不應(yīng)超過(guò)10mg每天一次。對(duì)于其他BCRP）底物（如米托配）和OATP家族中的藥物（例如，甲氨蝶呤、利福平），尤其是HIMG－Co還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他?。?，應(yīng)考慮降低這些藥物的劑量，并且當(dāng)患者服用特立氟胺時(shí)，密切監(jiān)測(cè)藥物暴露量增加的體征和癥狀（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

四項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲臨床試驗(yàn)確定了特立氟胺片在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者中的療效。
研究1是一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究，在罹患復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的患者中評(píng)估了每日服用一次特立氟胺片7g和14mg最久達(dá)26個(gè)月的情況。此研究要求患者被確診為多發(fā)性硬化癥，表現(xiàn)出臨床復(fù)發(fā)過(guò)程，伴有或不伴有疾病進(jìn)展，在試驗(yàn)的前1年中至少經(jīng)歷過(guò)1次復(fù)發(fā)，或者在試驗(yàn)前2年中至少經(jīng)歷2次復(fù)發(fā)。受試者至少4個(gè)月未接受過(guò)β干擾素治療或在進(jìn)入研究前的6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何其他多發(fā)性硬化癥的藥物治療，在研究期間也不允許服用此類(lèi)藥物。在篩選期間、每12周直至第108周以及懷疑復(fù)發(fā)后進(jìn)行了神經(jīng)學(xué)評(píng)估。在篩選時(shí)、第24、48、72以及108周時(shí)進(jìn)行了MRI檢查。主要終點(diǎn)是年化復(fù)發(fā)率（ARR）。
在研究1中，1088例患者被隨機(jī)分配接受7mg（n＝366）或14mg（n＝359）的特立氟胺片或安慰劑（n＝363）。入選時(shí)，受試者擴(kuò)展殘疾狀況評(píng)分量表（EDSS）評(píng)分5．5患者的平均年齡為38歲，平均患病時(shí)長(zhǎng)為5年，基線(xiàn)期的平均EDSs為2．7。共計(jì)91％的患者經(jīng)歷過(guò)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS），9％的患者經(jīng)歷進(jìn)展型多發(fā)性硬化伴復(fù)發(fā)。7mg特立氟胺片、14mg特立氟胺片和安慰劑的平均治療時(shí)間分別為635天、627天與631天。7mg特立氟胺片、14mg特立氟胺片和安慰劑組完成研究治療期的患者百分比分別為75％、73％和71％，與接受安慰劑治療的患者相比，接受7mg或14mg特立氟胺片治療的患者其ARR在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著下降（見(jiàn)表2）。在按照性別、年齡組、既往多發(fā)性硬化治療以及基線(xiàn)疾病活動(dòng)性劃分的亞組中，均發(fā)現(xiàn)ARR出現(xiàn)一致性下降。與安慰劑組相比，108周時(shí)，特立氟胺片14mg組患者連續(xù)12周殘疾持續(xù)進(jìn)展的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（按照測(cè)量，基線(xiàn)期EDSS≤5．5時(shí)相對(duì)于基線(xiàn)至少增加1個(gè)點(diǎn)或基線(xiàn)期EDSS＞5．5時(shí)相對(duì)于基線(xiàn)增加0．5個(gè)點(diǎn)）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低（見(jiàn)表2和圖1）。
研究1評(píng)估了特立膠片對(duì)多個(gè)破共振成像（MRD變量的影響，包括T2病灶總體積以及T1低信號(hào)病灶。與安慰劑組相比，7mg和14mg特立氟胺片組病灶總體積自基線(xiàn)的變化明顯更小。兩個(gè)特立氟胺片劑量組的患者每個(gè)T1加權(quán)掃描的増強(qiáng)病炷數(shù)目明顯更少（見(jiàn)表2）。
研究2是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者中評(píng)估特立氟胺片7mg和特立氟胺片14mg每日一次劑量長(zhǎng)達(dá)40個(gè)月的情況。要求患者被診斷為多發(fā)性硬化癥，表現(xiàn)出復(fù)發(fā)型臨床過(guò)程，在試驗(yàn)的前1年中至少經(jīng)歷過(guò)1次復(fù)發(fā)，或者在試驗(yàn)前2年中至少經(jīng)歷2次復(fù)發(fā)。要求患者在進(jìn)入試驗(yàn)前至少三個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受任何多發(fā)性硬化癥藥物，試驗(yàn)期間也不允許使用此類(lèi)藥物。篩選時(shí)、每隔12周直至完成研究以及每次懷疑復(fù)發(fā)后進(jìn)行神經(jīng)學(xué)評(píng)估。主要終點(diǎn)是ARR。
共有1165例患者接受了特立氟胺片7mg（n＝407）、特立氟胺片14mg（n＝370）或安慰劑（n＝38）?；颊咂骄挲g為38歲，平均病程5年，基線(xiàn)時(shí)平均EDSs為2．7?？偣?8％的患者經(jīng)歷復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥，2％的患者經(jīng)歷進(jìn)展型多發(fā)性硬化伴復(fù)發(fā)。特立氟胺片7mg、特立氟胺片14mg和安慰劑的平均治療持續(xù)時(shí)間分別為552、567和571天。特立氟胺片7mg、特立氟胺片14mg和安慰劑組完成研究治療期的患者百分比分別為67％、66％和68％。
研究3是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，在罹患復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的患者中評(píng)估了每日服用一次特立氟胺片7mg或14mg最長(zhǎng)達(dá)108周的情況要求者在隨機(jī)化的90天內(nèi)發(fā)生與急性脫値銷(xiāo)一致的第一起臨床事件，并有為多發(fā)性硬化癥特征的2個(gè)或更多個(gè)直徑至少3mm的T2病灶。共有614例患者接受了特立氟胺片7mg（n＝203）、特立氟胺片14mg（n＝214）或安慰劑（n＝197）?；颊咂骄挲g為32歲，EDSS基線(xiàn)時(shí)為1．7，平均病程2個(gè)月。與安慰劑組（61．37％）相比，在特立氟胺片7mg組（70．5％P＜005）和特立氟胺片14mg組（72．2％，p＜0．05）中，無(wú)復(fù)發(fā)患者的比例更高。
特立氟胺片對(duì)MRI活動(dòng)的影響也在研究4（即患有復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)）中得到體現(xiàn)。在研究4中，在基線(xiàn)、治療開(kāi)始后6周、12周、18周、24周、30周和36周進(jìn)行MRI。共有179例患者被隨機(jī)分配到特立氟胺片7mg（n＝61）、特立氟胺片14mg（n＝57）或安慰劑（n＝61）?；€(xiàn)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)在各治療組中是一致的。主要終點(diǎn)是治療期間獨(dú)特的活動(dòng)性病灶MRI掃描的平均數(shù)。在36周的治療期間，與安慰劑組相比（2．69），特立氟胺片7mg組（1．06）和特立氟胺片14mg組（0．98）其獨(dú)特活動(dòng)性病灶的平均數(shù)均較低，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（分別為p＝0．0234和p＝0．0052）

藥理作用
特立氟胺是一種具有抗炎作用的免疫調(diào)節(jié)劑，可抑制二氫乳清酸脫氫酶，該酶是一種參與嘧啶從頭合成的線(xiàn)粒體酶。特立氟胺治療多發(fā)性硬化的確切機(jī)制尚不清楚，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中活化淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少有關(guān)
毒理研究
遺傳毒性：
特立氟胺Ames試驗(yàn)、體外HPRT試驗(yàn)、體內(nèi)微核和染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性，特立氟胺人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)（有或無(wú)代謝活化時(shí)）結(jié)果為陽(yáng)性；添加尿苷以補(bǔ)充嘧啶后可減輕染色體斷裂程度，但試驗(yàn)結(jié)果仍為陽(yáng)性。
特立氟胺微量代謝產(chǎn)物4三氟甲基苯胺（4－TFMA）Ames試驗(yàn)、體外HPRT試驗(yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性；體內(nèi)微核和染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠在交配前及交配期間經(jīng)口給予特立氟胺1、3、10mg／kg／日，與未給藥的雌性大鼠交配，未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響，但是中、高劑量組可見(jiàn)附睪精子計(jì)數(shù)降低。按體表面積（mg／m2）計(jì)，雄性大鼠生殖毒性未見(jiàn)反應(yīng)劑量（1mg／kg）低于人體最大推薦劑量（MRHD，14mg/日）。
雄性大鼠于交配前、交配期間至妊娠第6天經(jīng)口給給予特立氟胺0.84、2.6、8.6m／kg/日，與未給藥的雄性大鼠交配，所有劑量均可引起胚胎致死性、胎仔重量降低和／或畸形，高劑量組由于出現(xiàn)明顯的胚胎致死性，未獲得可用于評(píng)價(jià)的胎仔、按體表面積（mg／m2）計(jì)，該試驗(yàn)的低劑量低于MRHD。
妊娠大鼠于器官形成期經(jīng)口給予特立氟胺1、3、10mg／kg日g?在未見(jiàn)母體毒性劑量水平時(shí)，可見(jiàn)高發(fā)生率的胎仔畸形（主要為顱面、中軸和四肢骨骼缺陷）和胚胎－胎仔死亡。在器官形成期的不同階段給藥可見(jiàn)對(duì)胚胎－胎仔發(fā)育的不良影響。大鼠胚胎－胎仔發(fā)育毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量（1mg/kg／日）時(shí)的母體血漿暴露量低于MRHD時(shí)的暴露量。
妊娠兔于器官形成期經(jīng)口給予特立氟胺1、3．5、12mg／kg／日，在最小母體毒性的劑量水平時(shí)，可見(jiàn)高發(fā)生率的胎仔畸形（主要為顱面、中軸和四肢骨骼缺陷）和胚胎－胎仔死亡。兔胚胎－胎仔發(fā)育毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量（1mg／kg日）時(shí)母體血漿暴露量低于MRHD時(shí)的暴露量。
大鼠于妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予特立氟胺0．05、0．1、0．3、0．6、1．0mgkg／日，在未見(jiàn)母體毒性劑量水平時(shí)，可見(jiàn)子代大鼠生長(zhǎng)遲緩、眼和皮膚異常、高發(fā)生率的畸形（四肢缺陷）和出生后死亡。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量（0．1mg／kg／日）時(shí)母體血漿暴露量低于MRHD時(shí)的暴露量。
來(lái)氟米特的動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠和兔在接近或低于特立氟胺臨床血漿暴露量（AUC）時(shí)，可見(jiàn)胚胎致死性和致畸性。文獻(xiàn)資料顯示，妊娠小鼠生殖毒性試驗(yàn)中，來(lái)氟米特具有胚胎致死性，并且導(dǎo)致畸形（顱面、中軸骨骼、心臟和大血管）發(fā)生率升高。補(bǔ)充外源性尿苷可減輕對(duì)妊娠小鼠的致畸作用，提示治療作用與發(fā)育毒性的作用機(jī)制相同（抑制線(xiàn)粒體酶二氫乳清酸脫氫酶）。
人體在推薦劑量下，特立氟胺和來(lái)氟米特所產(chǎn)生的特立氟胺血藥濃度范圍相似。
致癌性：
小鼠和大鼠致癌性試驗(yàn)中均未見(jiàn)致癌性。小鼠經(jīng)口給予特立氟胺95104周，劑量最高達(dá)12mg／kg／日，在最高劑量時(shí)血漿中特立氟胺暴露量（AUC）約相當(dāng)于MRHD時(shí)暴露量的3倍。大鼠經(jīng)口給予特立氟胺97～104周，劑量最高達(dá)4mg／kg／日，在最高劑量時(shí)血漿中特立氟胺暴露量（AUC）低于MRHD時(shí)的暴露量。
T間期延長(zhǎng)的潛在可能性
在健康受試者中進(jìn)行的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照全面QT研究中，沒(méi)有證據(jù)顯示特立氟胺會(huì)導(dǎo)致具有臨床意義的QT間期延長(zhǎng)（即安慰劑調(diào)整的且經(jīng)基線(xiàn)校正的最天QTc的90％置信區(qū)間的上限在10ms以下）

特立氟胺是來(lái)氟米特的主要活性代謝物，來(lái)氟米特在體內(nèi)的活性來(lái)源于特立氟胺。在推薦劑量，特立氟胺片和來(lái)氟米特產(chǎn)生的特立氟胺血藥濃度范圍類(lèi)似。
在健康志愿者和多發(fā)性硬化癥患者中，基于特立氟胺的群體分析得出，給予重復(fù)劑量的7mg和14mg片劑時(shí)，中位tn分別約為18天和19天。需要約3個(gè)月的時(shí)間分別達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。給予重復(fù)劑量的7mg和14mg片劑時(shí)，AUC蓄積率估計(jì)值約為30。
吸收
口服特立氟胺時(shí)最大血藥濃度的中位時(shí)間是服藥后1－4小時(shí)。食物對(duì)特立氟胺的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)臨床相關(guān)效應(yīng)。
分布
特立氟胺與血漿蛋白廣泛結(jié)合（＞99％），并且主要分布在血漿中。單次靜脈（IV）給藥后的分布容積是11L。
代謝
特立氟胺是血漿中檢測(cè)到的主要循環(huán)部分。特立氟胺的微量代謝物的主要生物轉(zhuǎn)化途徑是水解，次要途徑是氧化。次要代謝途徑涉及氧化、N－乙?；约傲蛩猁}結(jié)合。
消除
特立氟胺的消除主要通過(guò)直接膽汁排泄原型藥以及腎排泄代謝物完成。21天期間，服用的藥物中60．1％通過(guò)美便（37．5％）和尿（226％）排泄。使用考來(lái)烯胺進(jìn)入加速消除程序后，可多回收23．1％（多數(shù)通過(guò)糞便）。單次靜脈給藥后，特立氟胺的全身清除率為30.5 ML/h。
藥物相互作用研究
特立氟胺不能被細(xì)胞色素P450或含黃素單胺氧化酶代謝。
特立氟胺片對(duì)其他藥物的潛在影響：
CYP2C8底物
服用重復(fù)劑量的特立氟胺和單劑量0．25mg瑞格列奈后，平均瑞格列奈Cmax和AUC有所增加（分別升至原來(lái)的1．7和2．4倍），表明特立氟胺在體內(nèi)是CYP2C8的抑制劑。相互作用的程度在瑞格列奈的推薦劑量時(shí)更高（見(jiàn)[藥物相互作用]）
CYP1A2底物
特立氟胺重復(fù)劑量給藥后，咖啡因的平均Cmax和AUC分別減少18％和55％，表明特立氟胺在體內(nèi)可能是CYP1A2的弱誘導(dǎo)物（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
OAT3底物
特立氟胺重復(fù)給藥后，頭孢克洛的平均Cmax和AUC增加（分別升至原來(lái)的1.43倍和1.54倍），表明特立氟胺在體內(nèi)是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3（OAT3）的抑制（[藥物相互作用]）。
BCRP和 OATPIB1／1B3底物
特立氟胺重復(fù)給藥后，瑞舒伐他汀的平均Cm和AUC増加（分別升至原來(lái)的2.65倍和2.51倍），表明特立氟胺是BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1和1B3（OATP1B1／1B3）的抑制劑（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
口服避孕藥
特立氟胺重復(fù)給藥后，炔雌醇的平均Cmx和AUCo24（分別升至原來(lái)的1.58和1.54倍）和左炔諾孕酮的平均Cmax和AUC0-24（分別升至原來(lái)的1.33和1.44倍）增加（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
特立氟胺不影響安非他酮（CYP2B6底物）、咪達(dá)唑倉(cāng)（CYP3A4底物）、S－華法林（CYP2C9底物）、奧美拉唑（CYP2C19底物）和美托洛爾（CYP2D6底物）的藥代動(dòng)力學(xué)。
其他藥物對(duì)特立氟胺片的潛在影響：
強(qiáng)效CYP和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白誘導(dǎo)物：利福平對(duì)特立氟胺的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。
特殊人鞋
肝損傷
輕度和中度肝損傷對(duì)特立氟胺的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。尚未在重度肝損傷患者中評(píng)估特立氟胺的藥代動(dòng)力學(xué)（見(jiàn)[禁忌]、[注意事項(xiàng)]肝毒性和[肝腎損傷患者用藥]）。
損傷
重度腎損傷對(duì)特立氟胺的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響（見(jiàn)[肝腎損傷患者用藥]）。
性別
在群體分析中，與男性相比，女性的清除率下降23％。
人種
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，以亞洲人（90／121人為中國(guó)人）和非亞洲人（1648／1687人為高加索人）患者的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，模型預(yù)測(cè)的中國(guó)患者的AUC（0-24）ss中值比高加索人患者的觀測(cè)值高51．5％。特立氟胺在一些亞洲和中國(guó)人中暴露量增高，可能是由于外排轉(zhuǎn)運(yùn)體BCRP的基因多態(tài)性造成的。與高加索人相比，中國(guó)受試者具有更高頻率的等位基因（ABCG2SNPs2231142），使得BCRP的存在形態(tài)活性較低。來(lái)自多發(fā)性硬化患者的特立氟胺2期和3期研究的匯總數(shù)據(jù)顯示，ABCG2SNPs2231142與特立氟胺穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Cmax）之間存在顯著相關(guān)性，從而導(dǎo)致了與高加索者相比，中國(guó)患者
的暴露水平更高。