非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80 mg，每日一次。
推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。
給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。
特殊人群
肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級）的患者無需調(diào)整劑量。尚未進行重度肝功能不全者（Child-Pugh C級）使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類患者應慎用非布司他。
腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr30-89 ml/min）的患者無需調(diào)整劑量。推薦的非布司他起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建議劑量增至80mg，每日一次。尚無嚴重腎功能不全（Clcr<30ml/min）患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類患者應慎用非布司他。
尿酸水平
在開始非布司他治療2周后，就可評估血尿酸水平是否達到目標值（小于6mg/dl）。
痛風發(fā)作
在服用本品的初期，可能會引起痛風的發(fā)作，這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預防服用非布司他起始階段的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。預防性治療的獲益可長達6個月。
在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止服藥。應根據(jù)患者的個體情況，對痛風進行相應治療。

以下信息為國外文獻報道
1.臨床試驗經(jīng)驗
由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發(fā)生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。
在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個月。80mg劑量組中1377例患者治療期期≥6個月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期期≥2年。
常見不良反應
三項隨機對照臨床試驗中，在持續(xù)6-12個月治療期內(nèi)，醫(yī)生判定與試驗藥物有關(guān)的不良反應如下:
表1非布司他常見不良反應#
不良反應 安慰劑 非布司他 別嘌醇*
(N=134) 40 mg/d(N=757) 80 mg/d(N=1279) (N=1277）
肝功能異常 0.7％ 6.6％ 4.6％ 4.2％
惡心 0.7％ 1.1％ 1.3％ 0.8％
關(guān)節(jié)痛 0％ 1.1％ 0.7％ 0.7％
皮疹 0.7％ 0.5％ 1.6％ 1.6％
#常見不良反應：非布司他治療組發(fā)生率至少為1％，并且高于安慰劑組至少0.5％的不良反應。
*根據(jù)腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中100mg10例，200mg145例，300mg1122例。
導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8％、80mg組1.2％、別嘌醇組0.9％
除了表1中的不良反應，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過了1％，但高于安慰劑組不足0.5％。
偶見不良反應
在Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中，在給藥劑量40~240mg范圍內(nèi)，以下不良反應在受試者中發(fā)生率低于1％：
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、牌腫大、血小板減少。
心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。
耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。
眼：視力模糊。
胃腸道:腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。
全身和給藥部位:虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺異常、步態(tài)異常、流行性感冒類癥狀、腫塊、疼痛、口渴。
肝膽系統(tǒng):膽結(jié)石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。
免疫系統(tǒng):過敏反應。
感染:帶狀皰疹。
并發(fā)癥:挫傷。
代謝及營養(yǎng):厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。
肌肉骨骼和結(jié)締組織:關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無力、骨骼痛/僵硬、肌痛。
神經(jīng)系統(tǒng):味覺異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺遲鈍、嗅覺減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。
精神疾病:煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經(jīng)過敏、急性焦慮癥、人格改變。
泌尿系統(tǒng):血尿癥、腎結(jié)石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。
生殖系統(tǒng)和乳房:乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。
呼吸、胸、縱隔:支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。
皮膚及皮下組織:脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長異常、多汗癥、脫皮、瘀點、光過敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。
血管:面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。
實驗室指標:活化部分凝血活酶時間延長、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計數(shù)降低、紅細胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細胞平均體積增加、紅細胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細胞計數(shù)減少、嗜中性粒細胞計數(shù)減少、白細胞升高/降低、凝血試驗異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時間延長、管型尿、尿白細胞陽性、尿蛋白陽性。
心血管風險
在隨機對照及長期擴展性研究中，心血管事件和死亡是APTC(Anti-PlateletTrialists‘ Collaborations)預先確定的終點(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)之一。在隨機對照的III期試驗中，APTC事件中，每100例患者-年的發(fā)生率分別是:安慰劑組0 (95％CI 0.00-6.16)、非布司他40mg組0(95％ CI 0.00-1.08)、非布司他80mg組1.09(95％ CI 0.44-2.24)、別嘌醇組0.60(95％ CI 0.16-1.53)。
在長期擴展性研究中，APTC事件的發(fā)生率分別是:非布司他80 mg組0.97(95％ CI 0.57-1.56)，和別嘌醇組 0.58(95％ CI 0.02-3.24)。
總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關(guān)系還未確定。服藥時應監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。
2. 國外產(chǎn)品上市后經(jīng)驗
對非布司他上市后藥物的使用中，對藥品的不良反應進行了鑒別。由于這些不良反應是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報告的，因此不可能準確評估其發(fā)生頻率或判斷其與藥物的因果關(guān)系。
肝膽異常:肝功能衰竭(有些是致命的)、黃疸、肝功能檢查結(jié)果嚴重異常、肝臟疾病。
免疫系統(tǒng)異常:過敏反應。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常:橫紋肌溶解癥。
精神異常:包括攻擊性傾向的精神病行為。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:腎小管間質(zhì)性腎炎。
皮膚和皮下組織異常:全身性皮疹，Stevens Johnson綜合征，皮膚過敏反應。

痛風發(fā)作
在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。
在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止非布司他治療。應根據(jù)患者的具體情況，對痛風進行相應治療。
心血管事件
在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年(95％CI: 0.36-1.37)，別嘌醇為0.60/100例患者-年(95％CI: 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
肝臟的影響
已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST:2％，2％;ALT:3％，2％)。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應關(guān)系。
首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素)，將此結(jié)果作為基線水平。
對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常(ALT超過參考范圍上限的3倍以上)，應該中止服藥，并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。
若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說，采用非布司他治療需慎重。
繼發(fā)性高尿酸血癥
尚無本品應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者(包括器官移植受體)的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者(如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征)。少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。

1. 黃嘌呤氧化酶底物類藥物
非布司他是一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。根據(jù)一項在健康受試者上開展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿（XO的一種底物）在人體內(nèi)的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時應謹慎。
尚無非布司他與其他通過XO代謝的藥物（如硫唑嘌呤、巰嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能會提高這些藥物在血漿中的濃度，從而導致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。
2. 細胞毒類化療藥物
未進行非布司他與細胞毒類化療藥物的相互作用研究。用細胞毒類藥物化療期間使用非布司他的安全性數(shù)據(jù)未知。
3. 體內(nèi)藥物相互作用研究
基于在健康受試者體內(nèi)進行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時無顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。

藥理作用
非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
藥效學
對尿酸和黃嘌呤濃度的影響:健康受試者服用非布司他后，24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時，24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40％-55％。
對心臟復極化的影響:分別對健康受試者和痛風患者為試驗對象進行試驗，通過測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。本品每日最高劑量達300mg，穩(wěn)態(tài)時對QTc間期無影響。
毒理研究
重復給藥毒性:在12個月Beagle犬毒性試驗中，劑量為15mg/kg劑量時(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的4倍)在腎臟中有黃嘌呤結(jié)晶沉淀及結(jié)石。類似的情況也出現(xiàn)在大鼠6個月試驗中，在48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍)劑量時有黃嘌呤結(jié)晶沉淀。
遺傳毒性:非布司他在有或無代謝活化時，CHL細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。非布司他Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:非布司他經(jīng)口給藥劑量達48mg/kg/d(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍)時，對雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。
妊娠大鼠與家兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達到48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍)，未見致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍)，可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。
致癌性:F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg(約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的25倍)和18.75mg/kg(約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的12.5倍)時可見移行細胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結(jié)石所繼發(fā)的。

據(jù)國外文獻報道:在健康受試者中，10~120mg劑量范圍內(nèi)，單次和多次給藥，非布司他的最大血漿濃度(Cmax)和AUC呈劑量相關(guān)性增加。每24小時給予治療劑量時，體內(nèi)無蓄積。非布司他的終末消除半衰期(t1/2)約為5~8小時。通過群體藥代動力學分析，非布司他在痛風的高尿酸血癥患者中的藥代動力學參數(shù)與健康受試者相似。
吸收:口服給藥后，放射性標記的非布司他的吸收率至少為49％(根據(jù)尿液中總回收的放射性標記物)。服藥后1~1.5小時能達到最大血漿濃度。多次口服非布司他40mg/d或80mg/d，40mg/d的Cmax是1.6±0.6μg/mL(N=30)，80 mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL (N=227)。還未進行非布司他片的絕對生物利用度研究。
服用非布司他80mg/d并同時進食高脂肪餐，多次給藥后Cmax降低49％，AUC降低18％。然而，血清尿酸濃度降低無臨床意義(進餐后58％，空腹51％)。因此，非布司他給藥無需考慮食物因素。
單劑量給予80mg非布司他合并抗酸劑(包括氫氧化鎂、氫氧化鋁)的試驗提示非布司他吸收延遲(約1小時)，Cmax降低31％、AUC∞降低15％。相對于Cmax，AUC與藥效更有相關(guān)性，但AUC的改變無顯著的臨床意義。因此，非布司他給藥無需考慮抗酸劑因素。
分布:非布司他平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss/F)大約是50L(CV約40％)。血漿蛋白結(jié)合率約99.2％(主要和血清白蛋白結(jié)合)，40mg和80mg劑量的血漿蛋白結(jié)合率不變。
代謝:非布司他被廣泛代謝，通過與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)結(jié)合，通過細胞色素P450(CYP)系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側(cè)鏈氧化生成了4種具有藥理學活性的羥基代謝產(chǎn)物，但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。
尿液與糞便檢測結(jié)果顯示，非布司他體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物有:非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物(約劑量的35％)和氧化代謝產(chǎn)物67M-1(約劑量的10％)、67M-2(約劑量的11％)和67M-4(約劑量的14％)，其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。
消除:非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。口服C標記的非布司他80mg，約49％通過尿液排泄，包括非布司他原型(3％)、?；咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(30％)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物(13％)、其他未知的代謝產(chǎn)物(3％)。除了通過尿液排泄，大約45％通過糞便排泄，包括非布司他原型(12％)、?；咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(1％)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物(25％)、其他未知的代謝產(chǎn)物(7％)。
非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。
特殊人群
兒童用藥:尚未對小于18歲的患者進行非布司他的藥代動力學研究。
老年人用藥:與年輕受試者相比(18~40歲)，老年受試者(65歲及以上)多次口服非布司他后，非布司他及其代謝物的Cmax和AUC相似。血清尿酸濃度下降率在年老與年輕的受試者中也基本一致。老年患者無需調(diào)整劑量。
腎功能不全者:在輕度(肌酐清除率50~80ml/min)、中度(肌酐清除率30~49ml/min)或重度(肌酐清除率10~29ml/min)的腎功能不全的健康受試者中，多次服用80mg的非布司他，與腎功能正常受試者(肌酐清除率大于80ml/min)相比，Cmax無變化，AUC與半衰期增加，但腎功能不全的3組中，結(jié)果相似。腎功能不全者平均非布司他AUC值是正常者的1.8倍，3種活性代謝物的平均Cmax和AUC分別增加到2倍和4倍。但是，腎功能不全者的血清尿酸下降率與正常者類似(正常者是58％，重度腎功能不全者是55％)。
輕度至中度腎功能不全者的藥物劑量無需調(diào)整。非布司他的推薦起始劑量為40mg，每日一次。服用兩周后血清尿酸未達到6mg/dl以下者，推薦服用80mg。重度腎功能不全者數(shù)據(jù)不充分，請謹慎使用。
非布司他在腎功能損害末期需要進行透析的患者中未進行研究。
肝功能不全:輕度(Child-Pugh A級)或者中度(Child-Pugh B級)肝功能不全者，相對于正常肝功能者，多次服用80mg的非布司他，Cmax與AUC24(總量與非結(jié)合部分)平均增加了20~30％。在不同的組別中，血清尿酸濃度下降率類似(健康組62％，輕度肝功能不全組49％，中度肝功能不全組48％)。輕度與中度肝功能不全者的藥物劑量無需調(diào)整。尚未對重度肝功能損害者(Child-Pugh C級)進行研究，此類患者應謹慎使用。
性別:多次口服非布司他，女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30％和14％。然而性別間進行體重矯正后，Cmax與AUC在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無需根據(jù)性別進行藥物劑量調(diào)整。
種族:尚未對不同種族進行特殊藥代動力學的研究。
藥物相互作用:
非布司他對其它藥物的影響:
黃嘌呤氧化酶底物類藥物-硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿:非布司他是一個黃嘌呤氧化酶抑制劑。一項以健康受試者為試驗對象、旨在評估本品對茶堿藥代動力學影響的試驗表明，本品與茶堿同時服用將導致尿中茶堿的主要代謝物之一1-甲基黃嘌呤的含量增大400倍。由于人體長期暴露于1-甲基黃嘌呤的安全性尚不明確，故非布司他與茶堿同時給藥時應謹慎。
本品與通過黃嘌呤氧化酶代謝的藥物(如硫唑嘌呤和巰嘌呤)的相互作用未進行研究。本品對黃嘌呤氧化酶的抑制可能會導致這些藥物血漿濃度升高，進而產(chǎn)生毒性。本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者[見禁忌和藥物相互作用]。
硫唑嘌呤和巰嘌呤通過三個主要代謝途徑進行代謝，其中一個由黃嘌呤氧化酶介導。雖然為進行本品與硫唑嘌呤和巰嘌呤藥物相互作用的研究，但是別嘌醇(一個黃嘌呤氧化酶抑制劑)與硫唑嘌呤或巰嘌呤同時給藥已發(fā)現(xiàn)這些藥物血藥濃度有顯著升高。因為本品是一個黃嘌呤氧化酶抑制劑，所以它可以抑制硫唑嘌呤和巰嘌呤由黃嘌呤氧化酶介導的代謝，導致硫唑嘌呤或巰嘌呤血藥濃度升高，可能導致嚴重毒性。
P450底物藥物:體外研究表明非布司他臨床相關(guān)濃度時不會抑制P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4，它也不會誘導CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。因此，本品與通過這些CYP酶代謝的藥物之間不可能有藥代動力學相互作用。
其它藥物對非布司他的影響:非布司他通過多種代謝酶以結(jié)合和氧化兩種方式代謝。每個酶亞型的相關(guān)作用還不清楚。本品和抑制或誘導某一特定酶亞型的藥物之間一般不會有相互作用。
體內(nèi)藥物相互作用研究:茶堿:本品與茶堿同時服用時無需調(diào)整給藥劑量。本品(80mg每日一次)與茶堿同服將導致茶堿的Cmax和AUC分別增大6％和6.5％。茶堿的這兩個參數(shù)變化被認為是無統(tǒng)計學意義或不顯著。但是，試驗表明，本品對黃嘌呤氧化酶的抑制作用導致經(jīng)尿排泄的1-甲基黃嘌呤(茶堿的一種主要代謝物)含量增大約400倍。關(guān)于人體長期暴露于1-甲基黃嘌呤的安全性，目前未展開相關(guān)試驗研究。在決定同服本品與茶堿時，應考慮到1-甲基黃嘌呤的體內(nèi)蓄積。
秋水仙堿:本品和秋水仙堿聯(lián)合給藥時，二者都無需進行劑量調(diào)整。本品(40mg，每日一次)與秋水仙堿(0.6mg，每日兩次)聯(lián)合給藥，導致非布司他Cmax和AUC24分別增加12％和7％。此外，秋水仙堿(0.6mg，每日兩次)與本品(每日120mg)聯(lián)合給藥，導致上午和下午給藥后的Cmax或AUC出現(xiàn)小于11％的變化。這些變化不具臨床意義。
萘普生:本品和萘普生聯(lián)合給藥，二者都無需進行劑量調(diào)整。本品(80mg，每日一次)與萘普生(500mg，每日兩次)聯(lián)合給藥，導致非布司他Cmax和AUC分別增加28％和40％。該增加無臨床意義。而且，萘普生的Cmax或AUC均無顯著變化(<2％)。
吲哚美辛:本品和吲哚美辛聯(lián)合給藥時，二者都無需進行劑量調(diào)整。本品(80mg，每日一次)和吲哚美辛(50mg，每日兩次)聯(lián)合給藥，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何顯著變化(<7％)。
氫氯噻嗪:本品和氫氯噻嗪聯(lián)合給藥時，無需進行劑量調(diào)整。本品(80mg)與氫氯噻嗪(50mg)聯(lián)合給藥，非布司他的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何有臨床意義的變化(<4％)，而且血清尿酸濃度未受顯著影響。
華法林:華法林與本品聯(lián)合給藥無需進行劑量調(diào)整。本品(80mg，每日一次)與華法林聯(lián)合給藥，對健康受試者華法林藥代動力學無影響。本品給藥也未對INR和凝血因子Ⅶ活性產(chǎn)生影響。
地昔帕明:CYP2D6底物(如地昔帕明)與本品聯(lián)合給藥，無需進行劑量調(diào)整。體外和體內(nèi)試驗表明非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他(120mg，每日一次)與地昔帕明(25mg)聯(lián)合給藥導致地昔帕明的Cmax(16％)和AUC(22％)增加，這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17％有關(guān)(根據(jù)AUC)。