本品用20ml玻璃瓶包裝，含有20mg曲前列尼爾（1mg/ml）。本品輸注前需用注射用水或0.9％NaCl注射液稀釋。本品的給藥方式為皮下或靜脈注射給藥。
首次接受前列環(huán)素輸注治療患者的初始劑量
本品只能連續(xù)皮下（SC）或靜脈（IV）輸注。皮下輸注是首選給藥路徑。但是，如果因為注射部位嚴重疼痛或反應而不能耐受皮下給藥，也可經(jīng)中心靜脈導管給藥。初始輸注速率為1.25ng/kg/min。如果由于全身效應不能耐受初始劑量，應將注射速率降低至0.625ng/kg/min。
劑量調(diào)整
長期劑量調(diào)整的目標是確定曲前列尼爾的劑量，使其可改善肺動脈高壓癥狀，同時減少本品的其他藥理效應（頭痛、惡心、嘔吐、坐立不安、焦慮以及輸注部位疼痛或反應）。
根據(jù)臨床療效進行劑量調(diào)整。在治療的前四周，輸注速率的增加值為每周1.25ng/kg/min，之后為每周2.5ng/kg/min。如能夠耐受，可以更高頻率調(diào)整劑量。劑量>40ng/kg/min的臨床應用經(jīng)驗非常少。應避免突然停止停止輸注?？稍谥袛鄶?shù)小時內(nèi)重新以相同劑量速率給藥，如果中斷時間較長可能需要重新滴定劑量。
肝功能不全患者
對于輕至中度肝功能不全患者，本品初始劑量應為0.625 ng/kg/min，給藥劑量應按理想體重計算，劑量增加須謹慎。尚未在嚴重肝功能不全患者中進行研究。
腎功能不全患者
尚未對腎功能不全患者進行研究。
用藥方法：
注射給藥前，應目檢藥品中是否存在顆粒物和變色。如本品存在顆粒物或變色。則不可使用。

皮下給藥的不良反應
本品皮下給藥后出現(xiàn)多種不良事件，其中多數(shù)不良事件可能與基礎疾病有關（呼吸困難、疲勞、胸痛、右心衰竭以及蒼白）。在本品皮下給藥的臨床試驗中，曲前列尼爾治療患者最常見的不良事件是輸注部分出現(xiàn)疼痛和反應。輸注部位反應定義為不包括疼痛或出血/擦傷的任何局部不良事件，包括紅斑、硬化或皮疹。有時會出現(xiàn)輸注部位嚴重反應，可能導致停止治療。
本品皮下或靜脈給藥的其它不良事件包括腹瀉、下頜疼痛、水腫、血管擴張以及惡心，一般認為這些不良反應與本品藥理學效應有關。
長期給藥的不良反應
肺動脈高壓對照試驗中本品皮下給藥患者發(fā)生率>3％，且發(fā)生率高于安慰劑的不良事件。因為與所治療的疾病有關或在治療人群中極為常見，上述報告的不良反應（>3％）中排除了沒有價值的常見不良事件及本品無關的不良事件。
藥物輸注系統(tǒng)導致的不良反應
本品皮下給藥對照試驗中，無藥物輸送系統(tǒng)相關感染的報告。共出現(xiàn)187例輸注系統(tǒng)并發(fā)癥，即28％的患者（23％本品，33％安慰劑），其中173例（93％）與輸液泵相關，14例（7％）與輸注器相關。這些患者中有8人（本品組4人，安慰劑組4人）報道了輸注系統(tǒng)并發(fā)癥導致的非嚴重不良事件。輸注系統(tǒng)問題導致的不良事件一般通過校正輸液泵或輸液裝置解決，例如更換注射器或電池，重新設置泵或整理輸送通道。輸注系統(tǒng)問題導致的不良事件不會引起臨床不穩(wěn)定或病情迅速惡化。除了皮下給藥期間藥物輸注系統(tǒng)引起的不良事件之外，靜脈輸注方式給藥引起的不良事件包括手臂腫脹、感覺異常、血腫或疼痛。
上市后經(jīng)驗：
除臨床試驗報告的不良事件外，本品在上市后使用過程中出現(xiàn)了下列不良事件：外周靜脈輸注伴隨的血栓性靜脈炎、血小板減少癥和骨痛。另外，已有全身皮疹（有時為斑疹或丘疹）、蜂窩組織炎的報道。

藥物輸送系統(tǒng)導致的風險
本品采用留置中心靜脈導管長期靜脈輸注。這種給藥途徑可導致血流感染（BSls）和敗血癥，可能是致命的。因此，連續(xù)皮下輸注（未稀釋）是首選給藥方式。
一項曲前列尼爾靜脈給藥開放試驗中（n=47），在大約36患者年中有7例導管相關感染，或每使用5年約有1例次BSI事件。疾控中心在7家研究中心的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，靜脈注射曲前列尼爾治療PAH，每用藥3年約發(fā)生1次BSI（血液細菌培養(yǎng)陽性）。
一般使用條件
只有具有診斷和治療肺動脈高壓經(jīng)驗的臨床醫(yī)生可以使用本品。
本品是一種強效的肺部和全身血管擴張劑。本品必須在具有足夠的生理監(jiān)控和緊急救護人員及設備的醫(yī)療場所開始給藥。本品可長期使用，但應慎重考慮患者使用本品和維護注射系統(tǒng)的能力。
劑量調(diào)整
如癥狀未改善化應增加劑量，如出現(xiàn)過度藥理效應或不可接受的輸注部位癥狀應減少劑量。
突然停藥或突然大幅降低劑量
突然停藥或突然大幅降低劑量可能導致肺動脈高壓癥狀惡化，應避免突然停藥或突然大幅降低劑量。
肝或腎功能不全患者
肝或腎功能不全患者應該緩慢增加機靈，因為與肝、腎功能正?；颊呦啾?，這些患者全身暴露濃度可能更大。
其他藥物對曲前列尼爾的作用
同時服用細胞色素P450（CYP）2C8酶抑制劑（如吉非貝齊）可增加曲前列尼爾暴露量（Cmax和AUC）。同時服用CYP2C8酶誘導劑（如利福平）可降低曲前列尼爾暴露量。暴露量升高可能會增加與曲前列尼爾有關的不良事件，而暴露量減少可能降低臨床療效。

1、 孕婦用藥：
妊娠大鼠，在器官形成和妊娠后期以高達900ng/kg/min速率（約為人初始輸注速率的117倍，以ng/m2計，約為臨床試驗達到的平均速率的16倍）連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾，未對胎仔造成傷害。妊娠家兔，在胎仔器官形成期以150 ng/kg/min速率（約為人初始輸注速率的41倍，以ng/m2計，約為臨床試驗達到的平均速率的5倍）連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾，使胎仔骨骼變異（兩側(cè)肋骨或腰上右雛肋）的發(fā)生率及母體毒性（體重和食量下降）增加。大鼠從妊娠至哺乳結(jié)束以最高450 ng/kg/min速率連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾，對幼兒的生長和發(fā)育無影響。
由于動物生殖試驗不一定能預示人體反應，所以妊娠期間應慎用本品。
動物試驗未觀察到曲前列尼爾對生產(chǎn)和分娩有治療相關影響。曲前列尼爾對人類生產(chǎn)和分娩的影響尚不清楚。
2、 哺乳期婦女用藥：
尚不清楚曲前列尼爾是否通過人乳汁分泌或口服后被全身吸收。鑒于多種藥物均經(jīng)人乳汁排泄，所以哺乳期婦女應慎用本品。

目前已經(jīng)研究了曲前列尼爾皮下給藥（本品）和口服給藥（曲前列尼爾二乙醇胺）的藥物代謝動力學/藥效學相互作用。
藥效學相互作用：
1、 抗高血壓藥物與其他血管擴張劑：本品與利尿劑、抗高血壓藥物或其他血管擴張劑合用，可能增加癥狀性低血壓的風險。
2、 抗凝血劑：由于曲前列尼爾抑制血小板聚集，所以可能會增加出血風險，尤其是正在服用抗凝血劑的患者。
藥代動力學相互作用
1、 波生坦：在服用波生坦（250mg/天）和曲前列尼爾口服劑（曲前列尼爾二乙醇胺）進行的一項人體藥物代謝動力學研究中，未觀察到兩者之間有相互作用。
2、 西地那非：在用西地那非（600 mg/天）和曲前列尼爾口服劑（曲前列尼爾二乙醇胺）進行的一項人體藥物代謝動力學研究中，未觀察到兩者之間有相互作用。
3、 曲前列尼爾對細胞色素P450酶的作用：人肝微粒體的體外試驗顯示，曲前列尼爾既不抑制細胞色素P450（CYP）同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A，也不誘導細胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A。因此，對于經(jīng)CYP酶代謝的化合物，本品對其藥物代謝動力學沒有影響。
4、 細胞色素P450抑制劑和誘導劑對曲前列尼爾的作用：曲前列尼爾口服劑（曲前列尼爾二乙醇胺）的人體藥物代謝動力學研究表明，合用細胞色素P450（CYP）2C8酶抑制劑吉非貝齊可使曲前列尼爾的暴露量Cmax和AUC）增加。尚未測定CYP2C8酶誘導劑利福平聯(lián)合給藥則降低曲前列尼爾的暴露量Cmax和AUC）。尚未測定CYP2C8抑制劑或誘導劑是否會改變曲前列尼爾非腸道給藥（皮下或靜脈）的安全性和療效。
5、 其他藥物對曲前列尼爾的作用：健康志愿者口服或皮下注射曲前列尼爾，同時分別以撲熱息痛(4g/天)、華法林（25mg/天）和氯康唑（200mg/天）給藥，研究藥物相互作用。這些研究顯示，對曲前列尼爾藥代動力學的影響沒有臨床意義。曲前列尼爾不影響華法林的藥代動力學或藥效動力學。對接受單劑量25m華法林給藥的健康受試者，以10ng/kg/min注射速率連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾，對R-和S-華法林的藥代動力學以及國際標準化比值（INR）沒有影響。

藥理作用
曲前列尼爾主要通過直接舒張肺和全身動脈血管床并抑制血小板聚集發(fā)揮作用。動物試驗可見其血管擴張效應，減少右心室和左心室后負荷，增加心輸出量和心搏出量。試驗顯示曲前列尼爾可引起劑量相關的負性肌力和舒張效應。尚未觀察到對心臟傳導存在明顯影響。
曲前列尼爾可導致血管舒張和心動過速。單詞吸入曲前列尼爾84μg對QTc的影響不大且繼續(xù)時間短，但可能是心率過塑變化的一種假象。曲前列尼爾皮下或靜脈給藥的藥物濃度比吸入途徑暴露的濃度高很多倍；曲前列尼爾經(jīng)非腸道給藥對QTc間期的影響尚未知。
毒理研究
遺傳毒性：曲前列尼爾Ames試驗、TK /-小鼠淋巴瘤正向突變試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠從交配前10周開始至2周交配期連續(xù)給藥，雌性大鼠從交配前2周開始至妊娠第6天連續(xù)給藥，皮下輸注曲前列尼爾450 ng/kg/min（以ng/m2計，約為人體推薦初始輸注速率1.25 ng/kg/min的59倍），為臨床試驗平均給藥速率9.3 ng/kg/min的8倍），未見對雌、雄動物生育力或交配行為的明顯影響。
妊娠大鼠在子代器官形成和妊娠后期連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾速率達900ng/kg/min（以ng/m2計，約為人初始輸注速率的117倍，約為臨床試驗達到的平均速率的16倍），未見對胚胎-胎仔生長發(fā)育的明顯影響。妊娠兔在子代器官形成和妊娠后期連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾速率達150ng/kg/min（以ng/m2計，約為人初始輸注速率的41倍，約為臨床試驗達到的平均速率的5倍）可見胎仔骨骼變異發(fā)生率（兩側(cè)肋骨或第1腰椎右側(cè)退化肋骨）增加，以及母體毒性（體重和食量下降）。
大鼠圍產(chǎn)期皮下輸注曲前列尼爾最高速率達450 ng/kg/min，未見對幼仔生長發(fā)育的明顯影響。

在1.25~125ng/kg/min范圍內(nèi)，曲前列尼爾注射液連續(xù)皮下給藥的藥代動力學呈線性（對應的血漿濃度約為15~18250pg/ml），可用二室模型描述。尚未研究輸注速率大于125 ng/kg/min的劑量比例關系。
以10ng/kg/min的劑量給藥達穩(wěn)態(tài)時，本品皮下和靜脈注射給藥具有生物等效性。
吸收：在皮下注射后，本品被迅速和完全吸收，絕對生物利用度接近100％，約10小時達到穩(wěn)態(tài)濃度。在用平均劑量9.3ng/kg/min治療的患者中，濃度約為2000pg/ml。
分布：中央室中藥物的分布體積約為14L/70Kg（理想體重）。體外研究顯示，在300~10000μg/L的濃度范圍內(nèi)，曲前列尼爾與人血漿蛋白的結(jié)合率約為91％。
代謝和排泄：
曲前列尼爾主要在肝臟由CYP2C8代謝。在健康志愿者進行的一項研究中，皮下注射[14 C]曲前列尼爾，在給藥后10天內(nèi)，在尿液和糞便中的標記物分別占給藥劑量的78.6％、13.4％。僅有4％的藥物以原形形式從尿中排出。尿液中檢測到五種代謝產(chǎn)物，范圍為10.2％~15.5％，約為給藥劑量的64.4％，其中四種代謝產(chǎn)物均為3-羥辛基側(cè)鏈的氧化產(chǎn)物，另一個代謝產(chǎn)物是葡糖苷酸共軛衍生物（曲前列尼爾葡糖苷酸）。已鑒定的代謝產(chǎn)物不具有活性。
使用二室模型，曲前列尼爾的消除（皮下給藥后）為雙陽性，終末消除半衰期約為4h。體重為70kg的患者全身消除率約為30L/h。
體外研究結(jié)果顯示，曲前列尼爾不抑制或誘導主要CYP酶。